癌症藥物(專業版)

化療外滲的處理 (專業版)

發布日期:2022-08-15 更新日期:2022-08-23

目錄
  1. 定義
  2. 通則
  3. 外滲個別藥物處理

2022

定義

外滲 Extravasation 不小心讓藥物由血管內跑到血管附近組織。
起疱 Vesicant 藥物外滲造成起水疱,造成局部或廣泛的組織壞死,可有或沒有潰瘍。
刺激性 Irritant
  • 無組織壞死或潰瘍 燒灼感,疼痛,胸悶,沿著血管或滲出注射部位可有或沒有發炎症狀。

  • 如果沒有外滲: 屬刺激性的藥物,它可導致靜脈炎或在沒有滲出藥物注射的部位或沿著血管造成靜脈炎或血管硬化。靜脈炎是由於刺激血管內皮細胞造成的局部發炎。

無刺激性 None 藥物可經皮下、內皮、或肌肉給藥。而且沒有任何報告有起泡或刺反應。
發紅 Flare
  • 在藥物注射血管附近,無痛的反應。

  • 情況如下: 馬上發生紅色斑點或條紋(組胺釋放現象),或局部‎風疹塊。有時可能會有水腫,可以有或沒有瘙癢症狀。停藥後,30分鐘後症狀通常會消失。偶而會持續1-2小時,很少超過24小時。

通則

  • 冷敷:外滲區域,間歇性冷敷會導致血管收縮,可限制藥物的擴散並減少該區域的疼痛和發炎反應。通常建議冷敷20分鐘每天4次,施用1至2天可作為大多數藥物外滲的直接治療,適用於anthracycline, antibiotic (eg, mitomycin or dactinomycin), or alkylating agent extravasation (Pérez Fidalgo 2012)。乾冷敷也可用處理非起疱性外滲。

  • 熱敷:乾熱敷的應用可導致局部血管舒張和血流量增加。認為增加血液循環有助於從外滲區域移除藥物。通常建議使用乾熱敷20分鐘,每天4次,1至2天(PérezFidalgo2012)。適用於vinca alkaloid, taxane, and platinum derivatives (Pérez Fidalgo 2012),但避免濕熱敷。大多數研究數據來自動物,人類病例報告相對較少。動物模型指出熱敷會加劇了anthracycline類外滲的皮膚損害。

  • 有些報導建議冷敷;亦有推薦熱敷。對於大多數血管加壓劑(dopamine, ephedrine, norepinephrine, and phenylephrine,適用乾熱敷(Hurst 2004)。血管加壓劑外滲應避免冷敷,因為冷可能加劇血管收縮作用(Reynolds 2014)。

VESICANT (起疱性) NONVESICANT (非起疱性)
IRRITANT (刺激性) NONE (無刺激性)
amsacrine bortezomib aldesleukin interferon
busulfan cisplatin alemtuzumab irinotecan
carmustine dacarbazine asparaginase leucovorin
dactinomycin docetaxel azacitidine leuprolide
daunorubicin doxorubicin, pegylated liposomal BCG medroxyprogesterone
doxorubicin etoposide bevacizumab mercaptopurine
epirubicin fluorouracil bleomycin mesna (diluted)
idarubicin ifosfamide carboplatin methotrexate
mechlorethamine mesna (undiluted) cetuximab octreotide
melphalan mitoxantrone cladribine pamidronate
mithramycin (plicamycin) oxaliplatin clodronate panitumumab
mitomycin paclitaxel cyclophosphamide pentostatin
streptozocin paclitaxel-nab cytarabine pemetrexed
vinblastine porfimer dexrazoxane rituximab
vincristine temozolomide fludarabine temsirolimus
vinorelbine teniposide gemcitabine topotecan
    goserelin trastuzumab

外滲個別藥物處理

Type of Extravasation Actions Rationale
Daunorubicin, Doxorubicin, Epirubicin, Mitomycin, Carmustine, Dactinomycin, Idarubicin, Melphalan, Paclitaxel

1. 馬上停藥輸注。 2用乾淨的空針,將外滲的藥抽出。

3. 拔針。 4. 抬高肢體和輕壓外滲處。

5. 冰袋裹在毛巾內或冷敷1小時。以避免過冷造成組織損傷。

DMSO 可以加速藥物從滲出組織的排除。
Vinblastine, Vincristine, Vinorelbine, Oxaliplatin

1. 馬上停藥輸注。 2. 用乾淨的空針將外滲的藥抽出。 3. 拔針。 4. 抬高肢體和輕壓外滲處。

5. 熱敷1個小時。避免過熱,造成組織損傷。

避免冷敷。

6. 用透明opsite 貼在外滲區域,方便追蹤記錄比較。

7. 提報藥物不良反應。 監測與收集資料。(可拍照當成隨後的外滲進展的監測)

8. 如需要, 可處方 (e.g., 止痛藥、hydrocortisone cream1%)

Table 1: Vesicant Agents and Extravasation Management

方法1: Hyaluronidase: Intradermal or SubQ : 注射 1 to 1.7 mL (15 units/mL)

分成5次 0.2 to 0.3 mL 注射(用25號針頭) ,以順時針方式進入前緣外滲區域.

