Alpelisib (Piaqray ) 愛克利膜衣錠 50mg, 150mg, 200mg/tab
發布日期：2022-04-26
目錄
常見適應症 (藥物於2022年FDA允許上市)
晚期或轉移性乳腺癌（HR 陽性、HER2 陰性、PIK3CA有突變）。口服：每天一次 300 毫克（與fulvestrant聯合使用）； 持續到疾病進展或出現不可接受的毒性。2019年上市）
| US FDA 適應症 |
試驗設計 | 試驗結果 | 用法劑量 |
| patients with HR (+) , HER2 (-) advanced breast cancer who had received endocrine therapy previously. | Randomized placebo control trial, phase 3 NEJM 2019; 380:1929-1940 SOLAR-1 |
572 pts (341 pts with PIK3CA mutations. PFS : 11.0 months ( alpelisib–fulvestrant) vs 5.7 months ORR 26.6% vs. 12.8% ADE ( grade 3 or 4) hyperglycemia (36.6% vs 0.7%) rash (9.9% vs. 0.3%). Diarrhea ( 6.7% vs 0.3% ) Discontinued alpelisib vs placebo ( 25.0% vs 4.2%) |
口服alpelisib 300 mg 每天與食物並服，持續直到疾病惡化或副作用無法耐受。 Fulvestrant : 開始第一週期的第1天與 第15天，接下來是每28天施打1次。 |
* mPFS: median progression free survival; ORR: Objective response rate; DOR: duration of response, CR :complete response, MDR : The median duration of response, DC : Disease control OS :overall survival, mOS : median Survival RCT :Randomized controlled trial
作用機轉
Alpelisib 是一種小分子磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制劑，對 PI3Kα 具有選擇性（且強）抑制作用。 PI3K 催化 α 亞基 (PI3KCA) 的基因突變導致活化 PI3Kα 和 Akt 訊號傳導、造成細胞轉化和腫瘤生成。 Alpelisib 抑制在有 PIK3CA 突變的細胞系中 PI3K 下游訊號（包括 Akt）的磷酸化。alpelisib 與fulvestrant聯合用於在 PIK3CA 突變的雌激素受體陽性具有協同抗腫瘤活性。
致吐性及骨髓方面副作用
致吐性：中致吐風險（高於30%的病人會發生嘔吐）
抑制血球生長程度：輕度抑制血球生長 。血小板減少（14%；3/4 級：1%）、淋巴細胞減少（52%；3/4 級：8%）、部分凝血活酶時間延長（21%；3/4 級：<1%） )、貧血 (2%)
注意事項及常見副作用
心血管 : 末梢水腫 (15%)
中樞神經系統 : 疲勞 (42%)、頭痛 (18%) 。
胃腸道消化系統 : 腹痛 (17%)、食慾下降 (36%)、腹瀉 (58%)、粘膜乾燥 (12%)、味覺障礙 (18%)、消化不良 (11%)、血清脂肪酶升高 (42%)、噁心 (45%)、口腔炎 (19% 至 30%；3/4 級：2% 至 3%)、嘔吐 (27%)：嚴重腹瀉 (3%)
內分泌與代謝系統 : 血清白蛋白降低（14%）、血清鈣降低（27%）、血糖降低（26%）、血清鎂降低（11%）、血鉀降低（14%）、高血糖（65%）、 γ-谷氨酰轉移酶增加(GGT)（52%），體重減輕（27%），酮症酸中毒（<1%）
肝臟系統 : 血清丙氨酸轉氨酶(GOT)升高（44%）
神經肌肉和骨骼：頜骨壞死 (4%)
腎臟系統 : 血清肌酐(creatinine)升高 (67%) 急性腎損傷 (3%)
皮膚系統 : 脫髮 (20%)、搔癢 (18%)、皮疹 (52%)、乾皮病 (18%) 多形性紅斑 (1%) Stevens-Johnson 症候群: 由藥物引起導致皮膚廣泛性脫落、壞死及黏膜糜爛等不良反應，其臨床特徵包括了特有的皮疹和黏膜侵犯。(<1%)
呼吸系統：肺炎 (2%)
胃腸道泌尿生殖系統：尿路感染（10%；包括尿路感染伴敗血症）
其他：發燒 (14%)
註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級 )、致命( 4級)或死亡 ( 5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。
劑量調整
腎功能調整
Kidney function by the Cockcroft-Gault formula.
CrCl ≥30 mL/minute: No dosage adjustment necessary.
