Vemurafenib (Zelboraf)日沛樂膜衣錠 240mg/tab (民眾版)

240mg/tab ｜ 民眾閱讀版 ｜ 方麗華藥師撰

Vemurafenib (Zelboraf)日沛樂膜衣錠

作用機轉

Vemurafenib 是一種低分子量口服 BRAF 激酶抑制劑（強效），通過抑制某些待有BRAF 突變（包括具有 V600E 突變的 BRAF）的激酶活性來抑制黑色素瘤的生長，從而阻止具有突變的黑色素瘤細胞的增生。 它對野生型 BRAF 細胞沒有效。 BRAF V600E 激活突變佔約 50% 的黑色素瘤； V600E 突變涉及第 600 位氨基酸被谷氨酸(glutamic acid)取代為纈氨酸(valine)。

致吐性及骨髓方面副作用

• 致吐性：低致吐風險（低於30%的病人會發生嘔吐）

• 抑制血球生長程度：低

注意事項及常見副作用

• 心臟血管系統 : 心電圖QT間期延長（≤55%）、高血壓（≤36%）、末梢水腫（17%至23%）、心房顫動、低血壓、血管炎。

• 血液和腫瘤系統 ：皮膚乳頭狀瘤（21%至≤55%）、角化棘皮瘤（≤41%）、皮膚鱗狀細胞癌（≤41%；3級：22%至≤36%）1%至10%：基底細胞癌、惡性黑色素瘤（新原發性）、鱗狀細胞癌（口咽癌）。藥物有機會引起另外癌症，需小心監控皮膚變化。

• 中樞神經系統 : 疲勞（38%至≤55%）、周邊感覺神經病變（≤36%）、頭痛（23%至27%）。1% 至 10%：顱神經麻痺（面部）、頭暈、周圍神經病變。可用普拿疼緩解。

• 胃腸道消化系統 : 腹瀉（28%至≤50%）、噁心（≤32%至37%）、嘔吐（18%至26%）、食慾下降（18%至21%）、便秘（12%至16%） 、味覺障礙（11% 至 14%），藥物的調整，都可達有效的症狀控制。

• 肝臟系統 : γ-谷氨酰轉移酶(r-GT)增加（5% 至 15%）、血清ALT升高（≥3級：3％至≤9％），血清鹼性磷酸酶升高（≥3級：3％至≤5％），血清膽紅素升高（≥3級：2％）通常發生在開始用藥的兩個月內，當發現自己有出現黃疸情況(皮膚、眼白變黃、深核色尿液等情況)，也請告知醫師。停藥皆可恢復。

• 骨骼肌肉系統 : 關節痛（53%至≤82%）、肌痛（13%至24%）、四肢疼痛（9%至18%）、背痛（8%至11%）、肌肉骨骼疼痛（8%至11%） 、無力（2% 至 11%）。普拿疼可用於緩解。

• 腎臟系統 : 血清肌酐升高（高達 3 倍正常值上限：26% 至 86%；大於 3 倍正常值上限：1% 至 9%）。

• 視覺系統 : 視力模糊、虹膜炎、畏光、葡萄膜炎。

• 呼吸系統 : 咳嗽8% 至 ≤36%，若有出現呼吸狀況比過去要差的情況或異常，請立即告知醫師。

• 皮膚系統 : 斑丘疹（9%至≤59%）、掉髮（36%至≤55%）、皮疹（37%至52%）、過度角質化（24%至≤50%；脂溢性：10%至≤41 %；毛髮：≤32%；光化性：8%至≤32%）、皮膚光敏性（33%至49%）、乾皮病（16%至≤45%）、掌蹠紅腫症（≤41%）、瘙癢（ 23%至≤36%)、痣(≤23%)、曬傷(10%至≤23%)、丘疹(5%至≤23%)、紅斑(8%至14%)、1% 至 10%：結節性紅斑、毛囊炎、Stevens-Johnson 症候群、中毒性表皮壞死溶解症。

• 其他方面：纖維化（掌腱膜攣縮）（<20%）、發燒（17% 至 19%）如發燒38.5°C 至 40°C，先暫時停藥。

藥師小叮嚀

1. 對於患有無法處理的電解質異常、長 QT 症候群或同時服用已知可延長 QT 間期的藥物的病人，請勿開始使用Vemurafenib。 如果 QTc基準值 > 500 毫秒，請勿給藥。

2. 忘記服藥：離下次用藥時間超過4小時，則補吃。 如果離下一次服藥在 4 小時內，則等待下次的服藥。

3. 葡萄柚和葡萄柚汁可能抑制 CYP3A4 影響的Vemurafenib代謝。監測藥物使用時增加的作用/毒性。

4. 劑量應在早上和晚上口服，間隔約 12 小時。可以隨餐或不隨餐服用。如果服用一劑後出現嘔吐，請勿追加服用；繼續下一次劑量。

5. 如有使用其他藥物，請藥師檢查是否有藥物之間交互作用。

6. 注意與觀察皮膚變化。

7. 眼痛、畏光、視力改變，請盡速就醫。

8. 婦女使用此藥時不可以哺乳，須等待至停藥兩周後才可進行哺乳。

9. 此藥可能會影響生育能力及胎兒發育，病人於服藥期間至停藥後（男性兩週；女性兩週）應採有效避孕措施並避免哺乳。

10. 副作用等級3/4級即表示該副作用需要回診或入院接受治療。

11. 臨床監測項目: 肝腎功能、定期監測心電圖、電解質、皮膚、定期視力檢查。

常見適應症

• 不可切除或轉移性黑色素瘤，

• Erdheim-Chester (脂質肉芽腫病，是一種罕見的非蘭格罕細胞組織球增多症)。，伴有 BRAF V600 突變

• 復發性或難治性毛細胞白血病，

• 蘭格罕細胞組織球增生症，BRAF V600 突變

• 具有 BRAF V600 突變的復發/難治性非小細胞肺癌

• 不可切除或轉移性乳頭狀甲狀腺癌。

註釋：癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，會包括藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀、或當下併用的其他藥物的可能副作用。藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE，又稱常見毒性標準)，用於描述病人接受化療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級)或致命( 4級)、死亡 ( 5級)。發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥。4級大多需要住院介入醫療處理。