抗癌藥物相關指甲毒性評估與處理 (專業版)
發布日期：2023-09-01 更新日期：2023-09-06
照顧重點
藥物中斷不推薦在指甲變化處理策略，因為指甲再生緩慢，需要幾個月的時間才能改善。 因此，預防策略，包括病人教育和自我護理，對於控制指甲副作用是非常重要。
背景
在接受抗癌藥物治療期間，指甲的變化很常見。大多數變化通常都容易被忍受，只影響外觀，且在治療停止後可以逆轉。然而，某些指甲毒性（例如：甲溝炎）具有高度的發病率，會造成疼痛和功能障礙，影響病人的生活品質。1
指甲的毒性可以影響到指甲板、指甲皺褶及指甲床。手指甲比腳指甲更容易受到影響。但是，例如，上皮生長因子受體（EGFR）誘導的甲溝炎會影響手指和腳趾的指甲。某些指甲的變化與常規的細胞毒性化療藥（例如：色素沉澱、Beau's線和指甲剝離）有更大的關聯。相反地，其他變化（例如：甲溝炎）則與如EGFR和Mitogen-activated Protein/Extracellular Signal-regulated Kinase (MEK) 抑制劑等標靶治療藥物更常見。嚴重的指甲毒性可能導致治療劑量的調整或停止治療。
指甲變化的發生和處理果效通常都會延遲，通常在開始或中斷治療後的1-2個月內發生，這是由於指甲形成和生長的緩慢所致。
| Nail toxicities 指甲副作用 | Drugs associated with nail changes2 藥物引起指甲改變 |
|---|---|
| 色素沉著的變化, 指甲板顏色的變化 | |
|
Bleomycin, Busulfan Capecitabine, Cisplatin Cyclophosphamide Doxorubicin Hydroxyurea Taxanes (因出血而變色) Imatinib |
| (b) Leukonychia (白指甲) A white colouration of the nail plate (指甲板呈白色)  © Lancet Oncol 20152 |
Antimetabolites (e.g. doxorubicin, cyclophosphamide, and vincristine) |
| Beau's lines : transverse linear depressions in the dorsum of the nail plate(甲板背面的橫向線狀凹陷) | |
 © Lancet Oncol 2015 |
Antimitotic drugs (e.g. taxanes, vinca alkaloids) |
| Onychoschizia and onychorrhexis(甲裂) Onychoschizia: 指甲縱向起皺。 Onychorrhexis: : 指甲板遠端自由邊緣部分的層狀分裂 brittle nails and nail splitting (© Lancet Oncol 2015) |
|
(a) onychoschizia (b) onychorrhexis  |
Many anti-cancer drugs including both cytotoxic and targeted therapies |
| Onycholysis (指甲剝離症) separation of the nail plate from the nail bed (甲板與甲床分離) |
|
© Lancet Oncol 20152 |
Capecitabine Doxorubicin Etoposide Mitozantrone Taxanes |
Paronychia : 甲溝炎 An inflammatory reaction involving the nail folds. 指甲皺襞的炎症反應。 The presence of pus may be an indication of bacterial infection.(膿液的存在可能表明細菌感染。) |
|
 © J Am Acad Dermatol 20123 |
Less frequent with cytotoxic chemotherapies (except taxanes) than with targeted therapies EGFR inhibitors |
分級評估
| Nail changes (指甲變化) | CTCAE grading | |||
|---|---|---|---|---|
| Grade 1 | Grade 2 | Grade 3 | Grade 4 | |
| 指甲變色 - 指甲板顏色發生變化 | 無症狀； 僅臨床或診斷觀察 | - | - | - |
| 指甲起皺 - 指甲上出現垂直或水平的脊線 | 無症狀； 僅臨床或診斷觀察；無需處理 | - | - | - |
| 指甲脫落 - 全部或部分指甲脫落ADL -Nail loss - loss of all or a portion of the nail | 無症狀甲床與甲板分離或指甲脫落 | 有症狀甲床與甲板分離或指甲脫落； 限制工具性日常活動。(ADL) | - | - |
