Inotuzumab ozogamicin (Besponsa™) 沛斯博凍晶注射劑 1 mg / vial
發布日期：2022-10-17 更新日期：2022-11-10
目錄
常見適應症 (於2017年8月FDA允許上市)
復發型或頑固型 CD22 陽性 B 細胞前驅因子之急性淋巴白血病 (ALL)之成人病人。
| US FDA 適應症 |
試驗設計/適用病人 | 試驗結果 | 用法劑量 |
| Relapsed or refractory (≥5% bone marrow blasts on local morphologic analysis), CD22-positive, ALL | Open label, phase 3 RCT N Engl J Med 2016; 375:740-753 |
CR or CRi: 80.7% (Inotuzumab Ozogamicin)vs. 29.4% (Standard therapy), p<0.001 DOR: 4.6 vs 3.1%, p=0.03 PFS: 5.0 vs. 1.8 months, p=<0.001 mOS: 7.7 vs. 6.7 months, p=0.04 Grade 3/4 AEs: 64% vs. 52% Febrile neutropenia, VOD |
0.8 mg on day 1 and 0.5 mg on days 8 and 15. Cycle 1 lasted for 21 days and the subsequent cycles each lasted for 28 days |
CR or CRi: Complete remission or complete remission with incomplete hematologic ; DOR: Duration of response; PFS: Progression Free Survival; mOS: medium overall
作用機轉
此藥物為抗體藥物複合體。 用於治療B細胞急性淋巴白血病 (B-ALL)。此類血癌細胞上，60-90% 均帶有 CD22 抗原，此藥物會鎖定癌細胞表面的 CD22 抗原並與之結合，結合在癌細胞表面的藥品接著會被癌細胞吞入細胞內，被吞入的 Inotuzumab ozogamicin 其攜帶的 calicheamicin 的細胞毒性衍生物會從單株抗體上釋放出來，破壞 DNA 和導致腫瘤細胞的凋亡。
致吐性及骨髓方面副作用
致吐性：低度致吐性 (有 15% 的病人會發生嘔吐)
抑制血球生長程度：血小板減少(51%；3級：14%；4級：28%)、嗜中性球減少(49%；3級：20-49%；4級：27%)、貧血(36%；3級以上：24%)、白血球減少(35%；3級以上：33%)、出血 (3級以上：5-33%)、嗜中性球低下合併發燒 (26%；3級以上：26%)、淋巴球低下 (18% ；3級以上：16%)
注意事項及常見副作用
中樞神經系統：疲倦 (35%)、頭痛 (28%)、顫抖(11%)
代謝及內分泌系統： 高尿酸血症 (4-16%)
胃腸系統：澱粉酶上升 (5-15%)、脂肪酶上升 (9-32%)、噁心 (31%)、嘔吐 (15%)、腹瀉 (17%)、便秘 (16%)、口腔炎 (13%)、食慾下降 (12%)
肝臟系統：肝毒性 (14%)、肝指數上升( AST：71%；ALT：49%)、丙麩胺醯氨轉酸酶(γ-GT)上升 (21-67%)、高膽紅素血症 (21%)、肝臟靜脈阻塞症候群 (<23%)、鹼性磷酯酶(ALP)上升 (13-57%)
呼吸系統：流鼻血 (15%)
其它系統：發燒 (32%)、感染 (48%))
註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級 )、致命( 4級)或死亡 ( 5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。
劑量調整
腎功能不全調整：成人
肌酸酐清除率(CrCl) 15-89 mL/minute：無提供劑量調整，但此族群之藥物動力學與一般人接近。
末期腎臟病與洗腎族群：無提供劑量調整 (尚未有研究)。
肝功能不全調整：成人
治療前的肝功能不全：
輕度肝功能不全 (Total bilirubin ≤1.5 times ULN and AST/ALT ≤2.5 times ULN):
不需劑量調整中重度肝功能不全 (Total bilirubin >1.5 times ULN and/or AST/ALT >2.5 times ULN) :
無提供劑量調整
治療期間的肝毒性：
竇狀隙阻塞症候群 (Sinusoidal obstruction syndrome) 或稱為肝臟靜脈阻塞症候群 (veno-occlusive disease) 或其他嚴重肝臟毒性: 永久停用
總膽紅素 >1.5 倍正常值上限，或AST和/或ALT >2.5倍正常值上限：
延後給藥，直到總膽紅素 ≤ 1.5 倍正常值上限，或AST和/或ALT ≤ 2.5倍正常值上限，再恢復給藥。若無恢復，須永久停藥
根據副作用調整:若發生嗜中性球低下或血小板低下，不須在治療週期中調整劑量；若是非血液學之副作用，則考慮在治療週期中調整劑量。若劑量因副作用調整，不應再重新升高劑量。
| 血液學副作用 | ||
| 嗜中性球低下 | 若未治療前ANC≥1,000/mm3 | 延緩下一治療週期直到ANC≥1,000/mm3，若嗜中性球低下>28天，停用inotuzumab ozogamicin。 |
| 若未治療前ANC<1,000/mm3 | 延緩下一治療週期直到 2.ANC≥1,000/mm3 或 3.根據近期骨髓檢察，認為嗜中性球低下與疾病而非藥物相關 |
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| 血小板低下 | 若未治療前血小板≥50,000/mm3 | 延緩下一治療週期直到ANC≥50,000/mm3，若血小板低下>28天，停用inotuzumab ozogamicin。 |
