Letrozole (Femara) 復乳納膜衣錠 2.5mg/tab 專業版
發布日期：2021-05-31 更新日期：2024-03-11
常見適應症 (藥物於1997年FDA允許上市)
停經後婦女的乳腺癌：早期乳腺癌 tamoxifen治療5年後，延長賀爾蒙受體陽性的輔助治療。
抗雌激素治療後疾病進展的晚期乳腺癌的治療
賀爾蒙受體陽性或受體未知，局部晚期或轉移性乳腺癌的第一線治療停經後婦女局部晚期或轉移性乳腺癌的第一線治療（激素受體陽性或未知）
治療時間：美國臨床腫瘤學會（ASCO）
雌激素受體陽性乳腺癌的輔助內分泌治療指南建議停經後婦女最長5年芳香環轉化酶抑制劑（AI）治療。
AIs可以與tamoxifen聯合使用，最長可達10年的內分泌治療時間。
有關基於更年期狀態和耐受性的具體建議，在另一種AI（letrozole）的III期研究中，使用了另外5年的AI治療（共10年的AI治療）報告，無病生存率顯著提高，疾病復發風險降低。
對側乳腺癌（與安慰劑相比），兩組之間的總體生存率沒有顯著差異，letrozole 與安慰劑相比，發生與骨頭相關的不良事件發生的頻率更高。芳香環轉化酶抑制劑治療延長5年的決定應包括初始輔助治療（tamoxifen 與芳香環轉化酶抑制劑的比較）以及復發風險的評估。
作用機轉
芳香環轉化酶抑制劑 (Aromatase inhibitor)，降低激素生成，進而抑制腫瘤生長。
骨髓方面副作用
血液方面副作用：白血球減少、血小板減少(<2%)、血栓栓塞(<2%)。肢端如有紅腫熱痛，請儘速就醫。
注意事項及常見副作用
心臟血管方面副作用：水腫(7-18%)、高血壓(8%)、胸痛(3-8%)、心絞痛(0.7%)、心肌梗塞(0.4%)。如有以上症狀或病史，請心臟科醫師進一步評估，並且追蹤(詳見後述)。
皮膚方面副作用：熱潮紅(5-50%)、出汗(24%)、掉髮(＜5%)、皮疹(4-5%)。
代謝及內分泌方面副作用：高膽固醇症(3-52%)、體重減輕(7%)、體重增加(2-11%)。請記錄體重。
胃腸方面副作用：噁心(9-17%)、嘔吐(2-7%)、腹瀉(5-8%)、喪失食慾(3-5%)、腹痛(5-6%)、便秘(2-11%)。請參考《副作用症狀解釋與自我照顧》。
肝臟方面副作用：肝功能指數升高( ≤ 3%)。停藥可恢復。
骨骼肌肉方面副作用：關節痛(8-25%)、關節炎(7-25%)、骨頭痛(22%)、背痛(5-18%)、四肢疼痛(10%)、肌肉痛(6%)、骨質疏鬆(5-15%)、骨折(10-14%)。肌肉或關節疼痛，可用藥物緩解，定期追蹤骨密度。(詳見後述)。
神經方面副作用：無力(4-33%)、頭痛(3-20%)、頭暈(2-14%)、失眠(7%)、嗜睡(2%)、感覺異常(罕見)。
腎臟方面副作用：泌尿道感染(6%)。
生殖系統副作用：乳房疼痛(7%)、外陰道乾燥(5%)、陰道出血(5%)、陰道分泌物。
呼吸系統副作用：咳嗽(5-13%)、呼吸困難(5-18%)、肋膜積水(<5%)、肺栓塞( ≤ 2%)。
其它方面副作用：盜汗(14%)、疲倦(6-13%)、流感(6%)、病毒感染(5-6%)、疼痛(5%)。
骨密度降低/增加骨折風險 Letrozole 與降低骨密度（BMD）相關； 據報導，髖骨和腰脊柱骨密度降低（相對於基礎值）。Letrozole與停經後女性的骨吸收有關，在給予letrozole治療 ，應考慮骨質疏鬆症和有骨折的風險的病人。 |
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| 作用機轉 |
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| 發生時間 | 延遲; 在治療的前2年發生骨質流失。 |
| 風險因素 |
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缺血性心血管事件 在已有缺血性心臟的疾病，增加缺血性心血管事件的發生，如心絞痛和急性心肌梗塞（MI）。 |
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| 作用機轉 | 與劑量無關；芳香環轉化酶抑制劑（AIs）， 會降低雌激素的保護作用，從而導致血管收縮和增加動脈粥樣硬化。另外加上脂質代謝失調和高脂血症的潛在風險。這些因素加在一起可能會增加芳香環轉化酶抑制劑在乳腺癌治療的病人，發生心血管疾病的風險。 |
| 發生時間 | 不定；在治療的任何時間都可能發生心臟缺血事件。 |
| 風險因素 |
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肌肉骨骼 可能會引起肌肉骨骼作用，包括新發作或加劇現有的關節痛，關節僵硬和/或骨痛；疼痛可以很嚴重和/或持續。芳香環轉化酶抑制劑引起的關節痛表現為對稱性關節痛，最常見於手，腕和膝蓋。手指和腕隧道症候群也是常見的主訴。這些不良反應可能會嚴重影響生活質量，應考慮不遵從醫囑或停藥的治療風險。 |