VESICANT (起疱性) 藥物 首選解藥 Antidote Antidote給法

支持療法

建議 (reference)
Ado-Trastuzumab Emtansine 未知 未知 無 可能是起皰性; 晚發的皮膚壞死 (個案報告) (Shafaee 2017)

Amino Acids

(4.25%)/parenteral nutrition

Hyaluronidase 方法1 冰敷(Hurst 2004) (MacCara 1983; Reynolds 2014; Zenk 1981)
Aminophylline Hyaluronidase 方法1 冰敷 (Hurst 2004; Reynolds 2014) Cara 1983; Reynolds 2014; Zenk 1981)
Amiodarone No antidote or Hyaluronidase 方法1 乾熱敷 (Reynolds 2014) (Fox 2017)
Arginine Hyaluronidase 方法1 (Reynolds 2014) 乾冷敷 (Reynolds 2014) 刺激帶有起疱性質
Bendamustine Sodium Thiosulfate Sodium thiosulfate 1/6 M溶液:對於每100mg cisplatin外滲,將2mLSodium thiosulfate 1/6 M施打在外滲區域周圍 (Pérez Fidalgo 2012; Polovich 2009) 乾冷敷壓20分鐘,一天 4次 1 - 2 天 (Pérez Fidalgo 2012) 刺激帶有起疱性質

Calcium Chloride

(≥10%)

早發/急性 calcium外滲

晚發性calcium 外滲:Sodium Thiosulfate

方法1

Sodium Thiosulfate: IV: 12.5 g over 30 minutes; 可增自25gm一週 3次 (Reynolds 2014)

乾冷敷

(Reynolds 2014)

( Reynolds 2014; Zink 1981)
Calcium Gluconate

早發/急性 calcium外滲

:Hyaluronidase

晚發性calcium 外滲

Sodium Thiosulfate

方法1 (MacCara 1983; Reynolds 2014; Zenk 1981)

Sodium Thiosulfate: IV: 12.5 g over 30 minutes; 可增自25gm一週 3次 (Reynolds 2014)

乾冷敷 (Hurst 2004; Reynolds 2014)

CISplatin

(>0.4 mg/mL)

Sodium Thiosulfate

Sodium thiosulfate 1/6 M溶液:對於每100mg cisplatin外滲,將2mLSodium thiosulfate 1/6 M注入現有的靜脈管路中; 然後考慮在外滲區域周圍注射1 mL以0.1 mL進行皮下注射(順時針); 可在接下來的3到4小時內重複皮下注射數次。 (Ener 2004)

Dimethyl sulfoxide (DMSO) 亦可考慮。局部塗抹覆蓋受影響區域兩倍的區域,每天8小時,持續7天;外滲發生的10分鐘內開始; 不要用敷料覆蓋。(Pérez Fidalgo 2012).

資訊矛盾: 有關熱敷或冷敷
Contrast Media (high osmolarity and/or volumes >50 mL) Hyaluronidase

方法1 (MacCara 1983; Reynolds 2014; Zenk 1981)

方法2 :將5 mL (150 units/mL) 分成1 mL 5份 注射於外滲周邊。 (Rowlett 2012)

資訊矛盾: 有關熱敷或冷敷 The ACR Manual on Contrast Media 不建議抽出顯影劑 (ACR 2018).
DACTINomycin 未知 未知

乾冷敷壓20分鐘,

一天4次1 - 2 天 (Pérez Fidalgo 2012)

Dantrolene 未知 未知 無建議

DAUNOrubicin (Conventional)

DOXOrubicin (Conventional)

EpiRUBicin

IDArubicin

MitoXANTRONE

Dexrazoxane or topical Dimethyl Sulfoxide (DMSO)

成人: 第1天和第2天在遠離外滲部位的大靜脈內輸注1至2小時,然後在第3天靜脈注射500mg / m 2 1-2小時(最大劑量:1,000mg); 在外滲後6小時內開始施打(Mouridsen 2007;PérezFidalgo2012)。 注意:中度至重度腎功能不全患者(CrCl <40 mL / min),降低dexrazoxane50%。

兒科和成人:DMSO:局部塗抹於受影響區域兩倍的區域每8小時一次 ,持續7天; 始於外滲的10分鐘內; 不要用敷料覆蓋(PérezFidalgo2012)

乾冷敷壓20分鐘,一天 4次 1 - 2 天 (Pérez Fidalgo 2012). dexrazoxane給藥前後15分鐘停止冷敷 如果用dexrazoxane, 就不要用 DMSO..

