Tisagenlecleucel (Kymriah 祈萊亞)
發布日期：2023-09-12 更新日期：2024-05-22
目錄
常見適應症 (藥物於2017年8月FDA允許上市)
患有難治型、移植後復發、第二次或二次以上復發之B細胞急性淋巴性白血病(ALL)的 25 歲以下兒童和年輕成人病人。
經兩線或兩線以上全身治療後之復發性或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的成人病人。
經兩線或兩線以上全身治療後之復發性或難治性濾泡性淋巴癌(FL)的成人病人。本適應症係依據腫瘤反應率及反應持續時間加速核准，此適應症仍須執行確認性試驗以證明其臨床效益。
劑量與藥物動力學。以單次一次性治療提供Kymriah。
| US FDA 適應症 |
試驗設計/ 適用病人 |
試驗結果 | 用法劑量 |
Relapsed or Refractory (r/r) B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) Ref: N Engl J Med 2018; 378:439-48 |
ELIANA, NCT02435849. open-label, multicenter, single-arm phase 2 trial. 68 pts. (63 were evaluable for efficacy) |
52 pts CR/CRi (40/12 : 83%) within 3 months after infusion, MRD all negative. Median time to onset of CR/CRi (between 26-31 days). Median DOR not reached (range: 1.2 to 14.1+ months). |
Conditioning : fludarabine 30 mg/m2 daily for 4 days and cyclophosphamide 500 mg/m2 daily for 2 days) followed by a single dose of KYMRIA. |
Adult Relapsed or Refractory (r/r) Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL) Ref: N Engl J Med 2019; 380:45-56 |
JULIET, NCT02445248. open-label, multicenter, single-arm phase 2 trial. Pts: 68, ≥ 18 yrs, received ≥ 2 lines of chemotherapy (including rituximab and anthracycline) or relapsed following HSCT. |
ORR (CR+PR): 50%. (CR: 32%, PR:18%) Median time to first response (CR or PR): 0.9 months (ranged 0.7-3.3 months). Median DOR : not reached , CR longer to PR). |
Conditioning : (fludarabine 25 mg/m2 IV QD for 3 days and cyclophosphamide 250 mg/m2 IV QD for 3 days；or bendamustine 90 mg/m2 IV QD for 2 days), KYMRIAH was administer as a single dose IVF. Following 2 to 11 after conditioning |
Adult Relapsed or Refractory (r/r) Follicular Lymphoma (FL) Ref: Blood. 2021 Nov 23;138,1; page-131 |
ELARA, Study 3; NCT03568461. open-label, multicenter, single-arm phase 2 trial. Pts : 90 pts refractory to or relapsed within 6 months after completion of ≧2 lines of systemic therapy, relapsed during or within 6 months after completion of an anti-CD20 antibody maintenance therapy following ≧2 lines of therapy, or relapsed after HSCT. |
ORR (CR+PR): 86%. (CR:68%) Median time to first response: 2.9 months (ranged 0.6-6.0 months). Median DOR not reached (range: 0.03+ to 21.1+ months). Event-free probability: 75.2 % at 9 months, 70.8 % at 12 months. Event-free probability if CR: 87.7 % at 9 months, 85.2 % at 12 months. |
Conditioning : (fludarabine 25 mg/m2 IV QD for 3 days and cyclophosphamide 250 mg/m2 IV QD for 3 days；or bendamustine 90 mg/m2 IV QD for 2 days), KYMRIAH was administered as a single dose IVF. |
| 藥物動力學方面，在兒童和年輕成人B細胞ALL病人中，已顯示tisagenlecleucel可存在於血液以及骨髓中超過2年。在成人DLBCL病人中，對於完全反應(CR)病人，可在周邊血液中檢測出tisagenlecleucel長達3年，而在骨髓中則到第9個月。在成人 FL 病人中，對於完全反應(CR)病人，可在周邊血液中檢測出tisagenlecleucel長達 18 個月，而在骨髓中則到第 3 個月。在有反應的病人中，藥效達到峰值的時間約為10天。 | |||
CR: complete remission; CRi: complete remission with incomplete blood count recovery; MRD: minimal residual disease; DOR: duration of remission; LD: lymphodepleting; HSCT: autologous hematopoietic stem cell transplantation; ORR: overall response rate; PR: partial response; IVF: intravenous infusion. (+) means a censored value.
