Siltuximab (Sylvant® 薩溫珂凍晶注射劑) 含量 100 or 400 mg/vial
發布日期：2022-10-07 更新日期：2026-09-23
目錄
常見適應症 (於2014年4月FDA允許上市)
卡斯爾曼氏病 (Castleman’s disease)
| US FDA 適應症 |
試驗設計/適用病人 | 試驗結果 | 用法劑量 |
| Multicentric Castleman’s disease (MCD), HIV negative, HHV-8 negative. | NCT01024036, phase II RCT. 79 pts. (2:1) (siltuximab vs placebo) Ref: Lancet Oncol. 2014 Aug;15(9):966-74. |
Median f/u: 422 days. Durable tumor and symptomatic response: 34% (1 complete and 17 partial) vs 0%. * Tumor response: 38% vs 4% * mDOR: 383 days. |
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f/u: following-up period; HHV: human herpesvirus; HIV: human immunodeficiency virus; mDOR: median duration of response; pts: patients.
“*” denotes statistically significant.
作用機轉
作用於人類白介素6 (Interleukin-6, IL-6)之單株抗體，能透過結合IL-6抑制其活性，進而降低卡斯爾曼氏病相關的過度發炎反應。
致吐性及骨髓方面副作用
致吐性：微致吐風險 (< 10%)
抑制血球生長程度：血小板低下 (15%；3~4級：4%)、白血球減少 (13%；3~4級：4%)、貧血 (9%；3~4級：4%)
注意事項及常見副作用
常見副作用為皮膚癢、紅疹、體重增加、高尿酸血症、上呼吸道感染。
其他各系統副作用如下：
心臟血管方面副作用：水腫 (26%；3~4級：2%)、低血壓 (4%；3~4級：2%)。
皮膚方面副作用：搔癢 (28%；3~4級：2%)、色素沉澱 (4%)、濕疹 (4%)、乾癬(4%)、皮膚乾燥 (4%)。
中樞神經方面副作用：頭痛 (8%)、食慾降低 (4%)。
代謝及內分泌方面副作用：體重增加 (19%；3~4級：2%)、高尿酸血症 (11%；3~4級：2%)、高血糖 (8%)、高膽固醇血症 (4%)、脫水 (4%；3~4級：2%)。
腸胃道方面副作用：腹脹或腹絞痛 (12%)、噁心感 (9%；3~4級：2%)、便祕 (8%)、咽喉疼痛 (8%)。
免疫方面副作用：上呼吸道感染 (26%；3~4級：2%)、下呼吸道感染 (8%；3~4級：4%)、過敏或輸注反應 (4.9%)。
腎臟方面副作用：腎功能不全 (8%)。
註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級 )、致命( 4級)或死亡 ( 5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。
劑量調整
腎功能調整：
無調整相關建議。藥物動力學研究顯示，在腎功能較差(creatinine clearance 90-15 mL/min)組別與正常腎功能(creatinine clearance ≥ 90 mL/min)組別的siltuximab clearance並無顯著差異；而末期腎病變的病人則無相關資料。肝功能不全調整：
無調整相關建議。藥物動力學研究顯示，在Child-Pugh Class A 或B的病人兩組的藥物排除速率 (siltuximab clearance)並無顯著差異；然而在Child-Pugh Class C病人上則尚未被研究。依據血液學檢驗異常調整：
| 初次血液學檢驗異常 | 調整劑量 |
|---|---|
| ANC ≤ 1.0 × 109 /L |
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| Plt ≤ 75 × 109 /L |
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| Hb > 17 g/dL |
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ANC: absolute neutrophil count; Hb: hemoglobin; Plt: platelet.
注：siltuximab對於治療前有貧血的病人，有61%病人其Hb能達到1.5 g/Dl以上的上升，因此仿單列有上限建議。
警告/注意事項與不良反應有關的處理
針對副作用的劑量調整：
Ruxolitinib最常見的副作用為貧血與血小板低下，其中又以血小板低下影響針對副作用的處理：
| 副作用 | 處理 |
|---|---|
| 嚴重感染 |
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| 嚴重過敏反應、輸注相關反應、cytokine release syndrome |
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對胎兒的影響：
為category C。Siltuximab目前尚未研究於懷孕婦女上。由於資料不全，仿單仍建議懷孕期間禁用此藥，若有生產計畫則須停藥3個月以上，期限前都必須做好避孕措施。
動物研究顯示siltuximab並無致畸胎性，也不會對母體造成額外毒性，但會降低母體與胎兒體中免疫蛋白的濃度。
對哺乳的影響：
Siltuximab目前尚未研究於人類乳汁上。由於資料不全，且大多抗體有藉由乳汁分泌給嬰兒之情形，因此仿單建議用藥期間禁止哺乳。
藥物交互作用
目前尚未有siltuximab的藥物交互作用研究。
然學理上siltuximab對IL-6的抑制，會造成CYP450酵素的活性回升，可能使主要經CYP450酵素代謝的藥物濃度降低。開始用藥或停藥期間，須密切注意受CYP450酵素影響之藥物反應，特別是治療區間 (Therapeutic window) 狹窄的藥物，如cyclosporine、warfarin等。
臨床監測項目
CBC (ANC、Plt、Hb)、CRP。
皮膚相關副作用、過敏或輸注相關反應。
機轉
Siltuximab為人類interleukin-6(IL-6)的單株抗體，能有效與其結合，並避免其與IL-6受體結合後引發的JAK-STAT訊息傳遞。這條訊息傳遞路徑能促進B細胞的增生，而MCD病人的IL-6的表現量與全身性症狀的嚴重程度高度正相關，因此抑制IL-6的相關訊號能有效控制MCD。
Reference: J Clin Invest. 2019;129(10):4086-4088.
References：
Product Information: SYLVANT(R) intravenous injection, siltuximab intravenous injection. Janssen Biotech Inc (per FDA), Horsham, PA, 2018.
van Rhee, F. et al. Siltuximab for multicentric Castleman’s disease: a randomised, double- blind, placebo- controlled trial. Lancet Oncology. 15, 966–974 (2014).
van Rhee F, Voorhees P, Dispenzieri A, et al. International, evidence-based consensus treatment guidelines for idiopathic multicentric Castleman disease. Blood. 2018;132(20):2115-2124. doi:10.1182/blood-2018-07-862334
Stern RM, Berliner N. Targeting the mTOR pathway in idiopathic multicentric Castleman disease. The Journal of clinical investigation, 2019;129(10):4086-4088. doi:10.1172/JCI131332.
藥師小叮嚀
此藥可能會減低您的免疫力，若有以下症狀請立即通知您的醫師，或前往就醫：
發燒。
冒冷汗或冷顫。
持續咳嗽或呼吸困難。
其他感染相關徵兆。
呼吸困難。
胸悶、胸痛。
胃絞痛、胃部不適。
嘴唇腫脹。
皮膚起紅疹
如有使用其他藥物，請藥師檢查是否有藥物之間交互作用。
治療期間不可施打活性疫苗，且施打疫苗前須向您的醫師確認時程與合宜性。
此藥對於孕婦及胎兒的影響未知。若有計畫生育之考量，請告知您的醫師，並於停藥後的三個月內都須執行避孕措施。
目前仍未知此藥是否能透過乳汁分泌，用藥期間請避免哺乳。