癌症藥物(專業版)

癌症治療藥物的常見毒性分級 (CTCAE )第五版 (專業版)

發布日期:2022-08-23


癌症治療藥物的常見毒性分級(CTCAE )第五版
藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, 又稱常見毒性標準), 用於描述病人接受化療後,所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類,分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級), 或致命( 4級)、死亡 ( 5級)。

Adapted from the NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versions 5.0 (第五版)

https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/CTCAE_v5_Quick_Reference_8.5x11.pdf

血液
1級 2級 3級 4級
貧血Anemia (Hgb) <正常最低範圍10 g/dL 8 to <10 g/dL <8 g/dL 危及生命,需要馬上介入處理
白血球低下WBC <正常最低範圍-3,000/mm3  <3,000 -2,000/mm3 <2000-1,000/mm3 <1000/mm3
中性球低下Neutrophils (ANC) <正常最低範圍-1,500/mm3  1,000 to <1,500/mm3 500 to <1,000/mm3 <500/mm3
淋巴球Lymphocytes <正常最低範圍-800/mm3 500 to 800/mm3 200 to500/mm3 <200/mm3
CD4 <正常最低範圍-500/mm3 <500-200/mm3 >200-50/mm <50/mm3
血小板Platelets <正常最低範圍75,000/mm3  50,000 to <75,000/mm3 25,000 to <50,000/mm3 <25,000/mm3
出血Hemorrhage 輕微,不需處理 藥物或症狀處理 輸血(或加上其他處理) 危急;需要介入處理。

白血球增多

leukocytosis

>100,000/mm3 有臨床表現;需要介入處理
血栓性血小板低下性紫斑症Thrombotic thrombocytopenic purpura 腎功能低下、血小板低下 危及生命(顱內出血、血管栓塞、腎衰竭。

血球低下發燒

Febrile neutropenia

ANC<1000/ mm3

T>38.3℃ 或

T>38.3℃ 持續1小時

危及生命,需要馬上介入處理
神經系統
末梢運動神經病變 無症狀;臨床或診斷觀察 中度症狀。受限於器具性日常生活活動能力

嚴重症狀

自我照護能力受到限制。

危及生命;需要緊急處理
末梢感覺神經病變- 無症狀;臨床或診斷觀察 中度症狀。受限於器具性日常生活活動能力

嚴重症狀

自我照護能力受到限制。

危及生命;需要緊急處理
心臟血管
急性冠心症 有症狀,持續胸悶,心臟酵素正常、血液動力穩定。 有症狀,持續胸悶,心臟酵素不正常、血液動力穩定。 有症狀,不穩定心絞痛或心肌梗塞; 不正常心臟酵素; 血液動力不穩定
心房顫動Atrial fibrillation 無症狀; 無需處理。

內科處理,

非緊急。

有症狀; 無法完全用內科處理或需要用其他非藥物方法。 危及生命;需要緊急處理
心房撲動Atrial fibrillation 無症狀; 無需處理。

內科處理,

非緊急。

有症狀; 無法完全用內科處理或需要用其他非藥物方法。 危及生命;需要緊急處理

Ventricular arrhythmia

(心室心律不整)

無症狀(不需醫療介入) 需醫療介入(非緊急) 需緊急醫療介入 危及生命;血液動力不穩定。需要緊急處理
心臟衰竭 無症狀,但實驗診斷如BNP與影像不正常。 活動輕至中度費力。

休息時或輕微活動或出力時有症狀。

需住院;或有新的症狀。

危及生命; 需要緊急處理(如靜脈給藥、需要呼吸器)

