Pazopanib (Votrient) 福退癌膜衣錠 200, 400 mg/tab
發布日期：2021-09-09 更新日期：2022-01-08
常見適應症 (藥物於2009年FDA允許上市)
| 適應症 | 時機 | 用法 | 劑量 |
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晚期或轉移腎細胞癌 (RCC) Pazopanib (N=290) vs placebo (N=145) PFS (mons): 9.2 vs. 4.2 (p <0.001) OS : (22.9 vs 20.5 months, P = .224 ) Response Rate (CR + PR) (%)：30 vs. 3 Ref. 1. Journal of Clinical Oncology 2010 28:6, 1061-1068 2. Study Name : VEG105192 3. European Journal of Cancer 2013, 49 : 6, 1287-1296 |
未曾治療過或使用過cytokine-based systemic therapy | 單用 | 800 mg QD |
| 其它適應症 | 時機 | 用法 | 劑量 |
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先前接受過化療的晚期軟組織肉瘤 (STS) “使用限制：尚未證明 VOTRIENT 治療脂肪軟組織肉瘤細胞 或胃腸道間質瘤的療效。” Pazopanib (N=246) or placebo (N=123) PFS (mons): 4.6 vs. 1.6 (p <0.001) OS (mons): 12.6 vs. 10.7 [HR = 0.87 (95% CI: 0.67, 1.12)] Response Rate (CR + PR) (%)：4 vs. 0 Ref. Lancet. 2012 May 19;379(9829):1879-86. |
曾使用過化療，或不合適接受此類治療 gastrointestinal stromal tumors (GIST)、adipocytic sarcoma病人被排除在試驗之外 |
單用 | 800 mg QD |
* mPFS: medium progression free survival; ORR: Objective response rate; DOR: duration of response, CR :complete response, MDR : The median duration of response, DC : Disease control OS :overall survival, mOS : median Survival
藥師意見: Multi-target tyrosine kinase receptor inhibitor(多重酪胺酸酶抑制劑) 常見用於腎癌治療與甲狀腺癌或肉瘤。標靶點過多時，也意味有許多副作用。Pazopanib 的overall survival 都無法證實整體存活率有好處。
作用機轉
標靶藥物。多重酪胺酸酶抑制劑，作用目標包含血管內皮生長因子受體 (VEGFR-1,-2, -3)、血小板衍生生長因子受體 (PDGFR-α,-β)、纖維母細胞生長因子受體 (FGFR-1 and -3)、細胞激素受體 (c-KIT)、第二型介白素受體誘導 T 細胞激酶 (IL-2)與穿膜醣蛋白受體酪胺酸酶(transmembrane glycoprotein receptor tyrosine kinase) (c-Fms)。阻止腫瘤的微血管形成，以延緩腫瘤的生長或轉移。可干擾腫瘤細胞內訊息傳遞，進而抑制腫瘤細胞以及血管增生。
致吐性及骨髓方面副作用
致吐性：低度致吐 (少於30%的病人會發生嘔吐)。
抑制血球生長程度：白血球減少(37-44%; 3級：1%)、淋巴球減少(31-43%；3級：4-10%；4級：<1%)、血小板減少 (32-36%；3級：<1％；4級：≤1％)、嗜中性白血球減少(33-34%；3級：1-4%；4級：<1%)。如有感染或發燒，需暫時停藥。
注意事項及常見副作用
心臟血管系統：高血壓(40-42％)、心跳過緩(2-19％)、末梢水腫(14％)、心肌無力 (11-13%)、胸痛 (5-10%)、左心室功能障礙(8%)。請記錄血壓變化。
皮膚系統：頭髮脫色(38-39%)、剝落性皮炎(18％)、掉髮(8-12％)、肢端紅腫症(6-11％)、皮膚色素脫色(11％)、皮疹(8%)、乾皮症(6%)。皮膚、頭髮顏色的改變，可在停藥後恢復。
