Cisplatin ( Kemoplat)克莫抗癌注射劑 50mg/vial
發布日期：2021-12-28 更新日期：2024-05-24
目錄
常見適應症 (藥物於1978年FDA允許上市)
Cisplatin 和其他類似的鉑類藥物是在美國國家癌症研究所 (NCI) 的支持下開發的化療藥。估計有 10% 到 20% 的癌症病人會用到這類型的藥。在發現cisplatin 之前，患有睾丸癌的男性幾乎沒有醫療選擇。Cisplatin 有助於挽救睾丸癌的生命。Cisplatin作為治療睾丸癌的化療藥物的成功是驚人的。與其他化療藥物聯合使用時，治愈率可達90%以上。美國睾丸癌死亡率自 1975 年以來下降了三分之二。 1978 年FDA批准Cisplatin用於治療睾丸癌，具有里程碑意義。Cisplatin也於 1978 年被 FDA 批准用於治療晚期卵巢癌和膀胱癌。
Cisplatin 對抗多種癌症類型中也起著重要關鍵作用，成為各種聯合治療的台柱，用於治療各種實體瘤，成效雖不那麼顯著，但治療範圍卻很廣。包括膀胱癌、子宮頸癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、乳腺癌和頭頸癌，以及惡性間皮瘤和一些不太常見的腫瘤。通過這些方案治癒的病人以及從該療法中受益的病人數以百萬計。
頭頸癌 腸胃道癌: 食道癌和胃癌、晚期膽道癌 、局部晚期或轉移性胰腺癌 、轉移性鱗狀細胞肛門癌
乳癌: 腦轉移乳癌/非小細胞肺癌、三陰性乳癌
婦癌:子宮頸癌、晚期卵巢癌、復發性、轉移性或高風險子宮內膜癌
生殖泌尿癌: 晚期膀胱癌、轉移性陰莖癌 、生殖細胞癌 、晚期睾丸癌 、去勢抗性的轉移性前列腺癌
血液腫瘤:復發/難治性何杰金氏症、復發/難治性非何杰金氏症、復發或難治原發性中樞神經系統淋巴瘤
轉移性神經內分泌腫瘤
晚期腎上腺皮質癌
小細胞肺癌、非小細胞肺癌 、晚期或轉移性胸腺癌
原發位置不明腺癌，鱗狀細胞癌
作用機轉
細胞毒性藥物。為第一代白金複合物，可鑲嵌到細胞的 DNA 上，影響 DNA 的複製合成，造成細胞死亡。
致吐性及骨髓方面副作用
致吐性：高度致吐性 (有> 90% 的病人會發生嘔吐)，常伴隨有延遲性嘔吐。
抑制血球生長程度：白血球減少症 (25-30%)、血小板減少症 (25-30%)、血栓 (13%)、貧血(<40%)。可能發生次發性白血病 (0.1-1%，發生率與累積劑量有關)。通常白血球會在給藥後的2-3 週達到最低，之後緩解。
注意事項及常見副作用
皮膚系統：輕微掉髮 (10%)
代謝及內分泌系統：低血鎂 (76%)、電解質不平衡 (血中的鈉、鉀、鈣或磷降低)。臨床上大多沒有症狀，或抽血檢查數值落在正常值的低標，醫師會依臨床判斷，如果抽血檢查數值過低，會適時補充。可能發生高尿酸血症 (特別是投與>50 mg/m2劑量的病人)
胃腸系統：噁心嘔吐 (76-100%)
肝臟系統：肝功能指數升高 (10%)，停藥可恢復。
免疫系統：過敏反應 (< 1%) (包括：臉水腫，呼吸困難，低血壓，心跳過速)
中樞神經系統：耳朵方面副作用：耳鳴 (10-31%，小孩40-60%) 或聽覺變差 (高頻率聽力喪失 )。與劑量或累積劑量有關，且可能無法恢復。眼部方面副作用：可能發生視覺模糊及對顏色的認知改變
周邊神經系統：末梢神經病變 (10%)，症狀嚴重程度與劑量有關，需要一段 時間才會逐漸恢復。(請參閱民眾版末梢神經病變自我照顧)
腎臟系統：腎功能指數升高 (28-36%)，嚴重時可能造成腎衰竭。此項副作用與使用劑量或累積劑量有關。只要有做好化學治療前後的食鹽水溶液輸注與增加水份補充，就可以降低腎功能指數升高的機率。
註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級 )、致命( 4級)或死亡 ( 5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。
劑量調整
腎功能不全者劑量調整：成人
目的：治癒 (起始劑量)
