Gefitinib (Iressa®) 艾瑞莎 250 mg/tab
發布日期：2021-10-05 更新日期：2022-01-08
目錄
常見適應症 (藥物於2003年FDA允許上市)
晚期非小細胞肺癌治療(用過前線化學治療)(2003)
轉移性非小細胞肺癌第一線治療(Epidermal growth factor receptor (EGFR) positive, exon 19 deletions or exon 21 (L858R) EGFR) (2015)
| US FDA 適應症 |
試驗設計 | 試驗結果 | 用法劑量 |
| Previously-treated advanced non-small-cell lung cancer | [INTEREST] Randomized control trial, phase 3, non-inferiority design. Gefitinib vs Docetaxel The Lancet 372.9652 (2008): 1809-1818. |
Gefitinib (N=733) vs Docetaxel (N=733) Common grade 3/4 AE: Acne, diarrhea |
每日口服Gefitinib 250mg 直到疾病惡化或無法忍受副作用。 |
| Previously-untreated advanced non-small-cell lung cancer (first-line, Asian) | [IPASS] Randomized control trial, phase 3 Gefitinib vs Carboplatin/Paclitaxel(CP) NEJM 361.10 (2009): 947-957. |
Gefitinib (N=590) vs CP(N=561) ORR: 43.0% vs 32.2%, p<0.001 Common grade 3/4 AE: Rash and acne, diarrhea |
每日口服Gefitinib 250mg 直到疾病惡化或無法忍受副作用。 |
| Previously-untreated advanced non-small-cell lung cancer (first-line, Caucasian) | [IFUM] British journal of cancer 110.1 (2014): 55-62. |
N=106 (EGFR+) Rash, diarrhea |
每日口服Gefitinib 250mg 直到疾病惡化或無法忍受副作用。 |
* OS: overall survival, HR: hazard ratio, ORR: Overall response rate, mPFS: medium progression free survival
作用機轉
Gefitinib為一種隸屬於酪胺酸激酶抑制劑(Tyrosine kinase inhibitor, TKI)，可以抑制一種叫做表皮生長因子接受體的蛋白質，以達到抑制癌細胞生長的效果。
致吐性及骨髓方面副作用
致吐性：低度致吐 (有10-30% 的病人會發生嘔吐)。
抑制血球生長程度：低度抑制，貧血(7%)、嗜中性白血球低下(3%)、血小板低下(1%)。
注意事項及常見副作用
心血管 : 周邊水腫(25%)
中樞神經系統 : 失眠(15%)、疲倦(14%)
皮膚系統: 紅疹(52%)、皮膚乾燥(24%)、搔癢(18%)、甲溝炎(14%)、痤瘡(11%)、掉髮(5-11%)
使用外用藥品能夠有效改善症狀。胃腸道消化系統 : 腹瀉(29-47%; 3/4級:3%)、厭食(19-20%)、噁心(17-18%)、嘔吐(13-14%)、食慾減低(17%)、口腔黏膜炎(7-13%)、便祕(12%)
藥物的調整，都可達有效的症狀控制。泌尿系統 : 蛋白尿(8-35%)
肝臟系統 : 血中AST、ALT上升(8-40%; 3/4級2-5%)
神經肌肉系統 :虛弱(18%)
註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級 )、致命( 4級)或死亡 ( 5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。
劑量調整
常用劑量：口服250 mg，一天一次
腎功能不全者劑量調整：不需要調整劑量(極少從腎臟排除，<4% of gefitinib and metabolites)
肝功能不全者劑量調整：不需要調整劑量
治療期間發生AST、ALT上升: 停藥14天，直到副作用恢復至1級可重新開始。
治療期間發生嚴重肝功能不全(Child C): 永久停用Gefitinib
警告/注意事項與不良反應有關的處理
皮膚系統：使用Gefitinib者約有一半的人會發生，大皰性皮膚病、Stevens-Johnson syndrome (SJS)、toxic epidermal necrolysis (TEN)等等。
副作用
處理
皮膚反應包含紅疹或痤瘡等，若發生三級以上副作用，停藥14天，直到副作用恢復至1級可重新開始。
嚴重膿泡性、發泡性、脫皮性的皮膚反應則永久停用Gefitinib
胃腸消化系統：腹瀉的發生率約為30%以上(3/4級也有報告)，胃腸道穿孔十分少見，但若發生後則須永久停用Gefitinib治療。
| 副作用 | 處理 |
| 腹瀉 |
|
| 胃腸道穿孔 |
|
呼吸系統：間質性肺部疾病(Interstitial lung disease, ILD)或類ILD的肺部副作用(急性呼吸道窘迫症候群、肺浸潤、肺纖維化都曾有少數報告，也曾有3級以上或致死的案例。若發生需永久停用Gefitinib
| 副作用 | 處理 |
| 呼吸困難、咳嗽、發燒等呼吸道症狀 | 若發生三級以上副作用，停藥14天，直到副作用恢復至1級可重新開始。 |
| 間質性肺部疾病 | 永久停用Gefitinib |
肝臟系統
副作用
處理
AST、ALT上升停藥14天，直到副作用恢復至1級可重新開始。並固定監測肝功能
嚴重肝功能不全(Child C)則永久停用Gefitinib。
其他
副作用
處理
眼睛症狀如角膜炎、結膜炎、睫毛增生、瞼緣炎等停藥14天，直到副作用恢復至1級可重新開始。
持續的化膿性角膜炎則永久停用Gefitinib。
NCI CTCAE v5.0：
| Grade 1 | Grade 2 | Grade 3 | Grade 4 | |