作用機轉
tisagenlecleucel是一種自體免疫細胞癌症療法，其涉及用編碼嵌合抗原受體 (chimeric antigen receptor, CAR) 的轉殖基因改編病人自身的 T 細胞，以辨識和消除表現 CD19 之細胞。
致吐性及骨髓方面副作用
致吐性：ALL: 32%, grades ≥3: 1%; DLBCL: 9%。
抑制血球生長程度：貧血(ALL: 100%; DLBCL: grades 3 or 4: 59%)、白血球減少(DLBCL: grade 3 or 4: 78％)，淋巴球減少(DLBCL: grade 3 or 4: 95％)，中性球減少(ALL: 100％; DLBCL: grade 3 or 4：82％)，血小板減少(ALL: 100％; DLBCL: grade 3 or 4: 56％)。
注意事項及常見副作用
此藥品只供自體使用，在給予病人前一定要確認每包輸注袋上的病人身分是否吻合，單個劑量可包含於1至3個特定患者輸注袋中。
確保在tisagenlecleucel輸注前現場備有tocilizumab (至少2次劑量)。在tisagenlecleucel輸注後的前3週內，不建議使用骨髓生長因子，特別是GM-CSF (sargramostim)。
在tisagenlecleucel輸注前30至60分鐘給予acetaminophen和diphenhydramine (或其他H1-抗組織胺劑)作為預防性用藥，來降低藥物輸注反應的發生。避免預防性使用皮質類固醇，因其可能會干擾此藥物的活性。
藥物輸注相關反應：以發燒、冷顫較常見，還包括了疼痛、暈眩、呼吸困難、低 血壓、皮疹、無力，罕見地可能會發生過敏反應、支氣管痙攣、血管水腫。在給藥前，醫師會給予止痛退燒藥物與抗過敏藥物預防。如有任何不舒服，請馬上通知醫護人員。通常只要放慢輸注速度，或加上抗過敏藥物，就可緩解以上的副作用。
最常見副作用為(>20%)：細胞激素釋放症候群、低丙型免疫球蛋白血症、感染、發燒、頭痛、腦病變、出血、噁心、腹瀉、嘔吐、疲倦、急性腎衰竭、水腫、譫妄。
各系統副作用如下：
心臟血管副作用：
水腫 (包括面部水腫、液體滯留和末梢水腫: 23%至27%), 高血壓(ALL: 19%; DLBCL: 4%), 低血壓(包括直立性低血壓: 25%至29%), 心跳過快(13%至24%), 毛細管洩漏綜合症(1%至3%), 心律失常(包括心房顫動、上心室心律不整和心室早搏：4%至10%), 潮紅(ALL: 1%), 心臟衰竭(ALL: 9%; DLBCL: 1%), 血栓形成(3%至6%)
皮膚系統副作用：
皮疹(11%至18%), 皮膚紅斑(2%至6%), 多汗症(4%), 夜間盜汗(ALL: 1%; DLBCL: 5%), 瘙癢(4%至9%)
代謝及內分泌副作用：
高血糖(ALL: 3/4級: 13%), 低鈣血症(ALL: 20%; DLBCL: 5%), 低鉀血症(3/4級: 13%至28%), 低磷血症(3/4級: 20%至24%), 體重減輕(ALL: 3%; DLBCL: 12%), 高鈣血症(4%), 血清鐵升高(血清鐵蛋白增加: 4%至10%)
腸胃道副作用：
腹痛(10%至18%), 便秘(17%至18%), 食慾減退(14%至38%), 腹瀉(29%至31%; ≥3級：1%), 噁心(27%至29%; ≥3級: 1%至3%), 嘔吐(ALL: 32%; ≥3級: 1%; DLBCL: 9%), 腹部膨脹(4%), 急性腹症(腹部腔室綜合症; ALL: 1%), 口腔炎(4%至6%), 口乾(ALL: 1%; DLBCL: 5%)
血液副作用：
貧血(ALL: 100%; DLBCL: 3/4級: 59%), 血纖維蛋白原降低(ALL: 3/4級: 11%), 嗜中性白血球減少症合併高體溫(≥3級: 17%至34%), 出血(包括肛門出血、導管部位出血、腦出血、結膜出血、彌散性血管内凝血、胃腸出血、關節出血、血尿、出血性膀胱炎、視網膜出血、陰道出血: 22%至32%; ≥3級: 8%至10%), 低γ球蛋白血症(ALL: 53%; ≥3級: 13%; DLBCL: 17%; ≥3級: 6%), 白血球減少症(DLBCL: 3/4級: 78%), 淋巴細胞減少症(DLBCL: 3/4級: : 95%), 嗜中性白血球減少症(ALL: 100%; DLBCL: 3/4級：82%), 血小板減少症(ALL: 100%; DLBCL: 3/4級: 56%), 白血球計數減少(B細胞再生障礙: DLBCL: 1%), 血液凝血成分障礙(ALL: 6%), 嗜鐵組織球淋巴組織細胞增多症(2%至6%), 纖維蛋白分解產物增多(纖維蛋白D二聚體增加: 3%至4%), 全血球減少(3%至4%), 凝血酶原時間延長(ALL: 4%), 腫瘤溶解綜合症(2%至6%)