GFR 50 to 59 mL/minute/1.73 m2: Administer 75% 原本劑量
GFR 40 to 49 mL/minute/1.73 m2: Administer 50% 原本劑量
GFR <40 mL/minute/1.73 m2: 不建議
目的：緩和 (起始劑量)
GFR 50 to 59 mL/minute/1.73 m2: Administer 75% 原本劑量
GFR <50 mL/minute/1.73 m2: 不建議
膀胱癌 (術前的輔助性化學治療)
CrCl >50 to <60 mL/minute: 分割劑量
(療程第1,2天: 35 mg/m2) (Plimack 2014)
血液透析
以治癒為目的，可以考慮起始劑量為50%的原本劑量，使用時機點為透析後或非透析日。
以緩和為目的，不建議使用
連續可攜帶式腹膜透析 (CAPD)：用 50% 的原本劑量
連續性腎臟替代療法 (CRRT)：用 75% 的原本劑量
肝功能不全調整：無提供劑量調整，請小心使用
警告/注意事項與不良反應有關的處理
腎毒性 (Nephrotoxicity)：
為蓄積性且與劑量相關，腎毒性的發作通常在投藥後的第二週開始，最常見的改變為腎絲球濾過率 (GFR) 下降，會造成的血清肌胺酸酐(Cr)濃度上升及有效腎臟血清流量減少。給藥前 ( 建議給予cisplatin劑量前8-12小時) 及給藥後，給與水合作用可能會減輕腎毒性作用。在給與進一步劑量前，腎功能必須恢復至正常狀態。
亦可能產生低血鎂及低血鈣的症狀，可明顯地由肌肉刺激或抽筋、痙攣、振顫、腕足痙攣及僵直現象觀察而得。電解質不平衡如果沒有症狀，數值大都只是正常偏低，飲食的補充即可。需要時，會抽血檢驗視臨床狀況適時補充。
| 腎毒性 ，處理方式如下 | |||
| Cisplatin (mg/m2) | Hydration | Electrolyte Additives* | Comments |
| > 80 | 4000 mL* NS over 4 h | KCl 20 mEq MgSO4 1 g Mannitol 30 g |
inpatient or medical daycare unit admission to monitor urine output |
| 60-80 | 2000 mL* NS over 2 h | KCl 20 mEq MgSO4 1 g Mannitol 30 g |
inpatient or medical daycare unit admission to monitor urine output |
| 40-60 | 1000 mL* NS over 1 h | KCl 10 mEq MgSO4 0.5 g |
includes regimens with cisplatin administered over multiple days |
| < 40 | 500 mL* NS over 30 min | None | includes regimens with cisplatin administered over multiple days |
副作用
處理
Creatinine > 1.5 mg/dl或
BUN >25 mg/dl
等creatinine恢復至<1.5 mg/dl 或BUN <25 mg/dl，再進行治療。血液骨髓毒性 (Hematologic toxicity)：
與劑量及蓄積性有關。循環中的血小板及白血球最低濃度一般出現在投藥後18-23天 (範圍在7.3-45之間)，大部分病人在39天 (範圍在13-62之間)。白血球減少症及血小板減少症更常發生在劑量大於50 mg/m2的情況下，接下來的cisplatin療程，必須在血小板數目大於100,000/mm3及白血球數目大於4,000/mm3的情況下，才可繼續進行。在每次給藥之前，均須監測病人的血液常規檢查數據。
貧血通常發生在幾次療程後，不少的病人產生貧血的現象 (血紅素降低超過29%)，在停止治療後，通常是可逆的。在一些嚴重的病例，必須予以輸注紅血球。
