Vandetanib (Caprelsa) 佳瑞莎膜衣錠 100, 300 mg/tab
發布日期：2021-10-01 更新日期：2022-01-08
目錄
常見適應症 (藥物於2011年FDA允許上市)
甲狀腺髓樣癌（局部晚期或轉移性），一天一次300mg，持續服用直至疾病進展或出現不可接受的毒性。
除非 QTcF ≤450 毫秒，否則不要開始治療。 為降低 QT 間距延長的風險，將血清鈣和鎂維持在正常範圍內，並維持血清鉀≥4 mEq/L。 在擇期手術前暫時停用 vandetanib 至少 1 個月； 在大手術後至少 2 週內直至傷口完全癒合前不要使用 vandetanib 。
| US FDA 適應症 |
試驗設計/適用病人 | 試驗結果 | 用法劑量 |
|---|---|---|---|
| Symptomatic or progressive medullary thyroid cancer | Phase 3 trial 331 pts Unresectable locally advanced or metastatic medullary thyroid cancer J Clin Oncol . 2012 Jan 10;30(2):134-41. |
vandetanib (n=231) or placebo (n=100) PFS (mons): Not Reached vs. 16.4 (p <0.001) OS (mons): 81.6 vs. 80.4 (p= 0.975) ORR (%): 44 vs. 1 |
300 mg QD |
* mPFS: medium progression free survival; ORR: Objective response rate; DOR: duration of response, CR :complete response, MDR : The median duration of response, DC : Disease control OS :overall survival, mOS : median Survival
作用機轉
標靶藥物。多重酪胺酸酶抑制劑，可干擾腫瘤細胞內訊息傳遞，進而抑制腫瘤細胞以及血管增生。作用目標包含EGFR、VEGF、RET、BRK、EPH kinase receptors、SRC kinase receptors。
致吐性及骨髓方面副作用
致吐性：低致吐風險 (低於30%的病人會發生嘔吐)。
抑制血球生長程度：嗜中性白血球減少(10%；3/4級: <1%)、血小板減少(9%)。
注意事項及常見副作用
心臟血管系統：高血壓(≤33%)、高血壓危象(≤33%)、心電圖QT間距拉長(14%)。
皮膚系統：皮疹(53%)、痤瘡樣皮疹(≤35%)、痤瘡(≤35%)、乾皮症(15%)、皮膚光敏感(13%)、搔癢(11%)、指甲疾病(9%)、掉髮(8%)。
內分泌與代謝系統：低血鈣(11-57%)、低血糖(24%)、低血鎂(7%)、甲狀腺功能低下(6%)。Vandetanib 會延長 QT 間距。 接受 vandetanib治療的病人曾報告發生Torsades de pointes心律不整和猝死。 不要在有低鈣血症、低鉀血症、低鎂血症或有長 QT症候群的病人使用Vandetanib。 在vandetanib給藥前必須校正低鈣血症、低鉀血症和/或低鎂血症，恢復至正常水平值。 定期監測電解質。 避免使用已知會延長 QT 間距的藥物。
胃腸道消化系統：結腸炎(≤57%)、腹瀉(≤57%)、噁心(33%)、腹痛(21%)、食慾減低(21%)、嘔吐(15%)、消化不良(11%)、口乾(9%)、味覺障礙(8%)。
血液系統：出血(1/2級：14%)。
肝臟系統：ALT升高(51%)。
神經系統：憂鬱(10%)。
骨骼肌肉系統：僵硬(6%)。
視覺系統：角膜改變(13%)、視線模糊(9%)。
腎臟系統：腎功能指數上升(16%)、蛋白尿(10%)。
呼吸系統：上呼吸道感染(23%)。
其它：頭痛(26%)、疲倦(24%)
註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級 )、致命( 4級)或死亡 ( 5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。
劑量調整
腎功能不全者劑量調整
CrCl ≥50 mL/minute：不需要調整劑量
CrCl <50 mL/minute：起始劑量為200mg QD，注意監測QT interval
ESRD requiring dialysis：仿單無建議劑量 (未被研究過)
肝功能不全者劑量調整
輕度 (Child-Pugh class A)：不需要調整劑量
中度、重度 (Child-Pugh class B or C)：不建議使用
依據副作用調整通則 (若下述有其他建議，從該建議)：
3級以上副作用，暫停治療直到恢復至1級，接著以降低一階劑量恢復治療
針對再次發生的副作用，暫停治療直到恢復至1級以下，若仍欲繼續治療，建議劑量為100 mg QD
由於藥品半衰期長，副作用(包括prolonged QT interval) 並非迅速緩解，請持續監測之
| 項目 | 劑量 |
|---|---|
| 開始劑量 | 300 mg QD |
| 第一階調降劑量 | 200 mg QD |
| 第二階調降劑量 | 100 mg QD |
警告/注意事項與不良反應有關的處理
3級以上副作用，暫停治療直到恢復至1級，接著以降低一階劑量恢復治療