Dextrose

(10% to 50%)

Hyaluronidase

Dextrose 10% to <50%: 方法1 (MacCara 1983; Reynolds 2014; Zenk 1981)

Dextrose 50%: 1 mL (150 units/mL) 分成5份 0.2 mL 沿著紅腫處皮下注射 (Wiegand 2010)

乾冷敷( Reynolds 2014)
DiazePAM 未知 未知 乾冷敷 (Hurst 2004; Reynolds 2014)
Digoxin 未知 未知 無建議
DOCEtaxel 未知 未知 資訊矛盾: 有熱敷或冷敷 刺激帶有起疱性質

DOPamine

EPINEPHrine

Norepinephrine

Phenylephrine

Phentolamine

Phentolamine: 稀釋5 to 10 mg 在 10 to 20 mL NS ,儘快打入外滲處; 如果病人有症狀,可重新給藥。(Reynolds 2014)

Nitroglycerin topical 2% ointment (資料有限)

成人: Apply a 1-inch strip to the site of ischemia; 如需要每8小時再給一次(Reynolds 2014)

Terbutaline (資料有限): terbuline 1mg稀釋於10毫升NS溶液(大外滲部位;3至10ml)或1mg稀釋於1ml 0.9%NS(小滲透部位) 從0.5到1ml(Stier 1999)

熱敷 (Hurst 2004)
Esmolol 未知 未知 無建議
HydrOXYzine 未知 未知 無建議 Note: Labeled route of administration for parenteral hydroxyzine is by IM injection only; IV administration is contraindicated.
Mannitol(>5%) Hyaluronidase 方法1 (Reynolds 2014) 乾冷敷 (Reynolds 2014)
Mechlorethamine Sodium Thiosulfate Sodium thiosulfate 1/6 M溶液:將2mLSodium thiosulfate對比1mg mechlorethamine外滲區域周圍皮下注射(Pérez Fidalgo 2012; Polovich 2009) 給sodium thiosulfate後,冷敷6 至 12 小時。(Mustargen prescribing information 2012; ) 或冷敷20分鐘, 4次/天 用r 1至 2 天 (Perez Fidalgo 2012)
Methylene Blue Nitroglycerin topical 2% ointment Nitroglycerin topical 2% ointment : Apply a 1-inch strip on the site of ischemia; 需要時,每 8 小時再給一次 (Reynolds 2014) 在臨近注射位置,乾熱敷 (Reynolds 2014)
MitoMYcin Topical DMSO DMSO:局部塗抹於受影響區域兩倍的區域每8小時一次 ,持續7天; 始於外滲的10分鐘內; 不要用敷料覆蓋 (Pérez Fidalgo 2012) 乾冷敷20 分鐘,一天4次,1-2天 (Pérez Fidalgo 2012)
Nafcillin Hyaluronidase 方法1 (MacCara 1983; Reynolds 2014; Zenk 1981) 乾冷敷 (Hurst 2004; Reynolds 2014)
Oxaliplatin 未知 未知 資訊矛盾: 有熱敷或冷敷。冷敷可能惡化末稍神經病變 (de Lemos 2005) 刺激帶有起疱性質
PACLitaxel Hyaluronidase

如果針頭/套管仍在原位:從管路給予1至6 mL(150單位/ mL)輸注; 每1 mL應對外滲藥物1 mL(PérezFidalgo2012; Schulmeister 2011)

如果已拔除針頭/套管:按順時針方式皮下注射外滲部位,接下3至4小時,可重覆多次。 (Ener 2004)

資訊矛盾: 有熱敷或冷敷 刺激帶有起疱性質
Pentamidine 未知 未知 乾熱敷 (Reynolds 2014) 刺激帶有起疱性質
Phenytoin Hyaluronidase 皮下注射: 分開4 份0.2 mL Hyaluronidase 15 units/mL (使用 25號針頭)注射入外滲區域 (Sokol 1998); 可用於乾熱敷無效病人。(Reynolds 2014) 乾熱敷 (Reynolds 2014)

Potassium Acetate

(>0.1 mEq/mL)

Hyaluronidase 方法1 (MacCara 1983; Reynolds 2014; Zenk 1981) 乾冷敷 (Hurst 2004; Reynolds 2014) 有刺激與起疱性質

Potassium Chloride

(>0.1 mEq/mL)