低血壓

Hypotension

無症狀; 不需處理

無需馬上

醫療處理

需介入醫療處理 危及生命; 需要緊急處理

高血壓

Hypertension

(收縮壓120 to 139 mm Hg 或舒張壓 80 to 89 mm Hg) 如先前無高血壓(SBP 140 to 159 mm Hg or DBP 90 to 99 mm Hg),需要內科介入。以下情況需藥物治療; 持續高血壓 (≥24 hours); 增加 >20 mm Hg (DBP) 或 >140/90; 開始單一藥物治療 成人 (SBP ≥160 mm Hg or DBP ≥100 mm Hg);需藥物治療 ;需超過一種以上藥物治療 危及生命 (eg, 高血壓危像、惡性高血壓、短暫或永久的腦神經損傷), 需要緊急處理
Ejection fraction decreased (左心室收縮功能不全)

resting EF 40%-50%,

10-19% drop from baseline

resting EF 39%-20%,

>=20% drop from baseline

Resting EF <20% intervention indicated

進一步需處理

心肌梗塞Myocardial infarction (MI) 無症狀,動脈狹窄無缺血。 無症狀;心臟酵素些微不正常;沒證據有缺血性 ECG 改變 有嚴重症狀;不正常心肌酵素升高,血液動力穩定,心電圖與心肌梗塞一致。 危及生命; 血液動力學不穩定。

Pericardial effusion

心包膜積水

無症狀,有積水 無症狀,積水量少至中量。 有生理症狀 危及生命事件; 需要緊急處理
Pericarditis心包膜炎 無症狀, ECG or 生理檢查診斷一致。 有症狀 (如胸痛) 生理事件 (如縮窄性心包炎) 危及生命; 需要緊急處理
QTc延長 : QTc >450 to 480 msec QTc 481 to 500 msec QTc >501 msec 或 從原本增加60 msec Torsades de pointes(危及生命症狀 (polymorphic ventricular tachycardia;

Sinus bradycardia

竇性心搏過緩

無症狀; 不需處理 有症狀; 需醫療處置 嚴重,需醫療處置 危及生命; 需要緊急處理

Sinus tachycardia

竇性心搏過速

無症狀; 不需醫療處置 有症狀; 需醫療處置 有症狀;需緊急醫療處置。
上心室心跳過速 無症狀; 需醫療介入 有症狀;需醫療介入(非緊急) 需馬上醫療介入 危及生命; 需要緊急處理
昏厥 昏倒,直立血壓過低
血栓事件 表淺栓塞(不需醫療介入) 靜脈血栓 (無併發症);需醫療介入 肺臟血栓,心臟附壁血栓);需緊急醫療介入 危及生命 (eg, 肺栓塞、心臟血管事件, 動脈供血不足);血液動力學或神經學不穩定; 需要緊急處理
皮膚
Urticaria < 10 % BSA;僅需局部外用藥 10-30 % BSA;需口服用藥 > 30 % BSA;需IV藥物處置
Rash(acne/acneiform)紅疹 (青春痘/痤瘡) 丘疹和/或膿皰 <10% 身體表面積。可能有/沒有瘙癢症或壓痛 丘疹和/或膿皰 10%-30% 身體表面積; 對心理社會層面有影響,日常工具操作活動受限。 丘疹和/或膿皰 >30% 體表面積; 自我生活照顧受限。 雙重感染,需要口服抗生素。 丘疹和/或膿皰,有擴大雙重感染,需要針劑的抗生素; 危及生命,需緊急處理。
Erythema multiforme紅疹 (丘形小粒,高出於皮膚表面,呈界限性突起的紅色疹子)

斑疹或丘疹 (. 原發性病變:平坦突起,可觸摸到病變,但皮表未破損,通常小於0.5公分)

身體表面積<10%

斑疹或丘疹或紅斑佔 10%至30%; 日常工具操作活動受限。 斑疹或丘疹>30%;有口或生殖器的皮膚破損。日常自我照顧受限。 全身性脫皮、潰瘍,或水泡性皮炎。危及生命,需緊急處理。
Rash maculo-papular(斑丘疹) 皮膚紅斑不同時期有多種形狀。多見於手足。以紅斑為主兼有丘疹、水庖等多型性損害的急性發炎皮膚病。 斑丘疹面積佔體表<10% 斑丘疹佔10-30%體表面積,可能有/沒有(瘙癢、灼熱、皮膚緊繃,日常工具操作活動受限。或斑丘疹佔>30%體表面積,但症狀無或輕微。 斑丘疹面積佔體表 >30% 自我照顧受限

