Carfilzomib (Kyprolis®) 凱博斯 凍晶注射劑 30mg/vial; 60mg/vial
發布日期：2021-06-09 更新日期：2022-06-14
目錄
常見適應症 (藥物於2012年FDA允許上市)
治療復發之成人多發性骨髓瘤(Relapsed Multiple myeloma, MM，2012年）
| US FDA 適應症 |
治療 角色 |
試驗設計 | 試驗結果 | 用法劑量 |
|---|---|---|---|---|
| Multiple myeloma | Relapsed | Randomized control trial, phase 3 Carfilzomib/lenalidomide/dexamethasone(CRd) vs lenalidomide/dexamethasone(Rd) NEJM 372.2 (2015): 142-152. |
CRd(N=396) vs Rd(N=396) CR+: 31.8% vs 9.3%, p<0.001 Hypokalemia, dyspnea, hypertension, cardiac failure, ischemic heart disease |
第1週期: 1週期為28天，共治療18週期。 |
* mPFS: medium progression free survival; ORR: overall response rate; CR+: Complete response or better; AE: Adverse events
作用機轉
標靶藥物。為一種蛋白酶體（proteasome）抑制劑。細胞中即將被分解的蛋白質被標記後，會藉由蛋白酶體加以清除。Carfilzomib不可逆轉的抑制此蛋白酶體的作用，而阻斷細胞訊息傳遞路徑，因此達到抑制腫瘤細胞生長，誘使細胞凋亡。
致吐性及骨髓方面副作用
致吐性：低度致吐 (有10-30% 的病人會發生嘔吐)。
抑制血球生長程度:中度抑制
血小板減少(32-54%；3-4級:25-54%)，血小板低點約出現在第8-15天之間。
白血球減少(14-33%；3-4級: 12-33%)
貧血(42-49%；3-4級: 24-29%)。
注意事項及常見副作用
心血管方面副作用: 高血壓(15-42%)、周邊水腫(20-21%)、胸痛(3-21%)
胃腸方面副作用：腹瀉(25-27%)、噁心(35-54%)、嘔吐(17-33%)、食慾降低(15-21%)。
神經系統副作用：寒顫(12-38%)、無力疲倦(40-58%)、頭痛(24-33%)、失眠(13-29%)、頭暈(11-29%)。
骨骼肌肉方面副作用：背痛(19-21%)、抽筋(10-21%)。
腎臟方面副作用：血中肌酸酐上升(17-25%)
呼吸系統副作用：咳嗽(22-33%)、呼吸困難(34-58%)、上呼吸道感染(19-21%)。
其他副作用: 發燒(30-58%)。可用普拿疼降溫。
註：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級 )、致命( 4級)或死亡 ( 5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。
註：藥物副作用的記錄，是將用藥這段時間所有發生副作用都算是此藥的副作用。本藥的使用時間長達多年以上，因此受收載的藥物不良反應，就顯得很多。是否真是此藥所引發的副作用，未必有因果關係。有一些則未知，有些則與本身疾病有關。
劑量調整
常用劑量：第一週期第一週前兩天20mg/m2,後續調升至27mg/m2
給藥注意事項:
預先用藥：當作為單一療法給藥時，carfilzomib 輸注 10 分鐘則使用 dexamethasone 4 mg 口服或靜脈注射；carfilzomib輸注 30 分鐘時，使用dexamethasone 8 mg 口服或靜脈注射。與其他藥物聯合治療時， dexamethasone量就依治療方案。 在第 1 個週期的所有劑量前 30 分鐘至 4 小時期間，預先給藥。並根據在未來輸注反應的發生和嚴重程度來調整Dexamethasone劑量。
給予充足的水分，建議在第1週期的第1劑前48小時飲水至少30mL/kg，並且在第1週期每一劑前給予靜脈注射250-500ml輸液，特別在腫瘤溶解症後群高風險患者及腎贓功能不佳的患者身上。
腎功能不全劑量調整：
開始治療前腎功能不全者: 無須劑量調整，洗腎者也無須劑量調整。雖然資料較少，但根據The International Myeloma Working Group建議CrCl<15ml/min者也能夠施打。
治療後發生腎功能惡化者: 先暫停Carfilzomib並判斷是否為Carfilzomib造成，若是，則在腎功能恢復25%後可以降一階劑量重新開始Carfilzomib (請參考下方劑量調整)
肝功能不全劑量調整
輕/中度肝功能不全者(total bilirubin 1 to 1.5 times ULN and any AST or total bilirubin ≤ULN and AST >ULN/ total bilirubin >1.5 to 3 times ULN and any AST): 調降25%劑量
重度肝功能不全者(bilirubin >3 times ULN): 仿單無建議劑量
治療後發生3/4級肝功能惡化者: 先暫停Carfilzomib，待症狀緩解後可以調降一階劑量重新開始Carfilzomib，並監測肝功能。(請參考下方劑量調整)
劑量調整方式
| Regimen | Usual dose | First dose reduction | Second dose reduction | Third dose reduction |
|---|---|---|---|---|
| Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone; or carfilzomib monotherapy (twice weekly) | 27 mg/m2 | 20 mg/m2 | 15 mg/m2 | Discontinue |
| Carfilzomib and dexamethasone; or carfilzomib, daratumumab, and dexamethasone; or carfilzomib monotherapy (twice weekly) | 56 mg/m2 | 45 mg/m2 | 36 mg/m2 | 27 mg/m2 |
| Carfilzomib and dexamethasone; or carfilzomib, daratumumab, and dexamethasone (once weekly) | 70 mg/m2 | 56 mg/m2 | 45 mg/m2 | 36 mg/m2 |
警告/注意事項與不良反應有關的處理
| 毒性 | 症狀 | 處置 | ||
|---|---|---|---|---|
| 骨髓 | Neutropenic fever | 暫停Carfilzomib，待絕對嗜中性白血球數恢復後重新開始原劑量。 | ||
| 絕對嗜中性白血球數 ≤500/mm3 | 第一次發生 | 暫停Carfilzomib，待絕對嗜中性白血球數 >500/mm3後重新開始原劑量。 | ||
| 第二次之後 | 暫停Carfilzomib，待絕對嗜中性白血球數 >500/mm3後重新開始，調降一階劑量。 | |||
| 血小板 ≤10, 000/mm3 或血小板低下合併有出血 | 第一次發生 | 暫停Carfilzomib，待血小板>10,000/mm3後重新開始原劑量。 | ||
| 第二次之後 | 暫停Carfilzomib，待血小板>10,000/mm3後重新開始，調降一階劑量。 | |||
| 心血管 | 心衰竭/ LVEF降低/心肌缺血 |
|
||
| 高血壓 | Carfilzomib使用時有風險惡化高血壓，甚至有少數高血壓危象的報告，在開始治療前必須控制好病人的高血壓，若治療期間血壓無法控制，先暫停Carfilzomib並進行評估，重新開始的條件需要衡量風險與利益。 | |||
| 出血 | Carfilzomib有可能增加出血風險，不管是否有血小板低下或是否有使用抗凝血藥品，若發生出血情形，根據臨床情況調低劑量或暫停Carfilzomib。 | |||
| 肺動脈高壓 | 暫停Carfilzomib並進行心血管相關檢查，直到症狀改善或恢復，重新開始的條件需要衡量風險與利益。 | |||
| 呼吸道 | 急性呼吸窘迫症候群 ARDS |
停用Carfilzomib | ||
| 3-4級呼吸困難 | 暫停Carfilzomib並進行監測，直到症狀改善或恢復，重新開始的條件需要衡量風險與利益。 | |||
| 肝臟 | 肝功能異常 急性肝衰竭 |
建議在肝功能不全或患有肝炎者密集監測肝功能相關指數(AST,ALT,bilirubin等)，如發生AST,ALT,bilirubin升高之情形，考慮先停藥。並按照上方建議做劑量調整。 | ||
| 腎臟 | 腎功能惡化 急性腎衰竭 |
使用Carfilzomib可能有惡化腎功能的風險，尤其在原先腎功能不全的病人，建議須密集監測腎功能。如發生腎功能惡化，考慮先停藥。並按照上方建議做劑量調整。 | ||
| 其他系統 | 1-2級 | 不須停藥。密切監測及症狀治療。 | ||
| 3級以上 | 3級以上暫停Carfilzomib至副作用降至1級或緩解，重新開始時須調降一階劑量。 | |||
藥物交互作用
Substrate of P-glycoprotein/ABCB1
詳細藥物交互作用請查閱藥物相互作用數據庫以獲取更多詳細信息。
臨床監測項目
全血球計數Complete Blood Count及白血球分類Differential Count
血小板
血鉀、腎功能
血壓
肺功能檢查(若有出現呼吸道症狀者)
肝功能(肝功能不全者建議監測)
心臟功能檢查(若有心血管疾病史或有出現症狀者)
治療前檢驗乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗體（anti-HBc）、乙型肝炎表面抗原（anti-HBs）抗體。有慢性或過去有HBV感染的病史，在檢測後，需要進行風險評估以確定是否需要抗病毒藥物預防。
注意神經學或神經病變之症狀。
注意腫瘤溶解症候群之症狀及檢驗值(elevated uric acid, potassium, phosphate, hypocalcemia, or acute renal failure)
機轉
Carfilzomib inhibits proteasomes, which are responsible for intracellular protein homeostasis. Specifically, it is a potent, selective, and irreversible inhibitor of chymotrypsin-like activity of the 20S proteasome, leading to cell cycle arrest and apoptosis.
藥師小叮嚀
使用Carfilzomib常見血壓控制不穩定的副作用，請定期測量血壓，若有控制不良情形請盡速回診。
若您發生呼吸困難、週邊水腫、或不正常的出血等症狀也請盡速回診
若您有同時在服用其他藥物，請告知藥師及醫師，為您的用藥做評估。
使用Carfilzomib前需檢測是否懷孕，且在治療期間需避孕，女性需避孕直到治療後六個月，男性需避孕直到治療後三個月。
副作用等級3/4級表示該副作用需要入院接受治療。
臨床監測項目含括全血球計數、血小板、血鉀、腎功能及血壓，若有肝功能不全者則會監測肝功能，若有肺功能或心臟功能症狀者則會進行相關檢查。