Cetuximab (Erbitux) 爾必得舒® 注射液100 mg/50 mL (50 mL)；200 mg/100 mL (100 mL)

常見適應症 (藥物於2004年FDA允許上市)

• 轉移性結直腸癌（BRAF V600E 突變陽性）：與 encorafenib 聯合治療有 BRAF V600E 突變的成人轉移性結直腸癌。

• 轉移性結直腸癌（KRAS 原生型，有表達 EGFR）：治療 KRAS原生型（無突變）、表達有表皮生長因子受體 (EGFR) 的轉移性結直腸癌，與 FOLFIRI [irinotecan, fluorouracil, and leucovorin]作為第一線治療，與irinotecan聯合[用於先前對irinotecan- and oxaliplatin-化療無效的病人]，或作為單一藥物治療用於對irinotecan 與 oxaliplatin化療失敗或對irinotecan無法耐受的病人。

• 使用限制： Cetuximab不適用於治療有 RAS 突變的結直腸癌或當 RAS 突變測試的結果未知時。

• 頭頸部鱗狀細胞癌：作為單一藥物治療鉑類(platinum-based )化療失敗後復發或轉移性疾病；聯合放療作為局部或區域晚期疾病的初始治療；結合含 fluorouracil的鉑類(platinum-based )療法作為局部或轉移性疾病的第一線治療）。mOS : 7.4 months(chemotherapy-alone) vs 10.1 months ( chemotherapy plus cetuximab) NEJM 2008; 359:1116-1127

*mPFS: medium progression free survival; ORR: Objective response rate; DOR: duration of response, CR :complete response, MDR : The median duration of response, DC : Disease control OS :overall survival, mOS : median Survival

作用機轉

標靶藥物。腫瘤細胞表面常有表皮生長因子受體的過度表現，這就像一種特別的印記( 抗原)。Cetuximab 這種單株抗體是設計成會自動找尋這個印記( 抗原)，即選擇性結合到表皮生長因子受體上，進而抑制表皮生長因子所調控的細胞生長，及誘導細胞凋亡。在大腸直腸癌，若腫瘤細胞的表皮生長因子受體在訊息傳遞過程中有KRAS 基因的突變，通常不建議使用Cetuximab，因為療效不佳。

致吐性及骨髓方面副作用

• 致吐性：中低度致吐 (有10%- 30%的病人會發生嘔吐)。

• 骨髓抑制程度：低度抑制。嗜中性白血球低下（49%；3/4 級：31%）、白血球減少(17%)、貧血(9%)

注意事項及常見副作用

1. 心臟血管系統：心臟疾病（6%-11%）肺栓塞（4%）、缺血性心臟病（2%）、急性心肌梗塞、心律失常

2. 中樞神經系統：疲勞（91%）、不適（≤73%）、疼痛（59%）、周圍感覺神經病變（45%；3/4級：1%）、頭痛（19%～38%）、失眠 (27%)、困惑 (18%)、寒戰 (≤16%)、身體僵硬 (≤16%)、焦慮 (14%)、抑鬱 (14%)

3. 皮膚系統：脫屑（95%）、痤瘡樣皮疹（15%-88%）、放射性皮炎（86%）、乾皮症（14%-57%）、瘙癢（14%-47%）、皮疹（28-44%)、指甲變化 (31%)、痤瘡 (14%-22%)、甲溝炎 (20%)、手足症候群 (19%)、皮膚裂隙 (19%)、脫髮 (12%)、多毛症(1% to 4%)、皮膚感染(<1%)、Stevens-Johnson綜合徵(<1%)、毒性表皮溶解症(<1%)、膿腫(<1%)、瞼緣炎(<1%)、大皰性類天皰瘡(<1%)、蜂窩織炎(<1%)、口腔炎(<1%)

4. 內分泌與代謝系統：體重減輕（15%-84%）、低鎂血症（6%-55%）、脫水（13%-25%）、低鈣血症（12%）、低鉀血症（12%）、電解質紊亂(1%-4%)

5. 胃腸道系統：腹瀉（19%-72%）、噁心（49%-64%）、腹痛（59%）、便秘（53%）、嘔吐（29%-40%）、口腔炎（31%-32%） %；3/4 級：1%-3%）、厭食（25%-30%）、消化不良（14%-16%）、口乾症（12%）、味覺障礙 (10%)

6. 肝臟系統：血清丙氨酸轉氨酶升高（43%），血清天冬氨酸轉氨酶升高（38%），血清鹼性磷酸酶升高（33%）

7. 神經肌肉和骨骼系統：虛弱（≤73%）、骨痛（15%）、關節痛（14%）

8. 視覺系統：結膜炎（10% 至 18%）、角膜潰瘍(<1%)

9. 呼吸系統：呼吸困難（49%）、咳嗽（30%）、咽炎（26%）、間質性肺病(<1%)