Hand-foot syndrome (

Palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome )

肢端紅腫症

皮膚變化微小或皮炎(例如,紅斑,水腫或角化過度)但沒有疼痛 皮膚變化(例如脫皮,水皰,出血,裂縫,水腫或角化過度)伴有疼痛; 日常活動受限。 嚴重皮膚變化(例如脫皮,水皰,出血,裂縫,水腫或角化過度)伴有疼痛; 自我生活照顧受限。
胃腸道

Nausea

嘔心

無食慾/無改變飲食習慣 食量減少,但無體重減輕、脫水、營養不良 口服攝入卡路里或TPN、管灌不足或需要住院 危及生命

Vomiting

嘔吐

24小時內,嘔吐1- 2次(不需處理) 3 至 5 次/24小時內(需點滴醫療介入) ≥6 次/24小時內, 需靜脈輸液, 鼻胃管, 或TPN(靜脈營養) 危及生命
腹瀉Diarrhea 比自己每日基本次數,增加<4 次大便/一天。大腸造口量比基本量稍微增加 。 比自己每日基本次數,增加 4到6次 次大便/一天。大腸造口量比基本量中度增加。日常工具操作活動受限。 比自己每日基本次數,增加 7 次大便/一天;失禁; 需住院; 自我照護能力受限。 危及生命; 需要緊急處理

口腔炎

Mucositis

無症狀或輕微

不需介入處理

中等疼痛或潰爛,但不干擾進食;或需要改變飲食 嚴重疼痛干擾進食 危及生命; 需要緊急處理

Dysphagia

吞嚥困難

有症狀,不影響正常飲食 有症狀,影響飲食/吞嚥 嚴重影響進食與吞嚥。需靜脈輸液, 鼻胃管, 或TPN(靜脈營養) 危及生命; 需要緊急處理

Colitis

腸炎

無症狀,需觀察。

不需醫療介入

腹痛;大便有血或黏膜 嚴重腹痛;腹膜炎症狀 危及生命; 需要緊急處理

Constipation

便秘

偶爾或間歇性的症狀; 偶爾使用大便軟化劑、瀉藥、飲食調整或灌腸劑 持續症狀; 經常使用瀉藥或灌腸劑;日常工具操作活動受限。 需用手動促進排便; 自我照護受限 危及生命; 需要緊急處理
腹水 無症狀 有症狀,需處理 有症狀,需侵入性處理。, 需要緊急手術處理

GI bleeding

胃腸道出血

輕微;無需介入處理 有症狀; 需稍微介入 需輸血;醫療介入 危及生命 ; 需要緊急處理
Generalized Lab data 一般檢驗數據 (hepatic)
APTT >ULN-1.5 x ULN >1.5-2.5 x ULN >2.5 x ULN; bleeding
Amylase elevation >ULN to 1.5 x ULN

>1.5 to 2 x ULN

2-5x ULN (無症狀)

>2 to 5 x ULN

>5 x ULN (無症狀)

>5 x ULN (有症狀)
Lipase elevation >ULN to 1.5 x ULN

>1.5 to 2 x ULN;

2-5x ULN (無症狀)

>2 to 5 x ULN

>5 x ULN (無症狀)

>5 x ULN (有症狀)
Alkaline phosphatase (ALP) elevation

>ULN – 2.5 x ULN

如果基礎值正常; 1.5-3x基礎值就不正常

>2.5 – 5 x ULN >5 – 20 x ULN >20 x ULN

ALT elevation

(alanine aminotransferase)