| Rash/Acne | 丘疹和/或膿皰 <10% 身體表面積 | 丘疹和/或膿皰 10%-30% 身體表面積; 日常活動受限。 | 丘疹和/或膿皰 > >30% 體表面積; 日常生活活動受限; 雙重感染，需要口服抗生素。 | 丘疹和/或膿皰，有擴大雙重感染，需要針劑的抗生素; 危及生命，需緊急處理。 |
| Erythema multiforme紅疹 (丘形小粒，高出於皮膚表面，呈界限性突起的紅色疹子) | 斑疹或丘疹 (. 原發性病變：平坦突起，可觸摸得到之病變，但皮表未破損，通常小於0.5公分) 身體表面積<10% |
斑疹或丘疹或紅斑佔 10％至30％; 日常工具操作活動受限。 | 斑疹或丘疹>30％; 日常自我照顧受限。 | 全身性脫皮、潰瘍，或水泡性皮炎。危及生命，需緊急處理。 |
| Rash maculo-papular(斑丘疹) 皮膚紅斑不同時期有多種形狀。多見於手足。以紅斑為主兼有丘疹、水庖等多型性損害的急性炎症性皮膚病。 | 斑丘疹面積佔體表<10% | 斑丘疹佔10-30％體表面積，可能有/沒有(瘙癢、灼熱、皮膚緊繃，日常工具操作活動受限。或斑丘疹佔>30％體表面積，但症狀無或輕微。 | 斑丘疹面積佔體表 >30% 自我照顧受限 | |
| 腹瀉Diarrhea | 比自己每日基本次數，增加<4 次大便/一天。大腸造口量比基本量稍微增加 。 | 比自己每日基本次數，增加 4到6次 次大便/一天。大腸造口量比基本量中度增加。工具操作能力受限。 | 比自己每日基本次數，增加 7 次大便/一天;失禁; 需住院; 自我照護能力受到限制。 | 危及生命; 需要緊急處理 |
ALT elevation (alanine aminotransferase) |
>ULN to 3 x ULN 如果基礎值正常, 1.5-3x基礎值就不正常 |
v4: >3 to 5 x ULN | >5 to 20 x ULN | >20 x ULN |
AST elevation (Aspatate aminotrnsferase) |
>ULN to 3 x ULN 如果基礎值正常, 1.5-3x基礎值就不正常 |
>3 to 5 x ULN | >5 to 20 x ULN | >20 x ULN |
Corneal ulceration 眼角膜潰爛 |
損及眼睛的角膜潰爛，無穿孔。 | 眼角穿孔 | ||
| Dyspnea (呼吸困難) | 中等費力下，呼吸急促 | 小出力，呼吸急促工具操作能力受限。 | 休息下,呼吸急促，自我照顧受限 | 危及生命; 需要緊急處理 |
Pneumonitis/pulmonary infiltrates (肺炎\) |
無症狀; 影像發現 不需醫療介入 |
有症狀 工具操作能力受限 | 有症狀; 需用氧氣 自我照顧受限 |
危及生命;呼吸衰竭需用呼吸器 |
藥物交互作用
經由肝臟代謝，為CYP3A4(Major)及CYP2D6(Minor)的substrate
詳細藥物交互作用請查閱藥物交互作用資料庫以取得更多詳細訊息。
臨床監測項目
監控醫囑遵從性。
肝功能指數(AST、ALT、billirubin, baseline and periodically)
治療前檢驗乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗體（anti-HBc）、乙型肝炎表面抗體（anti-HBs）。有慢性或過去有HBV感染的病史，在檢測後，需要進行風險評估以確定是否需要抗病毒藥物預防。
固定監測皮膚、腸胃道、眼睛、肺部等副作用。
機轉
Gefitinib is a tyrosine kinase inhibitor (TKI) which reversibly inhibits kinase activity of wild-type and select activation mutations of epidermal growth factor receptor (EGFR). EGFR is expressed on cell surfaces of normal and cancer cells and has a role in cell growth and proliferation. Gefitinib prevents autophosphorylation of tyrosine residues associated with the EGFR receptor, which blocks downstream signaling and EGFR-dependent proliferation. Gefitinib has a higher binding affinity for EGFR exon 19 deletion and exon 21 (L858R) substitution mutation than for wild-type EGFR.
Yuan, Ying, et al. "Critical appraisal of the role of gefitinib in the management of locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer." OncoTargets and therapy 7 (2014): 841.
藥師小叮嚀
通常一天一次，固定時間服用，食物並沒有太大影響，若錯過服藥時間，想起來的時間在12小時以內可以補吃劑量，若超過12小時則直接在下次服藥時間吃藥即可，不需補吃遺漏的劑量。
無法吞服或管灌之病人，可以將一顆錠劑放入35˚C 120-240ml的溫水中，攪拌約15分鐘，等藥錠完全溶解後，直接飲用或管灌。飲用完畢後請再用120-240ml的溫水裝入杯中飲用，確保完整服用藥品；管灌者則用120-240ml的溫水沖洗管路。
如有使用其他藥物，請藥師檢查是否有藥物之間交互作用。
婦女使用此藥時不可以哺乳，須等待至停藥2週後才可進行哺乳。
婦女若有懷孕可能性，在使用此藥期間皆須避孕，直到治療結束後2週
副作用等級3/4級即表示該副作用需要回診或入院接受治療。
常見副作用為皮膚與腸胃道症狀，通常能使用其他藥品症狀治療，若非3級以上副作用不建議停藥。請參照副作用症狀解釋與自我照護中<痤瘡型皮疹>及<腹瀉>的章節。
臨床監測項目: 肝臟功能以及固定監測皮膚、腸胃道、眼睛、肺部等副作用。