代謝及內分泌系統：體重減輕(9 -48％)、高血糖(41-45％) 、血清白蛋白降低(34%)、血磷酸鹽降低(34％)、血鈉降低(31％)、血鎂降低(26％)、低血糖(17％)、血鉀升高(16％)、甲狀腺功能低下(4-8%)。臨床醫師會抽血追蹤。
胃腸系統：腹瀉(52-59％)、噁心(26--56％)、食慾減低(22-40％)、嘔吐(21-33％)、味覺障礙(8-28％)、胃腸疼痛(23%)、口腔黏膜破損(11-12％; 3級≤2％)、腹痛(11％)、消化不良(5-7%)。
血液系統：出血 (13-22%; 4級：1%)。
肝臟系統：AST升高(51-53％)、ALT升高(46-53％；大於正常範為上限10倍：4%)、膽紅素升高(29-36％)、鹼性磷酸酶升高(32％)。臨床醫師會抽血監測肝功能。停藥後大多可恢復。
中樞神經系統：腫瘤疼痛(29％)、頭暈(11％)、失眠(9%)、發聲困難(4-8%)。
肌肉骨骼系統：肌肉骨骼痛(23％)、肌痛(23％)、無力(14％)。可用普拿疼緩解。
腎臟系統：蛋白尿(1-9%)
呼吸系統：呼吸困難(20％)、咳嗽(17％)、鼻出血(2-8%)。
其它方面副作用：疲倦(19-65％)、頭痛(10-23％)。
註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級 )、致命( 4級)或死亡 ( 5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。
劑量調整
腎功能不全：仿單無建議劑量
嚴重腎功能不全者、血液透析者：仿單無建議劑量(未被研究過)
惟pazopanib主要排除途徑並非透過腎臟，故血液透析理應不會增加此藥的排除。
肝功能不全
輕度(bilirubin ≤1.5 times ULN或ALT >ULN)：不需要調整劑量(Shibata 2013)
中度(bilirubin >1.5 to 3 times ULN及any ALT)：考慮替代藥品
若仍使用pazopanib，則降低劑量至200 mg每日一次。此為這類病人最高耐受劑量(Shibata 2013)
重度(bilirubin >3 times ULN及any ALT level)：不建議使用
警告/注意事項與不良反應有關的處理
| 毒性 | 症狀 | 處理 |
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| 心臟血管 |
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| 高血壓 (此藥可能造成高血壓或使高血壓惡化) ，曾有3級/高血壓危象報告：平均發生時間在使用藥品18週內，當中4成的人在9天內發生 |
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| QT間隔拉長(≥500 msec) [包括多形式心室性心律不整(torsades de pointes)] |
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血栓事件(可能致命)：
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| 血栓性微血管病：包括血栓性血小板减少性紫癜 (thrombotic thrombocytopenic purpura)、溶血性尿毒症候群 (hemolytic uremic syndrome)；通常發生在開始用藥90天內。 | 若發生，則永久性停藥。原則上會改善。 | |
| 傷口癒合併發症 |
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| 皮膚 | 手足皮膚反應：是局部過度角質化的皮膚反應，症狀包括灼燒感、感覺異常、手腳刺痛；通常在開始治療的2至4週內發生。受壓皮膚、屈肌區域可能產生水泡、皮膚乾燥或龜裂、水腫、紅斑、脫屑或過度角化。 |
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| 皮膚色素脫失 (包括頭髮、皮膚) | ||
| 代謝及內分泌 | 甲狀腺功能低下 (TSH升高、T4降低) | 治療前及治療期間監測甲狀腺功能數值。 根據標準來治療甲狀腺功能低下。 |
| 胃腸 | 胃腸道穿孔、瘻管(可能致命) | 瘻管：
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| 肝臟 | 肝毒性 (Boxed Warning) (可能致命)；
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| 血液 |
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| 免疫 | 感染(可能致命) | 嚴重感染：需給予合適的抗生素，並考慮暫停或停止治療。 |
