Gemcitabine (Gemzar®) 健擇注射劑 200 mg/vial
發布日期：2022-06-16 更新日期：2023-11-23
目錄
常見適應症 (藥物於1996年FDA核准上市)
單獨使用或與其他藥品併用，用於治療非小細胞肺癌、胰臟癌、膀胱癌、乳癌、卵巢癌等。
轉移性乳癌 (與paclitaxel併用) ，曾經使用過 anthracycline類藥物後復發。
晚期或無法手術切除之非小細胞肺癌(與cisplatin併用)
晚期卵巢癌，曾經使用含鉑類藥物 (platinum-based) 治療後復發且間隔至少 6 個月，作為第二線治療。
晚期或無法手術切除胰臟癌之第一線治療，或曾接受過5-fluorouracil治療
藥師專業建議
常見thrombocytopenia，需監測血小板數值。
低血鎂(30%)及低血鈣(18%)是gemcitabine併用cisplatin的資料。臨床如有症狀，醫師才會抽血檢查，一般不會常規抽血檢查。
Dosing schedule and toxicity: 輸注勿超過60 分鐘，因增加 volume of distribution而增加藥物副作用。用於血液腫瘤治療，會把輸注時間延長至3小時。發生骨髓抑制就相對嚴重許多。
Hemolytic uremic syndrome (溶血性尿毒症候群) : 不常見。臨床特徵包括有溶血性貧血、血小板缺乏、腎衰竭。發生在給藥期間或短暫Gemcitabine治療之後，如不馬上處理，腎衰竭會不可逆，而需洗腎。因此腎功能不全時，給與gemcitabine時，要小心監測。
肝指數升高約佔2/3，通常為短暫且可自行恢復。
Fever/Flu-like symptoms: 發燒佔37%，通常伴隨有感冒症狀，如頭痛、發冷、咳嗽、流鼻涕、肌痛、疲倦、流汗、失眠，通常症狀輕微，acetaminophen 就可緩解症狀。
Severe pulmonary toxicity (肺毒性): 給gemcitabine 給藥期間，急性呼吸困難都會自行恢復。 嚴重肺毒性，如肺水腫、 interstitial pneumonitis 與adult respiratory distress syndrome (ARDS)很少見。症狀以漸進式呼吸困難、心跳過速、缺氧、胸部X-ray 有浸潤，伴隨有發燒與咳嗽。因 gemcitabine 的結構式與Ara-C類似，認為造成肺毒性原因是 pulmonary capillary leakage。Risk factors : 先前肺或中隔腔有做過放療(RT)。處理: 停藥，可給corticosteroids, diuretics, bronchodilators, oxygen.
紅疹: 局部輕微至中度嚴重。好發於軀幹與四肢，以 macular or finely granular maculopapular pruritic eruption表現 。會自行緩解，可給 topical corticosteroids 或 antihistamines (如 diphenhydramine) 。
血管毒性，包括 thrombotic microangiopathy、veno-occlusive disease (VOD)與 digital ischemic changes and necrosis 都有報告。機轉未知，好發於累積劑量> 10,000 mg/m2 或併用其他化療藥品。
藥物輸注時，可能會發生不正常之心電圖變化、低血壓、心律不整需要停藥。等身體恢復後，只要降低輸注藥物速度，這些副作用大多會消失。
| US FDA 適應症 |
試驗設計/適用病人 | 試驗結果 | 用法劑量 |
| Breast cancer (metastatic) | RCT, phase 3 Gemcitabine 1250 mg/m2 + paclitaxel 175 mg/m2 (GP, n=266) vs paclitaxel 175 mg/m2 (P, n=263) Clin Oncol 26:3950-3957 |
GP vs P OS : 18.6 vs 15.8 months, p=0.0187 Gr 3/4 neutropenia and Gr 2-4 fatigue and neuropathy were slightly more prevalent on GP. |
21-day cycle GEM 1,250 mg/m2 on d1 and 8 + paclitaxel 175 mg/m2 before gem on d1 |
NSCLC (inoperable, locally advanced, or metastatic) |
RCT, phase 3 Gemcitabine 1000 mg/m2 + cisplatin 100 mg/m2 (G+C, n=262) vs cisplatin 100 mg/m2 (C, n=260) Oncology 2000; 14(7 Suppl 5):15-27. |
GEM+C vs C OS :9.1 vs 7.6 months (p=0.004) TTP: 5.6 vs 3.7 months (p=0.0013) ORR: 30.4% v 11.1%; P <0.0001 ADR : Anemia, leukopenia, and thrombocytopenia were more frequently reported in the G+C arm |