肝臟副作用：
高膽紅素血症(ALL: 3/4級: 19%), 血清丙氨酸轉氨酶升高(ALL: 3/4: 22%), 血清天門冬氨酸轉氨酶升高(ALL: 3/4級: 29%), 腹水(3%至4%)
呼吸系統：
咳嗽(17%至27%), 呼吸困難(19%至21%), 缺氧(ALL: 25%; DLBCL: 8%), 鼻塞(4%至11%), 肺水腫(ALL: 15%; DLBCL: 3%), 急性呼吸窘迫綜合症(ALL: 4%), 類似流感症狀(3%至9%), 口咽疼痛(8%至10%), 胸膜積液(5%至10%), 肺部浸潤(ALL：1%), 呼吸急促(3%至10%)
神經系統：
焦慮(10%至17%), 寒顫(9%至12%), 譫妄(ALL: 19%; DLBCL: 5%), 頭暈(5%至12%), 腦病(16%至30%), 疲勞(23%至27%), 頭痛(21%至35%), 疼痛(14%至25%), 周邊神經病變(4%至12%), 睡眠障礙(10%至11%), 虛弱(4%至7%), 共濟失調(DLBCL：2%), 腦梗塞(DLBCL: 1%), 運動功能障礙(ALL: 1%; DLBCL: 6%), 神經痛(1%至3%), 癲癇(3%至6%), 語言障礙(包括失語症: 3%至4%), 顫抖(6%至8%), 肌肉疼痛(5%), 視力障礙(3%至6%)
過敏反應：
細胞因子釋放綜合症(74%至77%), 輸注相關反應(3%至6%)
免疫學：
抗體生成(DLBCL：9%), 移植物對抗宿主病(ALL：3%)
其他：
多器官衰竭(3%), 發燒(35%至42%)
註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級 )、致命( 4級)或死亡 ( 5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。
劑量調整
腎功能調整：不需依腎功能調整劑量。
肝功能不全：不需依腎功能調整劑量。
依據副作用調整：按照不良反應的嚴重程度進行調整。(見下表-不良反應有關的處理)
劑量
對於25歲以下兒童和年輕成人B cell ALL：
50公斤以下的病人：0.2至5.0 x 106 CAR陽性之活T細胞/公斤體重。
大於 50 公斤的病人：0.1至2.5 x 108 CAR 陽性之活 T 細胞 ( 非依據體重 )。
DLBCL和FL病人：0.6至6 x 108 CAR 陽性之活 T 細胞 ( 非依據體重 )。
警告/注意事項與不良反應有關的處理
細胞激素釋放症候群(cytokine release syndrome, CRS)：
Kymriah輸注後常發生細胞激素釋放症候群(CRS)，包括危及生命或致命事件。CRS的出現發生在兒童和年輕成人B細胞ALL病人輸注Kymriah後的1至10天(發生時間中位數為3天)，成人DLBCL病人輸注Kymriah後的1至9天(發生時間中位數為3天) ，及成人FL病人輸注Kymriah後的1至14天(發生時間中位數為4天)。CRS緩解的中位數時間在B細胞ALL為8天，在DLBCL病人為7天，在FL病人為4天。
CRS的徵兆和症狀可能包括高燒、低血壓、缺氧、呼吸困難、呼吸急促、心搏過速、疲倦、頭痛、寒顫、肌痛、關節痛、噁心、嘔吐、腹瀉、發汗、皮疹和厭食。還可能觀察到器官功能障礙，包括心臟功能不全、腎功能不全和肝臟損傷伴隨天門冬胺酸轉胺酶(AST)升高、丙胺酸轉胺酶(ALT)升高或總膽紅素升高。此外，CRS情況下可能會出現伴隨纖維蛋白原濃度偏低的廣泛性血管內凝固(DIC)、微血管滲漏症候群(CLS)、巨噬細胞活化症候群(MAS)和噬血球性淋巴組織球增生症(HLH)。應對病人密切監測這些事件的徵兆或症狀，包括發燒。
| CRS 嚴重度 | 症狀治療 | Tocilizumab | 皮質類固醇 |
1級：輕度症狀僅需症狀治療，例如：低燒、倦怠、食慾不振 等等 |
排除其他原因 (例如感染)，並使用解熱劑、止吐劑、止痛劑等治療具體症狀。 若有嗜中性白血球減少，依當地準則使用抗生素。 |
對於持續（>3天）或難治性發燒的患者，可以考慮將其視為2級CRS。 | 不適用。 |