| 肺毒性(可能致命)：包括間質性疾病/肺炎 | 若發生任何等級間質性肺部疾病，須停止治療。 | |
| 腎臟 | 蛋白尿：曾有罕見腎病症候群 (Nephrotic syndrome)報告。 |
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| 神經 | 眼毒性：曾有視網膜剝離(retinal detachment/tear)的報告 | |
| 可逆性後部腦白質變性(reversible posterior leukoencephalopathy syndrome, RPLS)。症狀包括癲癇、頭痛、視覺障礙、混亂、意識改變等。以MRI診斷。 | 若產生可逆性後部腦白質變性，須停止治療。 | |
| 特殊族群 | 東亞：根據臨床試驗分析，3/4級嗜中性白血球減少、血小板減少、肢端紅腫症發生率較高。 | |
| 65歲以上：3/4級疲倦、高血壓、食慾減低、肝毒性發生率較高。 | ||
| 兒童：根據其機轉，可預期會嚴重影響器官發展 (尤其是2歲以下)，故此藥病未核准使用在兒童。 | ||
藥物基因體個體差異：
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藥物交互作用
Substrate of BCRP/ABCG2, CYP1A2 (minor), CYP2C8 (minor), CYP3A4 (major), P-glycoprotein/ABCB1 (major)，可能存在潛在的顯著藥物交互作用，需要調整劑量或頻率，附加監測和/或選擇替代療法。請查閱藥物相互作用數據庫以獲取更多詳細信息。
臨床監測項目
肝功能(ALT, AST, bilirubin)基礎值、第3、5、7、9週及第3、4個月，接著依照臨床狀況定期檢測，若ALT升高發生，則改為每週監測直到恢復至1級以下
電解質(例如鈣、鎂、鉀等)基礎值及依臨床狀況、尿液分析(蛋白尿)基礎值及定期檢測，依臨床狀況使用24小時尿蛋白(24-hour urine protein)。。
甲狀腺功能(TSH、T4)基礎值、每6至8週檢測TSH (Appleby 2011)
在治療前（有生殖能力的女性）檢查妊娠狀態、血壓、若病人有發生QT間隔拉長的風險因子，則監測心電圖(ECG)基礎值及定期檢測、若病人有發生心臟功能障礙風險因子，則監測左心室射出分率(LVEF)基礎值及定期檢測
監測下列疾病症狀 [心臟衰竭、胃腸道穿孔、瘻管、手足皮膚反應、出血、肝毒性、感染、間質性肺疾病/肺炎、可逆性後部腦白質變性(reversible posterior leukoencephalopathy syndrome, RPLS)、血栓事件(VTE and PE)、血栓性微血管病(thrombotic microangiopathy)、腫瘤溶解症候群、傷口癒合併發症。
服藥遵從性。
機轉
Pazopanib is a tyrosine kinase (multikinase) inhibitor; limits tumor growth via inhibition of angiogenesis by inhibiting cell surface vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3), platelet-derived growth factor receptors (PDGFR-alpha and -beta), fibroblast growth factor receptor (FGFR-1 and -3), cytokine receptor (cKIT), interleukin-2 receptor inducible T-cell kinase, lymphocyte-specific protein tyrosine kinase (Lck), and transmembrane glycoprotein receptor tyrosine kinase (c-Fms).
藥師小叮嚀
高血壓病史病人請進行血壓監測，每人血壓變化程度不一。如果血壓太高，可能需要服用降血壓藥物或停用。
請空腹服用 (飯前一小時與飯後兩小時)，整粒吞服，勿磨粉或咬碎。
可能影響傷口癒合，要進行手術計畫、拔牙在一週前需先停藥，重大手術後，至少要兩週且傷口適當癒合後，方能恢復用藥。
用藥期間需避孕，直到停藥兩週後 (男女相同)。
用藥期間，請勿飲用葡萄柚(汁)。會使藥物血中濃度過高。
與制酸劑、胃藥有交互作用，使用前請諮詢藥師安排合適服藥時間。
副作用等級3/4級即表示該副作用需要回診或入院接受治療。
臨床監測項目: 肝功能、電解質、驗尿、甲狀腺功能(TSH、T4)基礎值、請記錄血壓變化。