21-day schedule GEM: 1250 mg/m2 on d1 and 8; cisplatin 100 mg/m2 after gem on day 1 only |
28-day schedule GEM: 1000 mg/m2 on d 1, 8, and 15; cisplatin 100 mg/m2 after gem on day 1 only |
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| Ovarian cancer (advanced) | RCT, phase 3 Gemcitabine 1000 mg/m2 on d 1 and 8 + carboplatin AUC=4 on day 1 (n=178) vs carboplatin AUC=5 on day 1 (n=178) J Clin Oncol 2006; 24(29):4699-4707. |
GEM+Cb vs Cb PFS: 8.6 vs 5.8 mo (p=0.0031) RR:47.2 vs 30.9% (p=.0016) OS: 18 vs 17.3 mo (p=0.7349) DoR: 8.4 vs 7.3 mo Gr.3/4 neutropenia, anemia and thrombocytopenia were more frequently reported in the G+Cb arm |
21-day schedule GEM : 1000 mg/m2 on d1 and 8 + carboplatin AUC 4 IV on d1 after gemcitabine injection |
Pancreatic cancer locally advanced, (nonresectable stage II or stage III) |
RCT, phase 3 FOLFIRINOX every 2 weeks (n=171) vs gemcitabine 1,000 mg/m2 weekly for 7 of 8 weeks and then weekly for 3 of 4 weeks (n=171) N Engl J Med 2011; 364(19):1817-1825. |
FOLFIRINOX vs GEM OS: 11.1 vs 6.8 mo (P<0.001) PFS: 6.4 vs 3.3 mo (P<0.001) ORR: 31.6 vs 9.4% (P<0.001) Gr3/4 ADR: neutropenia, febrile neutropenia, thrombocytopenia, diarrhea and sensory neuropathy were more frequently reported in the FOLFIRINOX arm |
GEM alone 1,000 mg/m2 QW for 7 weeks followed by 1 week rest; then administer on d 1, 8, and 15 every 28 days |
RCT, phase 3 Gemcitabine 1000 mg /m2 + nab-paclitaxel 125 mg /m2 [n=431]vs gemcitabine 1000 mg /m2 [n=430] N Engl J Med 2013; 369(18):1691-1703. |
G+ nab-P vs G OS: 8.5 vs 6.7 mo (P<0.001) PFS: 5.5 vs 3.7 mo (P<0.001) ORR: 23% vs 7% (P<0.001) 1 year-survival: 35% vs 22% 2 year-survival: 9% vs 4% Gr3/4 ADR: neutropenia, fatigue, and neuropathy were more frequent in the G+ nab-P arm |
GEM 1000 mg /m2 + nab-paclitaxel 125 mg /m2 on d 1, 8, 15, 29, 36, and 43 for cycle 1, then on days 1, 8, and 15 every 4 weeks for subsequent cycles | |
| Advanced | RCT, phase 3 GEM 1,000 mg/m2 + capecitabine 1660 mg/m2 /d (n = 267) vs GEM 1,000 mg/m2 (n = 266) J Clin Oncol 2009; 27(33):5513-5518. |
GEM-CAP vs GEM PFS: 5.3 vs 3.8 mo (P = .004)) ORR: 19.1% v 12.4% (P = .034) OS: 7.1 vs 6.2 mo (NS) |
GEM-CAP vs Gemcitabine 1000 mg/m2 weekly for 3 weeks Capecitabine 830 mg/m2 orally twice daily for 3 weeks Repeat every 4 weeks. |