>ULN to 3 x ULN

如果基礎值正常, 1.5-3x基礎值就不正常

v4: >3 to 5 x ULN >5 to 20 x ULN >20 x ULN

AST elevation

(Aspatate aminotrnsferase)

>ULN to 3 x ULN

如果基礎值正常, 1.5-3x基礎值就不正常

>3 to 5 x ULN >5 to 20 x ULN >20 x ULN

GGT elevation

(Aspatate aminotrnsferase)

>ULN-2.5 x ULN

If baseline was normal, 2-2.5x baseline if baseline was abnormal

>2.5-5 x ULN >5 -20 x ULN >20 x ULN
Hyperbilirubinemia  >ULN to 1.5 x ULN >1.5 to 3 x ULN >3 to 10 x ULN >10 x ULN

Sinusoidal obstruction

syndrome

Bilirubin 2 to 5 mg/dL; minor interventions required (eg, blood product, diuretic, oxygen) Bilirubin >5 mg/dL; coagulation modifier indicated (eg, defibrotide); 在超音波上有reversal of flow 危及生命(eg, ventilatory support, dialysis, plasmapheresis, peritoneal drainage)
Fibrinogen decreased <1-0.75xLLN; if abnormal, <25% decreased from baseline <0.75-0.5xLLN; if abnormal25-<50% decrease from baseline <0.5-0.25xLLN; if abnormal,50- <75% decrease from baseline <0.25xLLN; if abnormal, 75% decrease from baseline; absolute value<50mg/dl
FEV1 FEV1% 99-70% (predicted) FEV1% 60-69% FEV1% 50-59% <=49%
Metabolic
Hypoalbuminemia <LLN-3 g/dL <3-2 g/dL <2 g/dL 危及生命; 需要緊急處理
Hypercholesteremia >ULN to 300 mg/dL >300 to 400 mg/dL >400 to 500 mg/dL >500 mg/dL
Hyperglycemia 血糖高於正常不需醫療介入 需給於口服降血糖藥 住院,需打胰島素 危及生命,需醫療介入
Hypoglycemia 55 mg/dL to <LLN 40 to <55 mg/dL 30 to <40 mg/dL <30 mg/dL; 危及生命:癲癇(seizure)
Hypertriglyceridemia 150 to 300 mg/dL >300 to 500 mg/dL >500 to 1000 mg/dL >1000 mg/dL; 危及生命
Hyperuricemia >ULN (無生理變化) >ULN (有生理變化) >10 mg/dL; 危及生命
Hypercalcemia Corrected calcium>ULN-11.5mg/dl Corrected calcium: >11.5-12.5mg/dl Corrected calcium: >12.5-13.5mg/dl

Corrected calcium: >13.5mg/dl

危及生命

Hypocalcemia

<LLN-8 mg/dl

Ionized Ca<LLN-4mg/l

<8-7mg/dl, ionized Ca <4-3.6mg/dl (有症狀) Corrected calcium: <7-6 mg/dL; Ionized<3.6-3.2mg/dl hospitalization indicated Corrected calcium: <6 mg/dL;ionized Ca<3.2mg/dl 危及生命
Hyperkalemia >ULN-5.5 mmol/l >5.5-6 mmol/L(醫療介入) >6-7 mmol/L(住院) >7 mmol/L(危及生命,需醫療介入)
Hypokalemia <LLN-3 mmol/L <LLN-3 mmol/L (有症狀) <3-2.5 mmol/L; 住院 <2.5 mmol/L; 危及生命
Hypermagnesemia >ULN-3mg/dl >3-8mg/dl >8mg/dl危及生命,需醫療介入
Hypomagnesemia <LLN-1.2 mg/dL <1.2-0.9 mg/dL <0.9-0.7 mg/dL <0.7 mg/dL; 危及生命
Hypernatremia >ULN-150 mmol/l >150-155 mmol/l >155-160mmol/l

>160 mmol/l

危及生命

Hyponatremia <LLN-130 mmol/l 125-129 mmol/l (無症狀) 125-129mmol/l(症狀);120-124mmol/l不管是否症狀

