單株抗體輸注反應與過敏性休克不同
發布日期：2023-03-28 更新日期：2026-09-26
單株抗體（Monoclonal Antibodies, mAbs）引起的輸注反應（Infusion-Related Reactions, IRRs）與過敏性休克（Anaphylaxis / Anaphylactic Shock）在病理機轉、臨床特徵、好發時機及後續處置上有顯著差異。以下以表格針對定義、分類及高風險藥物類別進行系統性比較：
輸注反應 (IRR) 與 過敏性休克 (Anaphylaxis) 綜合比較表
| 比較類別 (Categories) | 輸注反應 (Infusion-Related Reaction, IRR) | 過敏性休克 (Anaphylaxis / Anaphylactic Shock) |
|---|---|---|
| 定義 (Definition) | 輸注單株抗體期間或輸注後數小時內發生的非專一性發炎/毒性反應，多為**細胞激素釋放（Cytokine Release）**引起。 | 由免疫球蛋白 E（IgE）或補體媒介引起的急性、具全身性且危及生命的嚴重過敏反應（Type I Hypersensitivity）。 |
| 病理生理機轉 (Mechanism) | • 非 IgE 媒介（Non-IgE-mediated） • 單株抗體與標的細胞結合後，活化免疫細胞（如巨噬細胞、NK 細胞），瞬間釋放大量發炎性細胞激素（TNF-α, IL-6, IFN-γ） • 與腫瘤負荷量（Tumor burden）或靶點密度高度相關 |
• 經典型：IgE 媒介（Type I 過敏），抗原與肥大細胞/嗜鹼性球表面的 IgE 結合，促使組織胺、白三烯（Leukotrienes）等瞬間大量去顆粒釋放 • 非 IgE 媒介型（類過敏反應）：經補體或直接受體刺激肥大細胞 |
| 發生時程與暴露次數 (Timing & Exposure) | • 多發生在第一次輸注時（80% 以上發生在初次接觸） • 輸注開始後 30 至 120 分鐘最常見 • 隨後續輸注次數增加，發生率通常逐漸降低 |
• 多發生在第二次或後續暴露時（需要先前致敏過程產生抗體） • 極少數初次發生者多與 cross-reactivity 有關（如 Cetuximab 與 α-gal 交叉反應） • 輸注後數秒至數分鐘內極速惡化 |
| 核心臨床表徵 (Clinical Manifestations) | • 發冷、寒顫、高燒（最具特徵性） • 噁心、頭痛、全身無力、肌肉酸痛 • 輕度低血壓或高血壓、輕微呼吸喘或心悸 • 輕度皮膚潮紅或紅疹 |
• 突發性血壓崩跌（休克狀態） • 急性喉頭水腫、喘鳴（Stridor）、嚴重支氣管痙攣 • 廣泛性蕁麻疹（Wheals）、嚴重血管性水腫（嘴唇/舌頭/眼周水腫）、極度搔癢 • 腸胃道絞痛、急性腹瀉、意識喪失 |
| 第一線急救藥物 (First-line Treatment) | • 立即暫停或調慢輸注速率 • 給予抗組織胺（如 Diphenhydramine）、解熱鎮痛劑（Acetaminophen）、皮質類固醇（Corticosteroids）及生理食鹽水輸液 |
• 唯一首選：肌肉注射腎上腺素（Epinephrine / Adrenaline IM） • 立即停止輸注、維持呼吸道、高濃度氧氣、大量晶體輸液升壓 |
| 後續再次挑戰 (Re-challenge) 處置 | • 症狀緩解後，多數可降速重啟輸注（如以原速率的 50% 開始重新滴注） • 下次治療需加強常規術前給藥（Pre-medication） |
• 原則上嚴禁再次輸注（Contraindicated） • 若為臨床唯一不可替代之挽救治療，必須在加護病房環境下進行嚴格的「去敏化療程（Desensitization protocol）」 |
單株抗體結構源別與風險分類 (Drug Classification by mAbs Origin)
單株抗體結構中外源性蛋白（如鼠源成分）比例越高，誘發抗體反應的免疫原性（Immunogenicity）越高：
嵌合型單株抗體 (Chimeric mAbs, 字尾 -ximab)：
結構組成：含約 34% 鼠源蛋白（可變區為鼠源，恆定區為人源）。
風險特性：IRR 與過敏性休克風險皆高。
代表藥物：
Rituximab：靶向 CD20，初次輸注 IRR 發生率極高（約 30%~77%），常伴隨高熱與寒顫；亦有嚴重過敏性休克通報。
Cetuximab：靶向 EGFR，特定族群易因預存之 anti-α-gal IgE 抗體而於初次輸注即發生致命性過敏性休克。
Infliximab：靶向 TNF-α，可引發急性輸注反應及遲發型過敏反應。
人源化單株抗體 (Humanized mAbs, 字尾 -zumab)：
結構組成：含約 5%~10% 鼠源蛋白（僅互補決定區 CDR 為鼠源，其餘均為人源）。
風險特性：免疫原性較嵌合抗體大幅降低，IRR 程度多屬輕至中度，但仍具過敏性休克通報。
代表藥物：
Trastuzumab：初次輸注約 40% 出現輕中度發冷、發燒等 IRR。
Pertuzumab、Bevacizumab：一般輸注耐受性良好，嚴重過敏發生率 < 1%。
全人源單株抗體 (Fully Human mAbs, 字尾 -mumab)：
結構組成：100% 人源氨基酸序列。
風險特性：理論上免疫原性最低，但若作用靶點促使強烈免疫細胞活化，仍可能引發嚴重 IRR / 細胞激素釋放。
代表藥物：
Panitumumab（靶向 EGFR）：過敏性休克風險顯著低於 Cetuximab。
Daratumumab（靶向 CD38）：雖然是全人源，但因 CD38 廣泛分佈，第一次輸注 IRR 發生率仍高達約 50%，常需嚴格術前預防給藥。
雙特異性抗體 / 免疫檢查點抑制劑 (Bispecifics & Checkpoint Inhibitors)：
Blinatumomab (BiTE)：易誘發強烈的細胞激素釋放症候群（CRS），臨床表現常與重度 IRR 重疊。
Pembrolizumab / Nivolumab (PD-1 抑制劑)：典型急性 IRR 發生率較傳統抗體低（約 1%~3%），但需區分是否為免疫相關不良事件（irAEs）。