* FOLFIRINOX (oxaliplatin 85 mg/m2; irinotecan 180 mg/m2; leucovorin 400 mg/m2; and fluorouracil, 400 mg/m2 bolus followed by 2,400 mg/m2 46-hour continuous infusion, once every 2 weeks); G/GEM: gemcitabine
* ORR: Objective response rate, TTP: Time to progression, OS: Overall survival, DoR: median duration of response, PFS: progression-free survival, NS: not significant
作用機轉
抑制DNA聚合酶及其它與DNA合成有關的酶活性，而抑制DNA合成，造成細胞死亡。
致吐性及骨髓方面副作用
致吐性：低致吐風險（低於10%的病人會發生嘔吐)。
抑制血球生長程度：貧血(68%；3/4級1-7%)、嗜中性白血球減少(63%；3/4級6-19%)、血小板減少(24%；3/4級1-4%)、出血(17%；3/4級 <1%)。
注意事項及常見副作用
心臟血管 : 周邊水腫 (20%) 、水腫(≤13%)
中樞神經系統 :嗜睡(11%)、感覺異常(10%)。停藥後大多可緩解。
皮膚系統 : 皮疹(30%)、掉髮(15%)
胃腸道消化系統 : 噁心嘔吐(69%)、腹瀉(19%)、口腔黏膜破損(11% 3級: <1%)。上述許多胃腸道症狀皆有藥物可緩解，若服藥後症狀仍持續請告知醫藥人員。噁心嘔吐，醫生會適當用藥預防這些副作用。若症狀仍持續請馬上連絡醫生。
泌尿道系統 : 蛋白尿(45%)、血尿(35%)
腎臟方面：血中尿素氮增加(16%)
肝臟系統 : 肝功能指數升高(68%)，通常發生在開始用藥的兩個月內，當發現自己有出現黃疸情況(皮膚、眼白變黃、深核色尿液等情況)，請告知醫師。停藥後即可恢復。
呼吸方面副作用：呼吸困難(23%；3/4級3%)、類流感症狀(19%)、支氣管痙攣(＜2%)
其它：感染(16%)、發燒(41%)。
註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級 )、致命( 4級)或死亡 ( 5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。
劑量調整
腎功能調整：無建議劑量，須小心監測。
ESRD(血液透析)：在gemcitabine 輸注後 6-12小時後，開始洗腎。
肝功能不全： 無建議劑量，注意副作用
Serum bilirubin >1.6 mg/dL: 開始 800 mg/m2;如可以耐受，可調高劑量。
依據副作用調整：
非血液相關副作用：
第三/四級，暫停使用或降低劑量50%直至副作用緩解
永久停用：無法解釋之呼吸困難、嚴重肝毒性、毛細血管滲漏症候群、可逆性後腦病變症候群、溶血性尿毒症候群。
血液相關副作用：
| 發生 | ANC (/mm3) | PLT(/mm3) | 處理 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Breast cancer | ||||||||||
| Day 1 | < 1,500 | and | <100,000 | 暫停使用 | ||||||
| Day 8 | 1,000 - ,199 | or | 50,000 - 75,000 | 75% 全劑量 | ||||||
| 700 - 999 | and | ≥ 50,000 | 50% 全劑量 | |||||||
| <700 | or | <50,000 | 暫停使用 | |||||||
| NSCLC (cisplatin dosage may also require adjustment) | ||||||||||
| 500 - 999 | or | 50,000 - 99,999 | 75%全劑量 | |||||||
| <500 | or | <50,000 | 暫停使用 | |||||||
| Ovarian cancer | ||||||||||
| Day 1 | <1,500 | or | <100,000 | 延遲治療cycle | ||||||
| Day 8 | 1,000 - 1,499 | or | 75,000 - 99,999 | 50%全劑量 | ||||||
| <1,000 | or | <75,000 | 暫停使用 | |||||||
| Hematologic toxicity in previous cycle (dosing adjustment for subsequent cycles) | ||||||||||
| 第一次發生 | ANC <500 超過5 天、 ANC <100 超過3 天、 febrile neutropenia、 PLT <25,000 、 或因副作用延遲治療 >1 week | 永久降劑量， 800 mg/m2 on d 1 and 8. | ||||||||
| 後續發生 | ANC <500 超過5 天、 ANC <100 超過3 天、 neutropenic fever、 PLT <25,000 、 或因副作用延遲治療 >1 week | 永久降劑量， 800 mg/m2 on d 1. | ||||||||
| Pancreatic cancer | ||||||||||
| 500 - 999 | or | 50,000 - 99,999 | 75%全劑量 | |||||||