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| 作用機轉 | 與劑量無關；確切機轉未知；有多種機制假說，其中雌激素耗竭是直接或間接的原因。雌激素耗竭的機制包括對關節組織的局部作用，增加發炎因子IL-6，間接影響中樞和末梢傷害感受；降低雌二醇，導致內源性嗎啡濃度降低、膠原蛋白降解以及傷及軟骨結構調節。 |
| 發生時間 | 不定。症狀發作的中位時間為1.6至2個月，時間可為1周至 10個月。症狀開始治療後約6個月達到高峰。到18個月時有75％的病人的症狀會得到了明顯改善。 |
| 風險因素 |
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註釋1：藥物副作用的記錄，是將用藥這段時間所有發生副作用都算是此藥的副作用。本藥的使用時間長達多年以上，因此受收載的藥物不良反應，就顯得很多。是否真是此藥所引發的副作用，未必有因果關係。有一些則未知，有些則與本身疾病有關。
註釋2：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級 )、致命( 4級)或死亡 ( 5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。
劑量調整
腎功能不全
CrCl ≥10 mL/minute: 不需調整
CrCl <10 mL/minute: 無資料
肝功能不全
輕度(child-Pugh class A)-中度(Child-Pugh class B)：不需調整。
重度(Child-Pugh class C)：2.5 mg every other day
無肝硬化有bilirubin 升高: 無資料
警告/注意事項與不良反應有關的處理
中樞神經憂鬱症：可能引起頭暈、疲勞和嗜睡；避免執行需要精神警覺的任務（例如，操作機器或駕駛）。
骨密度降低：可能導致骨密度（BMD）降低。一項研究表明，letrozole治療的病人的髖骨密度比基礎值降低了3.8％，而安慰劑組在2年期間降低了2％，但是，雖然腰椎骨密度降低了，但無統計學意義。安全研究的結果證實letrozole（與tamoxifen比）可降低腰椎骨密度。在骨質疏鬆和有骨折的發率更高。。
膽固醇升高：可能會增加血清總膽固醇值。在接受輔助治療且膽固醇濃度在正常範圍內的病人中，letrozole治療的病人中有8.2％的人總膽固醇（非禁食）增加了≥1.5 x ULN（25％的病人需要 降血脂藥）與 tamoxifen 治療有3.2%的病人膽固醇增加（16％需要降血脂藥物治療）。監測膽固醇；可能需要降血脂藥。
骨骼肌肉方面副作用:如其他方法無效時，可以給Duloxetine或換其他AI。
藥物交互作用
Substrate of CYP2A6 (minor), CYP3A4 (minor); Note: Assignment of Major/Minor substrate status based on clinically relevant drug interaction potential
存在潛在的顯著藥物交互作用，需要調整劑量或頻率，附加監測和/或選擇替代療法。請查閱藥物交互作用資料庫以取得更多詳細訊息。
臨床監測項目
骨密度基礎值，此後定期追蹤； 總膽固醇和低密度脂蛋白。
妊娠試驗（在具有生殖潛能的女性中接受治療之前）。
監控醫囑遵從性。
機轉
Letrozole is a nonsteroidal competitive inhibitor of the aromatase enzyme system which binds to the heme group of aromatase, a cytochrome P450 enzyme which catalyzes conversion of androgens to estrogens (specifically, androstenedione to estrone and testosterone to estradiol). This leads to inhibition of the enzyme and a significant reduction in plasma estrogen (estrone, estradiol and estrone sulfate) levels. Letrozole does not appear to affect synthesis of adrenal or thyroid hormones, aldosterone, or androgens.
藥師小叮嚀
一天一次(2.5mg)，固定時間服用（飯前飯後皆可）；若錯過服藥時間，直接在下次服藥時間吃藥即可，不需補吃遺漏的劑量。
婦女使用此藥時不可以哺乳，須等待至停藥3周後才可進行哺乳。
可能會影響生育能力及胎兒發育，病人於服藥期間至停藥後3星期採有效避孕措施。
骨骼肌肉問題造成生活困擾，請與醫師進一步的討論。瑜珈、運動、針灸、Omega-3 Fatty Acids都有報告可減緩 骨骼肌肉方面副作用。
原有心臟血管疾病，請定期回心臟科門診追蹤。
日常生活可補充鈣片與維他命D3。
副作用等級3/4級即表示該副作用需要入院接受治療。
臨床監測項目: 定期骨密度追蹤、 總膽固醇和低密度脂蛋白。