Goserelin (Zoladex) Depot Injection 諾雷德持續性注射劑 3.6 mg, 10.8mg/syringe

常見適應症 (藥物於1989年 FDA允許上市)

• 減輕或緩解停經前和近停經期女性 HR+ 晚期乳腺癌的症狀。

• 與flutamide聯合用於治療局部局限的 T2b-T4 期（B2-C 期）前列腺癌； Zoladex 和flutamide 治療應在放射治療前 8 週開始，並在放射治療期間繼續治療。

• 晚期前列腺癌的緩和治療

* mPFS: median progression free survival; ORR: Objective response rate; DOR: duration of response, CR :complete response, MDR : The median duration of response, DC : Disease control OS :overall survival, mOS : median Survival RCT :Randomized controlled trial , ADR : adverse drug reaction

作用機轉

Goserelin（一種促性腺激素釋放激素 [GnRH] 類似物）會導致黃體生成素 (LH) 和促卵泡激素 (FSH) 的初始增加，長期注射Goserelin會導致腦下垂體促性腺激素的持續抑制；血清睾固酮(testerone)下降到與手術閹割達到相同的去勢水平。這種效應的確切機制尚不清楚，但可能與 LH 控制的變化或 LH 受體的下調有關。

致吐性及骨髓方面副作用

• 致吐性：輕致吐風險（低於10%的病人會發生嘔吐）

• 抑制血球生長程度： 貧血 (11%)

注意事項及常見副作用

1. 心臟血管方面副作用：血管擴張（女性57%）、末梢水腫（女性21%）、水腫（女性 5%；男性 7%）、高血壓（6%）、心臟衰竭（男性 5%）、心律不整（男性 <5%）、腦血管意外事件（男性1%-5%）、末梢血管疾病（男性 <5%）、靜脈曲張（男性1 % -5%）、胸痛（<5%）、心肌梗塞（男性 <5%）、心悸、心律過速（女性）。

2. 皮膚方面副作用：盜汗（女性 16% ~ 45%；男性 6%）、痤瘡（女性 42%；通常在開始治療後 1 個月內）、皮脂漏（女性 26%） 皮疹（男性 6%-8%）、頭髮疾病（女性 4%）、瘙癢（女性 2%）、脫髮、皮膚變色、乾皮病 、蕁麻疹(罕見)。

3. 代謝及內分泌方面副作用：潮熱紅（女性 57%~ 96%；男性 64%）、性慾降低（女性 48% ~ 61%）、性慾增加（女性 12%）、男性女乳症（男性 8%）、多毛症（7%）、痛風（男性 <5%）、高血糖（男性<5%）、體重增加（<5%）

4. 胃腸方面副作用：腹痛（女性7%~11%）、噁心（5%~11%）、厭食（1%~5%）、胃潰瘍（男性>1%~<5%）、便秘（< 5%)、腹瀉（<5%）、嘔吐（<5%）、食慾增加（女性 2%）、消化不良、腸胃氣脹、口乾 。

5. 免疫系統副作用：感染（女性 13%；男性：無報告）、免疫過敏反應(>1%)。

6. 腫瘤方面副作用：暫時性腫瘤加劇（女性 23%；男性：無報告）。

7. 肌肉骨骼方面副作用：骨礦物質密度降低（女性 23%；6 個月內比基礎值降低約 4%；男性：無報告）、肌痛（女性 3%，男性無報告）、腿抽筋（女性 2%，男性無報告）、肌張力亢進（女性 1%；男性無報告）、關節痛

8. 神經系統副作用： 頭痛（女性 32% - 75%；男性 1%- 5%）、疼痛（8% -17%） 、性交困難（女性 14%）、失眠（5%- 11%）、嗜睡（女性≤8%）、偏頭痛（女性 1%- 7%）、頭暈（女性 6%；男性 5%）、不適（女性 ≤5%）、寒顫 （男性 <5%）、聲音障礙（女性 3%）、思維異常、嗜睡、感覺異常