| <500 | or | <50,000 | 暫停使用 | |||||||
警告/注意事項與不良反應有關的處理
| 副作用 | 處理 |
| 骨髓毒性 |
|
毛細血管滲漏症候群 (Capillary leak syndrome, CLS) |
永久停用。 突發的、可逆性毛細血管高滲透性，血漿迅速從血管滲透到組織間隙。表現為全身性水腫、低蛋白血症、低血壓。 極少數機率發生，但後果嚴重。如有異常，應中止投與本劑。單用或合併其他藥物皆有報告發生 |
可逆性後腦病變症候群 (Posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES) |
永久停用。 曾有報告發生。症狀為頭痛、視力障礙、癲癇發作、意識狀態改變(意識混亂、昏睡)、高血壓 |
| 呼吸系統 |
|
溶血性尿毒症候群 (Hemolytic Uremic Syndrome, HUS) |
永久停用。
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| 肝臟系統 | 曾有報告造成嚴重肝毒性(包含肝衰竭及死亡)。使用於肝功能不全病人(如cirrhosis, hepatitis, alcoholism) 需特別注意 |
藥物交互作用
COVID-19 疫苗 : 可能降低COVID-19 疫苗效果
mRNA疫苗: 建議接種(包含第三劑加強劑[與前劑隔至少3個月]及第四加強劑[與前劑隔至少4個月])。建議至少於化學治療前2周接種，如需因要接種疫苗而延後治療則須由醫師評估病人狀況後決定。
腺病毒載體疫苗: 若第一劑接種腺病毒載體疫苗，建議第二劑接種mRNA疫苗。
非活性疫苗：盡量於治療前至少2週接種所有須接種之疫苗。若無法提早2週接種，則可於治療結束後至少3個月後再次接種。
存在潛在的顯著藥物交互作用，需要調整劑量或頻率，附加監測和/或選擇替代療法。請查閱藥物交互作用資料庫以取得更多詳細訊息。
臨床監測項目
每次治療前，全血球計數Complete Blood Count及白血球分類 Differential Count:
血小板計數platelet count: 每次治療前
腎功能(Serum creatinine及BUN，治療前及定期追蹤)
肝功能指數(AST、ALT、billirubin，治療前及定期追蹤)
電解質：血鉀、鎂、鈣 (若合併cisplatin使用)
妊娠狀態 (若可能懷孕)
肺部功能及毒性
其他嚴重不良反應之症狀 (HUS, CLS, PRES)
治療前檢驗乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗體（anti-HBc）、乙型肝炎表面抗體（anti-HBs）。有慢性或過去有HBV感染的病史，在檢測後，需要進行風險評估以確定是否需要抗病毒藥物預防。
機轉
Gemcitabine(dFdc)在細胞內被核苷激酶代謝成具有活性的雙磷酸鹽(dFdCDP)及三磷酸鹽(dFdCTP)核苷，因抑制DNA的生合成，而產生細胞毒性之作用。此作用機轉包括兩個步驟：首先dFdCDP抑制核糖核苷酸還原酶，因而無法製造去氧核糖核苷三磷酸以合成DNA。此酶被抑制後，去氧核苷之濃度減少，尤其是dCTP，然後dFdCTP與dCTP互相競爭嵌入DNA中。而且少量的Gemcitabine亦可嵌入RNA，因此細胞內dCTP濃度降低時會加強dFdCTP與DNA嵌合。β-DNA酶聚合無法除去Gemcitabine及修補生長中的DNA螺旋鏈。Gemcitabine嵌入DNA後，生長中的DNA螺旋會再加入一個核苷酸，此後即完全抑制DNA合成。嵌入DNA後，Gemcitabine會誘導細胞死亡，此過程稱為apoptosis。
Ref. Ueno, H., Kiyosawa, K. & Kaniwa, N. Pharmacogenomics of gemcitabine: can genetic studies lead to tailor-made therapy?. Br J Cancer 97, 145–151 (2007). https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6603860
藥師小叮嚀
治療前，如有以下狀況，請於事先告知醫療人員
有服用成藥、草藥或維他命補充劑
有肝(如B肝)、腎、肺部相關之疾病史
此藥可能會影響生育能力及胎兒發育，病人於服藥期間應採有效避孕措施並避免哺乳。
婦女使用此藥時不可以哺乳，須等待至停藥1周後才可進行哺乳。
施打疫苗史：如新冠肺炎疫苗等
靜脈輸注30分鐘至1小時。開始治療後，如發生以下症狀，請立即告知醫療人員：
若出現嚴重的過敏反應：胸悶、呼吸困難、皮膚疹、喉嚨腫脹等。給藥前醫師會給予多種抗過敏藥物預防，但還是有少數病人於輸注時發生過敏現象。
可能降低白血球數(給藥後第11天達到最低)，導致免疫力降低，增加感染風險，盡量避免出入公共場所或接觸有感染的病人。如有發燒、寒顫、咳嗽、喉嚨痛或其他感染症狀，請立即就醫。
可能造成血小板減少或貧血，容易導致凝血不易或疲勞，請盡量避免碰撞或受傷。如有異常出血或身上出現小紫斑，請立即告知醫療人員
若出現尿量減少，尿液顏色變深、血尿等症狀
若出現突然且嚴重的頭痛，視力聽力及說話走路受到影響，半邊無力
若出現胸痛，心律不整，水腫，體重快速增加。
食慾不佳時可採取少量多餐，多吃清淡、流質的食物。
副作用等級3/4級即表示該副作用需要回診或入院接受治療。
臨床監測項目: 血球計數、肝腎功能、電解質。