| 甲溝炎 -涉及指甲周圍軟組織的感染過程為特徵的疾病。 | 指甲水腫或紅斑。角質層破裂 | 需要進行局部干預； 需要口服藥物（例如抗生素、抗真菌藥、抗病毒藥）; 指甲旁水腫或紅斑伴疼痛； 與分泌物或甲板分離有關; 限制工具性日常活動。(ADL) | 限制工具性日常活動( ADL)。 需要進行手術處理；靜脈注射抗生素； 無法自我照顧日常活動。 | - |
Common Terminology Criteria for Adverse Eventsopens in a new tab or window Version 5.0, (CTCAE) November 27, 2017
處理
預防 一般措施5, 6
避免因修甲、假指甲、咬指甲、剝皮、或去角質而對指甲和指甲床造成的反覆創傷、摩擦和壓力。
洗碗和清潔時，若需要長時間接觸水，應總是使用保護性棉手套保護指甲，並使用乙烯手套。
限制接觸洗滌劑、有毒的指甲產品（例如：甲苯和甲醛），及減少使用指甲油清除劑和硬化劑。
定期修剪指甲，確保指甲直且不過短，並使用指甲銼刀平滑指甲邊緣。
每天在角質和指甲周圍的組織上塗抹局部潤膚劑；可以使用不含甲苯和甲醛的指甲油，以限制水分從指甲板蒸發。
穿著棉質襪子和舒適的寬鬆鞋。
Biotin(生物素)可能有助於緩解脆弱。
必要時請訪問足科醫生或皮膚科醫生。
治療 指甲板的變化通常不需要治療。如果認為顏色變化不好看，可以使用彩色指甲油（確保它們不含甲苯和甲醛）。
甲床分離
輕度甲床分離 - 重覆修剪指甲。
中度甲床分離 - 削除指甲。
血腫（僅限於指甲可見部分的不到25%） - 尋求醫療評估，可能需要使用銳利的手術刀進行放血，或在黑點中心使用熱迴紋針進行燒灼。
膿瘍 - 使用抗菌劑（例如：氯己定）對指甲床進行消毒，然後輕輕地用抗生素軟膏（如黴菌素）塗抹以治療感染。
甲溝炎
每天使用以下方法進行3至4次的熱敷或浸泡15分鐘： 熱水或醋酸溶液（1:1的醋水）或稀釋的漂白劑浸泡（0.005%）。7
Timolol最初是為了治療眼部疾病而生產的，但已被證明可以安全地用於皮膚治療甲溝炎。 建議將 0.5% Timolol凝膠(或溶液)滴在手指上 2-3 滴，然後塗抹在指甲表面。8
固定受影響的手指或腳趾。
取傷口培養 如臨床所示，開始口服抗生素以治療細菌感染。 考慮對重度真菌感染使用抗真菌藥物。 考慮對慢性甲溝炎使用局部類固醇。
可能需要轉介到皮膚科醫生。
甲溝炎處理 8, 9
| Intervention | Dose/Frequency | evidence |
|---|---|---|
| Prophylactic doxycycline + daily moisturizer, sunscreen, 1% hydrocortisone 100 mg | twice a day | 17% incidence in paronychia (control: 36%) |
| 2% PVP-I | Two drops twice a day | 52.7% grade 2 reduction on CTCAE adapted grading scale (control: 37.9%) |
| Minocycline 50 mg | twice daily | 40% incidence of paronychia (no control) |
| Corticosteroid ointment | Unspecified | 27% of patients still required medication discontinuation or dose reduction |
| Adapalene 0.1% | applied daily | Case report |
| topical timolol 0.5% gel | twice daily | 13 of the 25 lesions achieved complete resolution, 9/25 reached at least improvement, and only 3/25did not respond to the intervention. Case series |
病人衛教重點
關於指甲變化的風險以及及時管理的重要性
副作用是暫時的
自我保健措施
報告任何指甲變化或疼痛。
Reference :
Dermatol Pract Concept 2023; 13(1).
Lancet Oncol 2015; 16(4):e181-e189.
J Am Acad Dermatol 2012; 67(3):400-408.
Support Care Cancer 2010; 18(4):509-522.
Am J Clin Dermatol 2018; 19(Suppl 1):31-39.
Eur J Cancer Care (Engl) 2019; 28(5):e13118.
Support Care Cancer 2011; Aug;19(8): 1079-1095
Drugs Context. 2019; 8: 212613.
International Journal of Dermatology 2021；61(4) : 410-415