Hyaluronidase 方法1 (MacCara 1983; Reynolds 2014; Zenk 1981) 乾冷敷 (Hurst 2004; Reynolds 2014) 有刺激與起疱性質

Potassium Phosphate

may depend on concentration

Hyaluronidase 方法1 (MacCara 1983; Reynolds 2014; Zenk 1981) 乾冷敷 (Hurst 2004; Reynolds 2014) 可能有刺激性
Promethazine 未知 未知

資訊矛盾: 有熱敷或冷敷

(Reynolds 2014)

Note: Preferred route of administration for promethazine is by deep intramuscular (IM) injection. If IV route is used, discontinue infusion immediately with onset of burning/pain; evaluate for inadvertent arterial injection or extravasation.

Sodium Bicarbonate

(≥8.4%)

Hyaluronidase 方法1 乾冷敷 (Hurst 2004; Reynolds 2014)

Sodium Chloride

(>1%)

Hyaluronidase 方法1 乾冷敷 (Reynolds 2014)
Streptozocin 未知 未知 無建議 刺激帶有起疱性質
Total Parenteral Nutrition (TPN) Hyaluronidase 方法1 或: Nitroglycerin topical 2% ointment: Apply a 1-inch strip on the site of ischemia; may repeat every 8 hours as necessary (Reynolds 2014) 乾冷敷 (Hurst 2004; Reynolds 2014)
Trabectedin 未知 未知 無建議
Tromethamine 未知 未知 無建議
Vasopressin Nitroglycerin topical 2% ointment

Nitroglycerin topical 2% ointment (based on mechanism of extravasation injury):

  • Adults: Apply a 1-inch strip on the site of ischemia; may repeat every 8 hours as necessary (Reynolds 2014)

  • Pediatrics: Apply 4 mm/kg as a thin ribbon to the site of ischemia; may repeat after 8 hours if needed (Wong 1992) orapply a 1-inch strip to the site of ischemia; may repeat every 8 hours as necessary (Denkler 1989; Reynolds 2014)

乾熱敷於注射近端外渗部位 (Reynolds 2014)
VinBLAStine Hyaluronidase

如果針頭/套管仍在原位:從管路給予1至6 mL(150單位/ mL)輸注; 每1 mL應對外滲藥物1 mL(PérezFidalgo2012; Schulmeister 2011)

如果已拔除針頭/套管:按順時針方式皮下注射1至6 mL(150單位/ mL),每1 mL藥物外用1 mL(Schulmeister 2011)或 1 mL(150單位/ mL)分成5份,以單次0.2 mL打入(使用25號針頭)外滲部位。 (Polovich 2009)

乾熱敷 20分鐘,一天 4次 1 至 2 天 (Pérez Fidalgo 2012)
VinCRIStine Hyaluronidase

如果針頭/套管仍在原位:從管路給予1至6 mL(150單位/ mL)輸注; 每1 mL應對外滲藥物1 mL(PérezFidalgo 2012; Schulmeister 2011)。

如果已拔除針頭/套管:按順時針方式皮下注射1至6 mL(150單位/ mL),每1 mL藥物外用1 mL(Schulmeister 2011)或 1 mL(150單位/ mL)分成5份,以單次0.2 mL打入(使用25號針頭)外滲部位。 (Polovich 2009)

乾熱敷 20分鐘,一天 4次 1 至 2 天 (Pérez Fidalgo 2012)
Vindesine Hyaluronidase

如果針頭/套管仍在原位:從管路給予1至6 mL(150單位/ mL)輸注; 每1 mL應對外滲藥物1 mL(PérezFidalgo2012; Schulmeister 2011)

如果已拔除針頭/套管:按順時針方式皮下注射1至6 mL(150單位/ mL),每1 mL藥物外用1 mL(Schulmeister 2011)或 1 mL(150單位/ mL)分成5份,以單次0.2 mL打入(使用25號針頭)外滲部位。 (Polovich 2009)

Apply dry warm compress for 20 minutes 4 times/day for 1 to 2 days (Pérez Fidalgo 2012) Not commercially available in the US
Vinorelbine Hyaluronidase

如果針頭/套管仍在原位:從管路給予1至6 mL(150單位/ mL)輸注; 每1 mL應對外滲藥物1 mL(PérezFidalgo2012; Schulmeister 2011)

如果已拔除針頭/套管:按順時針方式皮下注射1至6 mL(150單位/ mL),每1 mL藥物外用1 mL(Schulmeister 2011)或 1 mL(150單位/ mL)分成5份,以單次0.2 mL打入(使用25號針頭)外滲部位。 (Polovich 2009)

乾熱敷 20分鐘,一天 4次 1 至 2 天 (Pérez Fidalgo 2012)

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