10. 免疫系統：感染（13%～44%）、敗血症（1%-4%）、抗體發展 (<5%)、無菌性腦膜炎(<1%)

11. 腎臟系統：腎功能衰竭症候群（1%發生在結直腸癌患者）

12. 其他：發燒（22%-29%）、輸液相關反應（8%-18%）

註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級 )、致命( 4級)或死亡 ( 5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。

劑量調整

• 腎功能不全者劑量調整：製造商沒有明確標示劑量調整

• 肝功能不全劑量調整：製造商沒有明確標示劑量調整

警告/注意事項與不良反應有關的處理

• 心肺驟停：頭頸部鱗狀細胞癌病人接受cetuximab聯合放射治療、或cetuximab聯合鉑類治療，和fluorouracil治療，曾發生心肺驟停或猝死。

副作用

處理

心肺驟停

在cetuximab給藥期間和之後監測血清電解質，包括血清鎂、鉀和鈣。

• 皮膚毒性：cetuximab可能引起皮膚毒性，包括痤瘡樣皮疹、皮膚乾燥和裂隙、甲溝炎、感染性後遺症（例如，金黃色葡萄球菌敗血症、膿腫形成、蜂窩組織炎、瞼緣炎、結膜炎、角膜炎/潰瘍性角膜炎和視力下降） 和多毛症。

• 電解質異常：常見低血鎂症（可能很嚴重）；伴隨的電解質異常也可能發生。電解質紊亂可能在治療開始後數日至數月內發生。

副作用

處理

電解質異常

依照臨床指示補充電解質。

• 輸液反應：cetuximab可能引起嚴重和致命的輸液反應。包括快速發作的呼吸道阻塞（支氣管痙攣、喘鳴、聲音嘶啞）、低血壓、意識喪失、休克、心肌梗塞和/或心臟驟停。曾發生過敏反應的病人，風險可能會增加。就算使用了預防性抗組胺藥，大約 90% 的輸液反應仍可能在第一次輸液後數小時內發生。

• 肺毒性：cetuximab可能導致間質性肺病，包括一些致命病例。

藥物交互作用

• 藥物的相互作用：存在潛在的顯著藥物交互作用，需要調整劑量或頻率，附加監測和/或選擇替代療法。請查閱藥物相互作用數據庫以獲取更多詳細信息。

臨床監測項目

• 大腸直腸癌病人腫瘤組織的EGFR表達、BRAF V600E和KRAS基因型。

• 監測血清鎂、鈣和鉀（治療期間每週一次、和治療完成後，至少 8 週）。

• 評估妊娠狀態（在可能懷孕的患者開始治療之前）。

• 輸注期間監測生命體徵並在輸注後至少觀察 1 小時（監測超過 1 小時，直至出現反應消失）。

• 監測皮膚毒性（包括感染併發症的發展）和肺毒性的症狀。

• 有galactose-α-1,3-galactose (alpha-gal) 半乳糖-α-1,3-半乳糖（α-gal）IgE抗體的病人發生過敏反應的風險可能會增加；考慮在治療前檢測 α-gal IgE 抗體（儘管仍可能發生嚴重的輸液反應，結果為陰性）。

• 監控醫囑遵從性。

• 治療前檢驗乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗體（anti-HBc）、乙型肝炎表面抗體（anti-HBs）。有慢性或過去有HBV感染的病史，在檢測後，需要進行風險評估以確定是否需要抗病毒藥物預防

機轉

cetuximab是一種重組人/鼠嵌合單株抗體，可專一性結合表皮生長因子受體（EGFR、HER1、c-ErbB-1）並競爭性抑制表皮生長因子（EGF）和其他配體的結合。與 EGFR 結合可阻斷受體相關激酶的磷酸化和激活，從而抑制細胞生長、誘導細胞凋亡，並減少基質金屬蛋白酶和血管內皮生長因子的產生。 EGFR 信號會激發野生型 RAS細胞；具有 RAS 突變的細胞似乎不受 EGFR 的影響。在 BRAF 突變的結直腸癌中，BRAF 抑制劑和抗 EGFR 藥物的組合已被證明可以克服 EGFR 介導的 MAPK 通路激發（抗藥機轉）的誘導；在 BRAF V600E 突變的結直腸癌動物模型中，cetuximab和encorafenib的組合比單獨使用任何一種藥物具有更大的抗腫瘤作用。

藥師小叮嚀

1. 痤瘡型皮疹的副作用自我照護，請參照副作用症狀解釋與自我照護中《痤瘡型皮疹》的章節。

2. 間質性肺炎的症狀為持續的咳嗽，呼吸困難及輕微的發燒，若有此情形請盡速就醫。

3. 請注意藥物輸注過敏反應。

4. 痤瘡型皮疹處理，請見“藥師處理”部分。

5. 低血鎂、低血鉀、低血鈣的發生時間從治療後數天至數月都有可能，請適時監測。且定期追蹤至治療完成後的8週。

6. 嚴重輸注反應佔3%。