<120 mmol/l

危及生命

Hypophosphatemia <LLN-2.5 mg/dL 2 to <2.5 mg/dl(口服補充 ) 1 to <2 mg/dL(住院處理) 危及生命
腎臟
Cr >ULN-1.5xULN >1.5-3 x baseline; 1.5-3 x ULN >3 x baseline; >3-6 x ULN >6xULN

Chronic kidney disease

慢性腎臟疾病

eGFR <LLN-60ml/min/1.73m2 or

Proteinuria2+; urine protein/Cr>0.5

CrCLor eGFR 59-30ml/min/1.73m2 CrCLor eGFR 59-30ml/min/1.73m2

CrCLor eGFR <15ml/min/1.73m2

需洗腎或移植

Hematuria

血尿

無症狀; 無需介入處理。 有症狀; 需用導管或灌洗;日常活動受限。 大量血尿,需輸血, 靜脈給藥,或住院。自我照顧受限 危及生命 consequences; 需要緊急處理

Proteinuria

蛋白尿

1+蛋白質; 尿蛋白≥ULN 至 <1 g/24 小時 2+ 和 3+ 蛋白尿; 尿蛋白每 24 小時 1 至 <3.5 g 尿蛋白≥3.5 g/24 小時和 4+ 蛋白尿
眼

Cataract

白內障

無症狀; 臨床觀察 有症狀 中度。視力下降(低於20/40但優於20/200); 戴眼鏡可矯正。 有症狀,視力明顯下降(低於20/40但優於20/200); 需進行內障手術。 最好視力矯正至 20/200 或影響眼睛惡化。

Keratitis

角膜炎

V5:僅臨床或診斷上續觀察; 無症狀; 不需醫療介入 v5:有症狀; 視力中度下降(最佳矯正視力 20/40 或更好或從已知基礎線視力下降≤3 線) v5 有症狀的; 視力顯著下降(最佳矯正視力低於 20/40 或視力從已知基礎線下降 > 3 線,最高 20/200);角膜潰瘍; 自我日常照顧受限 v5:角膜穿孔; 受影響的眼睛,最佳矯正視力為 20/200 或更差

Corneal ulceration

眼角膜潰爛

有症狀;需要局部處理。日常工具操作活動受限。 損及眼睛的角膜潰爛,無穿孔。 眼角穿孔

Eye dryness

眼乾

無症狀;臨床觀察

有症狀;中等

視力降低 (最佳矯正視力可達20/40或視力降低不超過已知基礎線3行。

視力明顯降低(最佳矯正視力低於20/40或超過已知基礎線3行,優於20/200); 自我日常照護受限。

Glaucoma

青光眼

眼內壓低於8 mmHg ; 無視野缺損 眼內壓可降至21 mmHg (在局部用藥下,無視野缺損 眼內壓引起視野缺損 視野缺損在視野中央10度內 (影響眼睛)

Photophobia

畏光

有症狀;不影響日常活動 日常工具操作活動受限。 自我日常照護受限。
肺
Dyspnea (呼吸困難) 中等費力下,呼吸急促 小出力,呼吸急促工具操作能力受限。 休息下,呼吸急促,自我照顧受限 危及生命; 需要緊急處理

Pleural effusion

(肋膜積水)

無症狀,不需處理

症狀; 醫療介入

(例如,利尿劑或治療性胸腔穿刺術)

呼吸困難缺氧;手術介入包括插胸管或肋膜粘黏術 危及生命; 需插管或緊急處理
Epistaxis 鼻出血 溫和的; 不需醫療介入 中度症狀; 需要醫療介入(例如,鼻腔填塞、燒灼、局部血管收縮劑) 需要輸血; 需要進行侵入性(放射、內視鏡或手術)介入(例如,出血部位的止血) 危及生命; 需要緊急醫療介入

Pneumonitis/pulmonary infiltrates

(肺炎)