| 2極：需要中度介入治療的症狀，例如：氧需求<40%或對輸液或低劑量血管加壓劑有反應的低血壓，或2級器官毒性。 | 視需要使用解熱劑、氧氣治療、靜脈輸液及/或低劑量血管升壓劑。 | 如果症狀治療後仍未改善，請以 tocilizumab 靜脈輸注 1 小時：
若未改善，每 8 小時重複給藥 (最多共 4 劑) 。* |
如果 tocilizumab 治療後 12-18 小時內仍未改善，則給予 methylprednisolone 靜脈輸注，每日劑量 2 mg/kg (或等效藥物)，直到不再需要血管升壓劑和氧氣治療，然後逐漸減少劑量。* |
3級：症狀需要積極干預並能產生反應，例如： 氧需求≥40%或需要高劑量或多種血管加壓劑來處理的低血壓，或3級器官毒性，或4級轉氨酶異常。 |
高流量氧氣、靜脈輸液及高劑量血管升壓劑，其他器官毒性依當地準則治療。 | ||
| 4級：危及生命的症狀，例如：需要呼吸機支持，或4級器官毒性（不包括轉氨酶異常）。 | 機械通氣、靜脈輸液及高劑量血管升壓劑，其他器官毒性依當地準則治療。 | ||
| *如果使用 tocilizumab 及類固醇後仍未改善，應考慮依院方政策及發佈的準則，使用其他抗細胞激素及抗 T 細胞療法。 | |||
神經毒性：
使用Kymriah經常會出現神經毒性，尤其是腦病變的徵兆和症狀、意識混亂狀態和/或譫妄，可能很嚴重或危及生命。其他表徵包括意識下降、癲癇發作、失語和語言障礙。大多數神經毒性發生在Kymriah輸注後8週內，且為短暫性。在Kymriah輸注後的任何時間發生第一次神經事件發生的中位數時間在B細胞ALL為8天，在DLBCL為6天，在FL為9天。緩解的中位數時間在B細胞ALL為7天，DLBCL為13天，FL為2天。神經事件可與CRS同時發生、在CRS緩解後發生或在未出現CRS的情況下發生。
| ICANS 分級 | 沒有同時的CRS | 同時有CRS |
1級： ^ICE得分：7至9，意識水平沒有下降。 |
提供支持性護理，包括靜脈輸液和採取預防吸入的措施。 | 有任何CRS級別，皆依照2級CRS給予tocilizumab來處理。在重複給予tocilizumab時要注意，考慮在第一次tocilizumab注射後添加皮質類固醇。 |
2級： ICE得分：3至6，輕度嗜睡，能夠被聲音喚醒。 |
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有任何CRS級別，皆依照2級CRS給予tocilizumab來處理。如果在第一次tocilizumab後無改善，給予dexamethasone 10 mg IV Q6~12H or methylprednisolone 1 mg/kg IV Q12H，直到症狀改善到≤1級，然後逐漸減少皮質類固醇的劑量。 |
3級： ICE得分：0至2，或有以下症狀（意識水平降低，僅對觸覺刺激產生反應；臨床上有局部或全身性癲癇，迅速緩解；在腦電圖(EEG)上出現非抽搐性癲癇，通過干預後解除；在神經影像學上出現局部性水腫）。 |
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如同ICANS 2級。若沒有改善，則視為4級CRS進行處理。 |
4級： ICE得分：0(因患者無法喚醒進行評分)，或有以下症狀（出現木僵或昏迷；危及生命的持續性癲癇(>5分鐘)或重複的臨床或腦電圖癲癇，之間未返回基線；神經影像學顯示腦水腫擴散、或腦幹下束性或上束性體位反應、或視網膜水腫、或第六腦神經麻痹、或庫欣氏三病徵）。 |
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有任何CRS級別，皆依照2級CRS給予tocilizumab來處理。
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^ICE (immune effector cell-associated encephalopathy)評分工具
ICE得分為0的患者，如果清醒時出現廣泛性失語症，可以分類為3級ICANS，但如果無法喚醒，則可以分類為4級ICANS。 |
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| #Alternate therapy may include (but is not limited to) anakinra, siltuximab, ruxolitinib, cyclophosphamide, antithymocyte globulin, or intrathecal hydrocortisone plus methotrexate. | ||