副作用
處理
白血球減少症及血小板減少症必須在血小板數目> 100,000/mm3及白血球數目>4,000/mm3的情況下，才可繼續進行接下來的cisplatin療程。
耳毒性 (Ototoxicity)：耳鳴或高頻 (>4000 Hz) 聽覺喪失發生在10-30%的病人。聽覺喪失可能是單邊的或是雙邊的，耳鳴症狀會在停藥後仍持續數個小時至一個星期。耳毒性的發生率及嚴重性會隨著投藥次數的增加而增加，嚴重的損壞可能是不可逆的。應監測聽覺功能以避免耳毒性症狀的發生。
副作用
處理
耳毒性症狀發生預防：治療前中後密切監測聽力功能
症狀發生：停藥。
胃腸道毒性 (GI toxicity)：。幾乎所有的病人投與cisplatin會引發嚴重的噁心和嘔吐。在開始治療後的1-4小時內即會產生噁心及嘔吐症狀，這個現象可能會持續達一個星期，此時或許必須停藥。
副作用
處理
延遲性噁心、嘔吐Aprepitant + steroid可降低延遲性嘔吐
建議使用止吐藥進行預防，並少量多餐。請參照副作用症狀解釋與自我照護中《噁心與嘔吐》的章節。
神經毒性 (Neurotoxicity)：在臨床試驗中已觀察到給予單次cisplatin劑量後會出現神經毒性。神經病變的症狀可能會延遲發生，在最後一次投藥後 3 至 8 週發生。周邊神經病變症狀，如穿長襪手套部位肢端感覺喪失、反射消失、感覺接受體及振動感喪失。特別是在投與高劑量之cisplatin及投與頻率多於建議次數時。這些神經病變症狀可能是不可逆的。如果發生上述症狀時，建議予以停藥。在開始治療之前、在治療期間和治療完成後進行適當的神經系統檢查。(請參閱臨床監測與專業處理:藥物引起神經毒性處理)
副作用
處理
Grade ≥ 3請考慮停藥。
過敏反應 (Hypersensitivity)：過敏反應通常發生在給藥時，施打的次數越多，發生的機率就會越高。有報告指出，之前曾接受cisplatin治療的患者所產生的類似過敏反應主要包括臉水腫、哮鳴、心跳過速、皮膚潮紅及低血壓。可靜脈注射epinephrine、corticosteroid及抗組織胺予以控制。對於嚴重的過敏反應，立即停用並適當處理。有嚴重過敏反應史的患者不要再次服用。
| 副作用 | 處理 |
| 過敏反應主要包括臉水腫、哮鳴、心跳過速、皮膚潮紅及低血壓。 |
|
| 嚴重超敏反應，包括過敏性休克或呼吸困難。 | 應立即終止並永久停藥並給予IM的epinephrine (0.3-0.5mg), steroid, vena |
外滲反應: Cisplatin 藥物濃度＞0.5mg/mL且外滲容量＞20mL，可能導致蜂窩性組織炎、纖維化、疼痛、水腫、紅斑和組織壞死。
副作用
處理
外滲應立即停止給藥
局部緩解劑：
10% Sodium thiosulfate 4 mL與6 mL無菌水混合成1/6 M的Sodium thiosulfat，使用5 ml的sodium thiosulfate S.C外滲部位
Dimethylsufoxide(DMSO)50-99% 1-2ml局部塗。敷每8小時一次，持續7天。自然乾燥，勿覆蓋。
其他外滲處理，例如：冰敷，每8小時1次，每次60分鐘，持續3天。疼痛控制及抬高患肢。在施打藥物期間應該密切監測輸注部位可能出現的皮下浸潤。
其他毒性：
副作用
處理
高尿酸血症 (cisplatin劑量高達50 mg/m2時則尿酸血症更加明顯,投與cisplatin 3-5天之間具有尖峰的濃度)此時給予allopurinol可能會降低血清中尿酸的濃度。
藥物交互作用
具有潛在腎毒性及耳毒性的藥品，如aminoglycoside類抗生素或loop diuretics 可能會加重cisplatin的腎毒性及耳毒性作用。
Cisplatin會與鋁作用，產生黑色的沉澱，因此投與cisplatin不可使用含鋁的針頭、針筒、導管或靜脈注射器。
存在潛在的顯著藥物交互作用，需要調整劑量或頻率，附加監測和/或選擇替代療法。請查閱藥物交互作用資料庫以取得更多詳細訊息。