無症狀; 影像發現

不需醫療介入

有症狀 工具操作能力受限

有症狀; 需用氧氣

自我照顧受限

危及生命;呼吸衰竭需用呼吸器
其他

Fatigue/weakness

(疲倦、無力)

休息可緩解 休息無法緩解疲倦工具操作能力受限 休息無法緩解疲倦,自我照顧受限 無法行動

Infusion-related reaction

(輸注引起反應)

輕微;可停藥或不必停藥。 需介入處理; 對治療馬上有反應。; 預防藥物短於24 小時。 需延長輸注時間 (治療非一開始有反應);或一開始治療有反應,隨後又再發;需住院 危及生命; 需要緊急處理
Anaphylaxis過敏反應 有或沒有蕁麻疹的症狀性支氣管痙攣; 需要針劑注射治療; 過敏相關性水腫、血管性水腫、低血壓 危及生命; 需要緊急醫療介入

cytokine release syndrome

細胞素釋放症候群

發燒伴隨有或沒有全身症狀 對輸液有反應的低血壓; 缺氧對 <40% 氧氣有反應 使用 1 線升壓劑控制低血壓;缺氧對≥40% 氧氣有反應 危及生命; 需要升壓劑或呼吸器

定義:由細胞素釋放引起的以發燒、呼吸急促、頭痛、心搏過速、低血壓、皮疹和/或缺氧為表徵的疾病。

引申註釋:還考慮是否其他器官功能障礙,包括經神毒性 : 如幻覺或意識混亂; 神經系統疾病:癲癇發作、語言障礙、震顫或頭痛。

溶血 Hemolysis 僅有實驗室證據(例如,直接抗球蛋白試驗、Coombs、schistocytes, decreased haptoglobin 溶血和血紅蛋白減少≥2g的證據 需要輸血或醫療具入(例如,類固醇) 危及生命; 需要醫療介入

Fever

發燒

38°C to 39°C >39°C to 40°C >40°C (104°F) for ≤24 h >40°C (104°F) for >24 h
內分泌疾病 (Endocrine disorders)
CTCAE Term 1級 2級 3級 4級
定義:一種疾病,其特徵在於腎上腺皮質不能產生足夠的cortisol,在某些情況下不能產生aldosterone。 它可能是由於Addison's氏病引起的腎上腺皮質疾病或原發性腎上腺功能不全。
腎上腺功能不全 無臨床症狀或診斷觀察,無需醫療介入 中度症狀; 需醫療介入 症狀嚴重,需住院處置 危及生命; 需緊急醫療介入
定義:一種疾病,特徵在於類似於庫欣病或症候群:水牛肩肥胖,皮膚有條紋,肥胖症,高血壓,糖尿病和骨質疏鬆症,通常是由於外源性皮質類固醇引起的。.
Cushingoid 症狀輕微,無需醫療介入 中度症狀; 需醫療介入 症狀嚴重,需住院處置
定義: 疾病會增加副甲狀腺賀爾蒙,結果會造成高血鈣。.
高副甲狀腺症狀 Hyperparathyroidism 輕微症狀,無需醫療介入 中度症狀,需醫療介入
定義: 疾病造成身體分泌過多的甲狀腺賀爾蒙。
Hyperthyroidism 甲狀腺功能亢進 無症狀; 臨床或診斷觀察,不需醫療介入 有症狀; 需抑制甲狀腺功能,生活上工具操作受限。 症狀嚴重,自我照顧受限,需住院醫療介入。

https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/CTCAE_v5_Quick_Reference_8.5x11.pdf

註釋: 抗癌藥物進行臨床試驗時,所收載的副作用,包括藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀、或當下併用的其他藥物的可能副作用。

藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, 又稱常見毒性標準), 用於描述病人接受化療後,所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類,分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級), 或致命( 4級)、死亡 ( 5級)。當你發生3級以上的副作用時,應盡速就醫。

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