*ICANS: Tisagenlecleucel-Related Neurotoxicity
感染和嗜中性白血球低下症合併發燒(febrile neutropenia) ：
患有不受控制感染的病人在感染緩解前不應開始Kymriah治療。在Kymriah輸注之前，應根據先前免疫抑制程度，遵循標準準則給予感染之預防。在Kymriah輸注後的病人中常觀察到嗜中性白血球低下症合併發燒，並可能與CRS同時發生。若發生嗜中性白血球低下症合併發燒，應根據醫療指示對感染進行評估，並以廣效抗生素、輸液和其他支持性照護進行適當的處置。
低丙型免疫球蛋白血症(hypogammaglobulinemia)：
Kymriah輸注後，病人可能出現低丙型免疫球蛋白血症和無丙型免疫球蛋白血症。接受Kymriah治療後，應監測免疫球蛋白濃度。對於免疫球蛋白濃度偏低的病人，應根據年齡和標準準則，採取例如感染預防措施、預防性抗生素和免疫球蛋白替代療法等預先防範措施。
腫瘤溶解症候群(tumor lysis syndrome )：
偶爾會觀察到可能發生嚴重症狀的腫瘤溶解症候群(TLS)。為了讓TLS的風險降到最低，在Kymriah輸注之前，尿酸升高或高腫瘤負荷的病人應接受allopurinol或其他替代的預防療法。應監測TLS的徵兆和症狀，並根據標準準則處理相關事件。
長期血球低下：
在淋巴細胞清除性化療和Kymriah輸注後，病人可能會有持續數週的血球低下，應按照標準準則進行處置。在Kymriah治療後28天有血球低下的大多數兒童ALL和DLBCL病人在治療後三個月內降至第2級或以下，FL病人則在治療後六個月內降至第2級或以下。長期嗜中性白血球低下症與感染風險的增加有關。骨髓生長因子，特別是顆粒球巨噬細胞株刺激因子(GM CSF)，有可能使CRS症狀惡化，不建議在Kymriah輸注後的前3週內或CRS緩解前使用。
治療前幹細胞移植：
不建議病人在進行異體幹細胞移植(SCT)四個月內接受Kymriah治療，因為Kymriah有惡化移植物抗宿主疾病(GVHD)的潛在風險。製造Kymriah的白血球分離術應在異體SCT至少12週後進行。
活疫苗：
目前尚未研究在Kymriah治療期間或之後以活疫苗產生免疫的安全性。不建議在淋巴細胞清除性化療開始前至少6週、Kymriah治療期間和直到Kymriah治療後於免疫力復原前接種活疫苗。
藥物交互作用
目前未對tisagenlecleucel進行藥動藥效學的藥物交互作用研究。
臨床監測項目
在收集病人細胞之前，對乙型肝炎病毒(HBV，包括乙型肝炎表面抗原HBsAg、乙型肝炎核心抗體anti-HBc、乙型肝炎表面抗體anti-HBs)、丙型肝炎病毒(HCV)和人類免疫缺陷病毒(HIV)進行篩檢。
美國臨床腫瘤學會(ASCO)建議對於有慢性或過去有HBV感染的病人，在治療前，需要進行風險評估以確定是否需要抗病毒藥物預防。
在有可能懷孕的性行為活躍患者開始治療之前評估懷孕狀況。
輸注期間監測過敏反應。
治療後監測免疫球蛋白水平，監測感染的徵兆。
在輸注後的第一周內2至3次監測細胞因子釋放綜合症 (CRS)和神經毒性的徵兆/症狀；治療後至少在4周內監測CRS的徵兆/症狀 (在CRS或神經毒性的首個徵兆立即進行評估)。對於在治療後仍出現進行性CRS症狀或難治性CRS的患者，評估是否存在血吞噬淋巴組織球/巨噬細胞活化綜合症 (HLH/MAS)的證據。
終身監測第二原發性惡性腫瘤。
機轉
CAR是一種合成結構，可以透過單鏈變數片段 (ScFv)與目標細胞表面的抗原結合，而叢集分化鏈(CD3zeta)為一細胞內訊號模組，其包含3個免疫酪氨酸活化基序 (ITAMs)，在接上抗原時，可以在缺乏TCR-CD3的存在下靠強力的signal 1來活化T細胞，促使T細胞去攻擊目標細胞，第一代的CAR是透過細胞外銜接區域和跨膜區域把這兩個重要部位接連而產生的，第二、三代的CAR結構中多增加了像CD-28、CD-137或可誘導T細胞共刺激分子 (ICOS) 等信號內源域，來模擬APC所提供的co-stimulation，第四、五代的CAR又包含了細胞因子受體的信號域或可誘導表達的炎性細胞因子(如IL-12、IL-18)。
透過病毒把產生CAR的基因片段種進病人的T細胞後，就可以產生能識別抗原，且不受MHC呈現限制的CAR-T細胞，並在擴增數個數量級後，透過靜脈輸注回病人體內，來達成清除腫瘤細胞的功效。