針對再次發生的副作用，暫停治療直到恢復至1級以下，若仍欲繼續治療，建議劑量為100 mg QD
由於藥品半衰期長，副作用(包括prolonged QT interval) 並非迅速緩解，請持續監測。
| 副作用 | 處理 |
| 心衰竭 (可能致命) | 監測症狀，考慮停止治療，停藥後可能緩解 |
| 高血壓 (可能高血壓危象) |
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| 缺血性腦血管事件 (Ischemic cerebrovascular events) (可能致命) | 若為嚴重事件，須暫停治療。恢復治療的安全性尚未被研究。 |
| QT間隔拉長/ torsade de pointes/猝死 (台灣警語/ US Boxed Warning)，亦有心室心搏過速(Ventricular tachycardia)的報告，劑量越大發生率越高。為劑量依賴性 (dose dependent)。 |
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| 曾有史蒂芬強生症候群 (Stevens-Johnson syndrome)、中毒性表皮壞死症候群(Toxic epidermal necrolysis)，可能致命。 | 永久性停止治療並立即處理 |
| 痤瘡型皮疹 (acneiform rash) |
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| 光敏感性反應(Photosensitivity reactions)：治療中至治療結束4個月內都可能發生 |
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| 甲狀腺功能低下 |
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| 腹瀉 (可能3級以上)：可能導致電解質不平衡 |
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| 在腎功能不全的病人可能會增加藥品曝露量 |
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| 出血(可能致命) |
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| 傷口癒合併發症 |
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| 間質性肺炎/致命性肺炎：症狀包括持續咳嗽、呼吸困難及發燒。 |
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| 可逆性後部腦白質變性(reversible posterior leukoencephalopathy syndrome, RPLS)。症狀包括癲癇、頭痛、視覺障礙、混亂、意識改變等。以MRI診斷。 |
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| CAPRELSA 台灣風險評估暨管控計劃/ US REMS program [台灣警語/US Boxed Warning] |
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藥物交互作用
Substrate of CYP3A4 (major)、Inhibits OCT2
可能存在潛在的顯著藥物交互作用，需要調整劑量或頻率，附加監測和/或選擇替代療法。請查閱藥物相互作用數據庫以獲取更多詳細信息。
臨床監測項目
電解質(鈣、鎂、鉀)、TSH、ECG(QT interval) (基礎值、第2-4週、第8-12週、接著每3個月)
當因QT interval副作用而降低劑量或延遲治療兩週以上，重新以相同之頻率監測QT interval。
當腹瀉發生時，增加監測電解質、ECG頻率
肝腎功能、血壓、懷孕狀態、監測下列疾病症狀 [心衰竭、可逆性後部腦白質變性(reversible posterior leukoencephalopathy syndrome, RPLS)、肺臟、皮膚毒性]、服藥遵從性。
B型肝炎檢測(ASCO [Hwang 2020])：hepatitis B surface antigen, hepatitis B core antibody, total Ig or IgG, and antibody to hepatitis B surface antigen
在癌症治療之前檢測或治療開始時
依據檢測結果給予B型肝炎治療
機轉
藥師小叮嚀
不得補服。
無法吞服之病人，可將錠劑放入約60 mL飲用水中（不可使用碳酸飲料或其他液體），攪拌10分鐘崩散之(不會完全溶解)並立即服用，再以120 mL的水潤洗杯子後飲下。
如有使用其他藥物，請藥師檢查是否有藥物之間交互作用。
若有出血、黑便、胃絞痛等情形請馬上連絡醫護人員。
為避免光敏感性反應，服藥期間至停藥後4個月內須防曬。
痤瘡型皮疹的副作用自我照護請參照副作用症狀解釋與自我照護中《痤瘡型皮疹》的章節。
腹瀉的自我照護，請參照副作用症狀解釋與自我照護中《腹瀉》的章節。
此藥可能會影響生育能力及胎兒發育，女性病人於服藥期間至停藥後4個月內應採有效避孕措施及避免哺乳。
間質性肺炎的症狀為持續咳嗽、呼吸困難及發燒，如有發生此情形請盡速就醫。
副作用等級3/4級即表示該副作用需要回診或入院接受治療。
臨床監測項目：電解質、心電圖、肝腎功能、血壓。