臨床監測項目
全套血液檢查 (在開始治療前和每次給藥前)
監控肝腎功能、電解質 (鈣、鎂、鉀和鈉) 狀態
在治療開始之前 (在有生殖能力的女性中) 驗證妊娠狀態
治療前檢驗B型肝炎表面抗原 (HBsAg)、B型肝炎核心抗體 (anti-HBc)、B型肝炎表面抗體 (anti-HBs)。有慢性或過去有HBV感染的病史，在檢測後，需要進行風險評估以確定是否需要抗病毒藥物預防。
監測耳部功能
監測過敏反應
監測眼部毒性
神經病變的症狀
監測病人在治療期間及治療後是否出現感染症狀
機轉
Cisplatin通過形成 DNA 交聯來抑制 DNA 合成； 使雙螺旋變性； 與 DNA 鹼基共價結合併破壞 DNA 功能； 也可能與蛋白質結合； 順式異構體的細胞毒性是反式異構體的 14 倍； 兩種形式都會交聯 (cross-link)DNA，但cisplatin 較不易被細胞酶識別，因此無法修復。 cisplatin還可以結合同一 DNA 鏈上的兩個相鄰鳥嘌呤(guanines)，從而產生DNA鏈內交聯和斷裂。
2. 白金類化療藥物可誘導一種具有免疫原性且不依賴 DNA 結合效應的細胞死亡。圖A，platinum 誘導細胞死亡的經典途徑。Platinum化合物進入細胞並與 DNA 結合，活化 DNA 修復機制並誘導細胞凋亡。圖 B，Platinum化合物也與許多細胞蛋白質相互作用，調節多種訊號傳導途徑。這導致了免疫原性細胞死亡的三個特徵的表現：（1）Platinum化合物進入細胞並導致內質網壓力反應，從而導致鈣網蛋白暴露在細胞表面。這是向樹突狀細胞 (DC) 和巨噬細胞發出的「吃我」訊號。 (2) Platinum化合物誘導細胞外間隙中的凋亡細胞釋放ATP，將DC召集至腫瘤部位並誘導其活化。 (3) 這個過程最終導致正在經歷繼發性壞死的細胞核釋放 HMGB-1(High mobility group box 1 protein)，這進一步增強了 DC 的活化和交叉傳遞( cross-presentation)。
Ref: Clin Cancer Res. 2014 Jun 1;20(11):2831-7.
藥師小叮嚀。
請注意藥物輸注過敏反應。在輸注時和輸注後 24 小時內,如果有潮紅、畏寒、發熱、支氣管痙攣、呼吸困難、喘息、低血壓和/或心跳過快),請馬上告知醫護人員。
如有使用其他藥物，請藥師檢查是否有藥物交互作用。
化學治療前後，需多補充水份。如果連喝水都吐，請病人回醫院，給予靜脈溶液的補充。
為了減少噁心及嘔吐，請按照醫生的規定服用止吐劑，並少量多餐。請參照副作用症狀解釋與自我照護中《噁心與嘔吐》的章節。
婦女使用此藥時不可以哺乳。
此藥可能會影響生育能力及胎兒發育，病人於治療期間至停藥後 (女性 : 14 個月內; 男性 : 11個月內)，應採有效避孕措施。
使用此藥可能會出血、瘀青 (要注意身上是否有小紫斑或小出血點) 或更容易感染，盡量避免受傷與生病，並請經常洗手。
若發現有以下的症狀出現，請立即與您的醫師聯繫
過敏：蕁麻疹、臉或手發生紅或腫、喉嚨或嘴巴紅腫刺痛、胸口緊、呼吸困難
當發現自己有出現黃疸情況(皮膚、眼白變黃、深褐色尿液等情況)
感染徵狀：發燒、畏寒、咳嗽、鼻水/鼻涕、喉嚨痛
請注意自己聽覺及視力的變化。
腎臟：例如無法排尿、排尿量發生變化、尿中帶血或體重短時間內大幅增加。
周邊神經感覺異常：麻木感、刺痛感、手、手臂、腿、腳有灼痛感。
異常出血、瘀青、感覺非常疲倦或虛弱。
藥師小叮嚀。
若發現有以下症狀出現，請於下次回診時告知醫師：
可能發生心搏過緩，建議在家中量血壓時也要注意心跳數值，若有心跳低於50 次/分鐘請告知醫師。
掉髮 (在停藥後就會慢慢回復)
食慾減少、便秘、腹瀉、胃痛、胃部不適、嘔吐
副作用等級3/4級即表示該副作用需要回診或入院接受治療。
臨床監測項目：全血球計數、聽覺功能、肝腎功能、電解質狀態、注意過敏反 應、末梢神經病變、眼部毒性
確定每4小時至少有400 ML 尿量與回家後連續2天每日喝 2000-3000ML
水。