Reference:
Product Information: KYMRIAH (tisagenlecleucel). Package Insert-KYMRIAH. (Available online at https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/kymriah-tisagenlecleucel. Accessed on August 15, 2023).
Shannon L. M., Theodore W. L., Jochen B., et al. Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med 2018; 378:439-448. doi: 10.1056/NEJMoa1709866.
Stephen J. S., Michael R. B., Constantine S. T., et al. Tisagenlecleucel in Adult Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2019; 380:45-56. doi: 10.1056/NEJMoa1804980.
Fowler, N. H., Dickinson, M., Dreyling, M., et al. (2022). Tisagenlecleucel in adult relapsed or refractory follicular lymphoma: the phase 2 ELARA trial. Nature medicine, 28(2), 325–332. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01622-0.
Benmebarek M. R., Karches C.H., Cadilha B.L., et al. Killing Mechanisms of Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cells. Int J Mol Sci. 2019 Mar 14;20(6):1283. doi: 10.3390/ijms20061283. PMID: 30875739; PMCID: PMC6470706.
衛福部藥品仿單查詢平台- Kymriah suspension for intravenous infusion. (Available online at https://mcp.fda.gov.tw/im_detail_1/%E8%A1%9B%E9%83%A8%E8%8F%8C%E7%96%AB%E8%BC%B8%E5%AD%97%E7%AC%AC001176%E8%99%9F. Accessed on August 19, 2023).
藥師小叮嚀
KYMRIAH是一種由您自己的白血球細胞製成的藥物，用於治療某些特定的血液腫瘤癌症，在醫生從您的血液中分離出一些白血球細胞後，會需要約3~6周的時間來製造KYMRIAH，等待的期間內，醫生可能會開始一種被稱為“過渡性療法”的化療來穩定您的癌症，此時可能會因為化療而產生一些副作用，請向醫師詢問關於副作用的相關資訊。而在KYMRIAH輸注前，您要先接受清除淋巴細胞的化療，才能讓您的身體準備好接受KYMRIAH的輸注。
在KYMRIAH輸注後，如果您出現以下副作用中的任何一種，請立即連絡醫師或醫療照護提供者 (它們通常發生在輸注後的前8週內，但也可能在稍後發生) 。
高燒和寒顫。
呼吸困難、噁心、嘔吐、腹瀉、肌肉疼痛、關節疼痛、低血壓或頭暈。
出現意識異常或降低、講話困難、理解語言困難、平衡失調等問題。
喉嚨痛或口腔潰瘍可能是感染的徵兆。
感到疲憊，或者出現淤血或出血。
在接受KYMRIAH輸注後應該避免什麼：
不要開車、使用機器或參加需要保持警覺的活動。前8週內可能會發生意識異常、混亂和癲癇（抽搐）等問題。
不要捐血、捐器官、捐組織或捐出用於移植的細胞。
目前不清楚此藥是否會影響生育能力及胎兒發育，病人於輸注藥物後若有懷孕及哺乳相關問題應與主治醫師討論。
一些類型的HIV檢測可能會受到KYMRIAH影響，導致假陽性的測試結果，請更進一步向醫生詢問相關資訊。
副作用等級2級以上即表示該副作用需要處理(使用藥物與臨床處理)或住院接受治療。
臨床監測：體溫、白血球、紅血球、血小板。