| 若未治療前血小板<50,000/mm3 | 延緩下一治療週期直到 2.血小板≥50,000/mm3 或 3.根據近期骨髓檢察，認為血小板 |
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| 非血液學副作用 | ||
| 二級以上非血液學副作用 | 暫停治療時間<7天 | 劑量不做調整，維持最少兩劑量之間相隔6天 |
| 暫停治療時間≥7天 | 在同一治療週期內略過下一次劑量 | |
| 暫停治療時間≥14天 | 在下一週期降低25%劑量，若仍發生副作用，則調整成每一週期最多打兩個劑量。若仍無法耐受，則須永久停藥 | |
| 暫停治療時間>28天 | 永久停藥 | |
| 輸注反應 | 輕中度輸注反應 | 給與類固醇或抗組織胺 |
| 嚴重危及生命 | 永久停藥 | |
警告/注意事項與不良反應有關的處理
| 副作用 | 處理 |
| 骨髓抑制 |
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| 出血 |
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| 肝臟毒性 |
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| 過敏及輸注有關反應 |
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| 感染 |
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| QT延長 |
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藥物交互作用
可能存在潛在的顯著藥物交互作用，需要調整劑量或頻率，附加監測和/或選擇替代療法。請查閱藥物交互作用資料庫以取得更多詳細訊息。
臨床監測項目
全套血液檢查 (每次給藥前)
肝功能監測(ALT，AST，總膽紅素，ALP；每次給藥前，有臨床症狀或尤其做完HSCT須更頻繁監測)
電解質(治療開始前以及有併用可能延長QT之藥品時，並且定期監測)
在治療開始之前須驗證妊娠狀態(若患者為有生殖能力的女性)
治療前檢驗B型肝炎表面抗原 (HBsAg)、B型肝炎核心抗體 (anti-HBc)、B型肝炎表面抗體 (anti-HBs)。有慢性或過去有HBV感染的病史，在檢測後，需要進行風險評估以確定是否需要抗病毒藥物預防。
有 QTc 延長病史 (或高風險)、正在服用已知可延長 QT 間期的藥物，需要時監測ECG
監測輸注相關反應 (在輸注期間和輸注結束後至少 1 小時)
監測 VOD 的臨床症狀（體重快速增加、肝腫大、腹水）
機轉
Inotuzumab ozogamicin is a CD22-directed antibody-drug conjugate (ADC) that has 3 components: the antibody inotuzumab(IgG4), N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazide (a cytotoxic agent), and an acid-cleavable linker.Anti-CD22 monoclonal antibody (mAb) without conjugated cytotoxic drug has shown to have no antitumor activity in preclinical models; Inotuzumab ozogamicin binds to CD22-expressing tumor cells, is internalized, and releases (via the linker) N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazide, thereby activating it to induce double-strand DNA breaks in the tumor cells. The result is cell cycle arrest and cell death
https://www.creativebiolabs.net/inotuzumab-ozogamicin-overview.htm
藥師小叮嚀
請注意藥物輸注過敏反應。在輸注時和輸注後 24 小時內,如果有潮紅、畏寒、發熱、支氣管痙攣、呼吸困難、喘息、低血壓和/或心跳過快),請馬上告知醫護人員。
如有使用其他藥物，請藥師檢查是否有藥物交互作用。
婦女使用此藥時不可以哺乳，須等待至停藥 2 個月後後才可進行哺乳。
此藥可能會影響生育能力及胎兒發育，病人需在治療前檢測妊娠狀態，並治療期間至停藥後 (女性 : 8 個月內; 男性 : 5個月內)，應採有效避孕措施。
此藥因造成血球低下、低血小板可能造成瘀青或低白血球容易感染,盡量避免受傷與生病,並請經常洗手保持好的衛生習慣。遠離感染、感冒或流感的人。
若發現有以下的症狀出現，請立即與您的醫師聯繫
肝臟：深色尿液、疲倦、胃部不適或胃痛、淺色大便、嘔吐或皮膚或眼睛發黃。此藥有肝臟靜脈阻塞危險，注意皮膚顏色變化、小便是否減少、腹部變大、體重增加水腫。如有此身體變化，務必告知醫護人員。
腹部腫脹或體重快速增加
感染：發燒、發冷、喉嚨痛、耳朵或鼻竇疼痛、咳嗽、痰多或痰顏色改變、排尿疼痛、口腔潰瘍或無法癒合的傷口。
異常出血、瘀青。流鼻血是此藥最常見副作用，若可止住不用太擔心，若出血無法止住或出寫黑便、血便、血尿，請立即就醫。
電解質不平衡問題：如情緒變化、意識模糊、肌肉疼痛或無力、肌肉痙攣或心跳不正常、癲癇發作、非常嚴重的胃部不適或嘔吐
副作用等級3/4級即表示該副作用需要回診或入院接受治療。
臨床監測項目：全血球計數、肝功能、電解質、過敏及輸注反應、VOD 的臨床症狀（體重快速增加、肝腫大、腹水）