CrCl <30 mL/minute: 無資料
肝功能不全
輕度(Child-Pugh class A, B, C)：不建議使用 (未被研究過)
依據副作用調整：
| 副作用發生 | |
| 開始劑量 | 300mg/天 |
| 第一階調降劑量 | 250開始 mg/天 |
| 第二階調降劑量 | 200 開始 mg/天 |
| 第三階調降劑量 | 停用 |
警告/注意事項與不良反應有關的處理
| 副作用 | 處理 |
| 皮膚毒性：皮疹和嚴重皮膚不良反應：考慮皮膚科會診。 在皮疹發作前服用抗組胺藥可能會降低皮疹的發生率/嚴重程度。 |
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胃腸道毒性: 腹瀉: 1. 級 比自己每日基本次數，增加<4 次大便/一天。 2.級: 比自己每日基本次數，增加 4到6次 大便/一天。 3. 比自己每日基本次數，增加 7 次大便/一天;失禁; 需住院; 自我照護能力受到限制 4. 危及生命; 需要緊急處理 |
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高血糖: 測空腹血糖 抗糖尿病治療建議如下：開始或加強抗糖尿病治療 1.包括metformin和胰島素增敏劑（如thiazolidinediones, dipeptidyl peptidase-4 inhibitors）；也可以考慮使用短期胰島素（1 至 2 天），直到高血糖消失（儘管由於 alpelisib 半衰期較短，可能沒有必要）。 2.Metformin 建議：每天服用 500 毫克一天一次；根據耐受性，可增加至 500 毫克每天兩次（隨餐），然後早餐時進一步增加至 500 毫克，晚餐時增加至 1,000 毫克，如果需要，隨後進一步增加至 1,000 毫克每天兩次（隨餐）。 |
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| 過敏反應：可能會發生嚴重的過敏反應。 嚴重超敏反應的表現包括呼吸困難、潮紅、皮疹、發燒或心動過速，甚至休克。 | 3 級和 4 級過敏反應很少發生。 監測嚴重過敏的症狀。 如果發生嚴重過敏反應，請停用 alpelisib。 |
| 肺毒性：可能發生嚴重的肺炎，包括急性間質性肺炎和間質性肺病； 發生機率很少。 立即中斷 alpelisib 治療，並評估是否有新的或惡化的呼吸道症狀或懷疑已發展為肺炎。 | 對於有非特異性呼吸道症狀（例如，缺氧、咳嗽、呼吸困難、放射檢查發現間質浸潤）並且已適當排除感染性、腫瘤性和其他原因。考慮診斷為非感染性肺炎。 確診為alpelisib引起肺炎時，則永久停用 alpelisib。 可能需要全身性皮質類固醇治療。 應注意是否有新的或惡化的呼吸道症狀。 |
藥物交互作用
Substrate of BCRP/ABCG2, CYP3A4 (minor); Note: Assignment of Major/Minor substrate status based on clinically relevant drug interaction potential
Antidiabetic Agents: Hyperglycemia-Associated Agents may diminish the therapeutic effect of Antidiabetic Agents. Risk C: Monitor therapy
CYP3A4 Inducers (Strong): May decrease the serum concentration of Alpelisib. Risk X: Avoid combination
存在潛在的顯著藥物交互作用，需要調整劑量或頻率，附加監測和/或選擇替代療法。請查閱藥物交互作用資料庫以取得更多詳細訊息。
臨床監測項目
監控醫囑遵從性。
治療前檢驗乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗體（anti-HBc）、乙型肝炎表面抗體（anti-HBs）。有慢性或過去有HBV感染的病史，在檢測後，需要進行風險評估以確定是否需要抗病毒藥物預防。
PIK3CA 突變情況
妊娠試驗（在具有生殖潛力的女性中進行治療之前）
高血糖：在開始 alpelisib 治療前監測空腹血糖 (FPG) 和 HbA1c； 前 2 周至少每週監測一次空腹血糖，然後至少每 4 週監測一次，並根據臨床所需； 每 3 個月並根據臨床所需監測 HbA1c。 如果發生高血糖，根據臨床指示監測空腹血糖，每周至少監測兩次，直到血糖或 FPG 降至正常水平。 在使用抗糖尿病藥物治療期間，繼續監測血糖或 FPG 至少每週一次，持續 8 週，然後每 2 週一次，並根據臨床指示。
監測腹瀉、 嚴重皮膚不良反應的症狀、高血糖、過敏反應、肺炎的呼吸道症狀（新的或惡化）
機轉
Alpelisib 是一種小分子磷脂酰肌醇-3-激酶 (PI3K) 抑製劑，對 PI3Kα 具有選擇性和強的抑制作用。 編碼 PI3K 的催化 α 亞基 (PI3KCA) 的基因突變會導致活化 PI3Kα 和 Akt 信號傳導、細胞轉化和腫瘤生成。 Alpelisib 抑制 有 PIK3CA 突變PI3K 下游靶標（包括 Akt）的磷酸化。 單獨使用alpelisib或alpelisib 併用fulvestrant的組合在 PIK3CA 突變的雌激素受體陽性模型中具有協同抗腫瘤活性。(André 2019).
藥師小叮嚀
口服：每天在同一時間與食物一起服用。 整粒服下(確定藥物是完整的)； 不要咀嚼、壓碎或剝開。
忘記服藥時：通常給藥時間 9 小時內，可與食物一起補吃。超過9小時，就跳過，等下一劑再服用。
食物交互作用 : 單次 服用alpelisib 劑量後，高脂肪和高熱量餐（985 卡路里含 58.1 克脂肪）使 alpelisib總量和 最高血中濃度分別增加 73% 和 84%； 低脂肪和低熱量膳食（334 卡路里，8.7 克脂肪）使 alpelisib 總量 和 最高血中濃度分別增加 77% 和 145%。飲食型態方式最好固定，避免濃度忽高忽低。
如有使用其他藥物，請藥師檢查是否有藥物之間交互作用。
觀察是否有過敏反應如皮疹。
腹瀉時請按照醫師指示服用止瀉藥如loperamide 直到止瀉滿12小時。請參照副作用症狀解釋與自我照護中《腹瀉》的章節。
在有生殖潛力的女性中使用前評估妊娠狀態。
此藥可能會影響生育能力及胎兒發育，病人於服藥期間至停藥後（1周）應採有效避孕措施並避免哺乳。
副作用等級3/4級即表示該副作用需要回診或入院接受治療。
臨床監測項目：定期監測血糖、皮疹、腹瀉嚴重程度。