9. 眼睛方面副作用：弱視(>1%)、眼睛乾澀 (>1%)。

10. 精神方面副作用：情緒不穩定（女性 60%）、憂鬱（女性 54%；男性 1% - 5%）、神經質(5%)、緊張（女性 3% - 5%）。

11. 腎臟方面副作用：腎功能指數升高(<5%)、泌尿道阻塞(<5%)、泌尿道感染(<10%)。

12. 生殖系統副作用：陰道炎（75%）、乳房萎縮（女性 33%）、性功能障礙（男性 21%）、乳房肥大（女性 18%）、勃起頻率降低（18%）、骨盆腔症狀（女性 18%）、泌尿生殖系統症狀（男性 13%） 骨盆疼痛（女性 9%；男性 6%）、乳腺痛（>1% 至 7%）、子宮出血（6%）、外陰部陰道炎（5%）、乳房腫脹（男性 <5%）、尿路阻塞（男性： <5%）、尿路感染（<5%）、尿頻、陰道出血。

13. 呼吸系統副作用：上呼吸道感染（男性 7%）、慢性阻塞性肺病（男性 5%）、流感樣症狀（女性 5%，男性無報告）、咽炎（女性 5%）、鼻竇炎（女性 ≥1%） ; 男性無報告）、支氣管炎、咳嗽、流鼻血、鼻炎

14. 其它方面副作用：發燒、全身無力(5%)、疲倦(5%)

註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級 )、致命( 4級)或死亡 ( 5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。

劑量調整

• 腎功能調整: 無

• 肝功能不全 : 無

警告/注意事項與不良反應有關的處理

藥物交互作用

• 存在潛在的顯著藥物交互作用，需要調整劑量或頻率，附加監測和/或選擇替代療法。請查閱藥物交互作用資料庫以取得更多詳細訊息。

臨床監測項目

• 監控醫囑遵從性。

• 監測血糖和 HbA1c（定期）、骨密度、血清鈣、膽固醇/脂質；監測注射後腹部出血的症狀。

• 子宮內膜異位症、子宮內膜變薄：使用前評估妊娠狀態。

• 前列腺癌：考慮定期進行心電圖和電解質監測。 在治療的前幾週監測是否虛弱、感覺異常、腫瘤發作、尿路阻塞和脊髓壓迫。

• 跨性別激素治療：第一年每 3 個月檢測一次血清睾酮濃度(testosterone)（目標 <50 ng/dL），然後每年或每兩年檢測一次； 基礎值和每年的血清黃體生成素 (LH)、促卵泡激素 (FHS) 和催乳素( prolactin)濃度。

• 對於非跨性別病人進行癌症追縱。

機轉

Goserelin (a gonadotropin-releasing hormone [GnRH] analog) causes an initial increase in luteinizing hormone (LH) and follicle stimulating hormone (FSH), chronic administration of goserelin results in a sustained suppression of pituitary gonadotropins. Serum testosterone falls to levels comparable to surgical castration. The exact mechanism of this effect is unknown, but may be related to changes in the control of LH or down-regulation of LH receptors.

藥師小叮嚀

1. 皮下注射每月3.6 mg, 每三個月10.8mg/ syringe。打針時，注意是否有頭暈、低血壓和/或意識改變。

2. 本藥使用時，都會伴隨其他抗雄性激素聯合使用。可大大減少goserelin在初期治療前列腺癌引起短暫疾病惡化。

3. 痤瘡型皮疹的副作用請參照癌症用藥自我照護《痤瘡型皮疹》。

4. 婦女使用此藥時不可以哺乳，須等待至停藥2周後才可進行哺乳。

5. 此藥可能會影響生育能力及胎兒發育，病人於服藥期間至停藥後（男性4個月；女性6周） 應採有效避孕措施並避免哺乳。

6. 副作用等級3/4級即表示該副作用需要入院接受治療。

7. 臨床監測項目: 骨礦物質密度、血糖、定期監測心電圖和電解質。

8. 皮下注射：將針以斜30 到 45 度角插入肚臍線下方的前腹壁來植入。 將 goserelin注射到前腹壁時要小心（由於靠近腹壁下動脈及其分支）。 Goserelin是一種植入物； 因此，不要試圖在注射前消除氣泡（可能會排出植入內容物）。 注射前不要嘗試抽吸。如果穿透了大血管，注射器腔中會看到血液（如果穿過血管，拔出針頭，並用新注射器注射到其他部位）。 不要打入肌肉或腹膜。 如果需要移除針頭，可以通過超音波檢測植入物。 監測腹部出血的症狀。 對低 BMI病人者和/或接受全劑量抗凝治療的病人施打goserelin時要格外小心。