Panitumumab (Vectibix) 維必施注射劑專業版
發布日期：2024-12-24 更新日期：2025-07-08
目錄
藥物簡介：[1][2][3]
Panitumumab為全人源Anti-EGFR株抗體，其pivotal trial-PRIME study首次證實Anti-EGFR單株抗體在RAS mutant的CRC病人上沒有效果。故使用前必須測定RAS mutation。
在metastatic CRC的治療地位上與cetuximab相當，均可用於第一線合併化療使用，或於後線合併化療。給藥頻率上由於panitumumab可以每兩週給ㄧ次，但cetuximab須每週給一次。
根據ASPECT trial head to head trial的結果，Panitumumab與cetuximab後線的治療效果相當，而副作用方面panitumumab組別的病人有較高的低血鎂風險；而cetuximab有較高的輸注反應風險。
常見適應症 (藥物於2009年FDA允許上市)
用於治療RAS基因正常之轉移性大腸直腸癌（mCRC）成人病患，與FOLFOX或FOLFIRI併用做為第一線療法。
在接受含有fluoropyrimidine、oxaliplatin與irinotecan之化 學療法治療失敗後，做為單一療法使用。
| US FDA 適應症 |
試驗設計/適用病人 | 試驗結果 | 用法劑量 |
| In combination with FOLFOX in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer, wild-type RAS. | RCT, phase III trial. (PRIME study) 1183 untreated pts with mCRC, ECOG 0~2. 93% pts with RAS (60% wild type, 40% mutant) Panitumumab+ FOLFOX4 vs FOLFOX4 |
In the wild-type RAS : mOS : 23.9 vs 19.7 (P = .072)* In the mutant KRAS : Grade 3/4 skin toxicity: 37% vs 2%; Grade 3/4 diarrhea: 18% vs 9%; Grade 3/4 hypomagnesemia: 7% vs 1% |
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| Metastatic colorectal cancer, in progression after prior treatment with fluoropyrimidine, oxaliplatin, and irinotecan-containing chemotherapy. | RCT, phase III trial, open-label (ASPECCT trial) 999 pts ECOG ≧ 2 with chemotherapy- refractory mCRC. Inclusion criteria: |
mOS: 10.4 vs 10.0 months, HR: 0.97 PFS: 4.4 vs 4.1 months. ORR: 19.8% vs 22% Grade 3/4 skin toxicity: 13% vs 10% grade 3/4 diarrhea: 2% vs 2% Grade 3 infusion reaction: 0.5% vs 2% Hypomagnesemia: 7% vs 3% |
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* ADR : adverse drug reaction; CR: complete response; DC : Disease control; ECOG: eastern cooperative oncology group; HR: hazard ratio; FDA: food and drug administration; mOS: median overall survival; mPFS: median progression free survival; mOS : median Survival; RCT : randomized controlled trial; ORR: objective response rate
作用機轉
標靶藥物。腫瘤細胞表面常有表皮生長因子受體的過度表現，這就像一種特別的印記 (抗原)。Panitumumab 單株抗體會自動找尋標定的印記 (抗原)，然後選擇性結合到表皮生長因子受體上，進而抑制表皮生長因子所調控的細胞生長，及誘導細胞凋亡。在大腸直腸癌，若腫瘤細胞的表皮生長因子受體在訊息傳遞過程中有KRAS 基因的突變，通常不建議使用Panitumumab，因為療效不佳。
致吐性及骨髓方面副作用
致吐性：低致吐風險（10%-30%的病人會發生嘔吐）
抑制血球生長程度：低
注意事項及常見副作用
心臟血管 : 肺栓塞（1%）。
中樞神經系統 : 疲勞（26%）。
胃腸道消化系統 : 噁心（23%；3/4 級：<1%）、腹瀉（21%；3/4 級：2%）、嘔吐（19%；3/4 級：3%）、粘膜腫脹（發炎：7%）、口腔炎（7%）、口乾（5%）藥物的調整，都可達有效的症狀控制。
肝臟系統： 通常發生在開始用藥的兩個月內，當發現自己有出現黃疸情況(皮膚、眼白變黃、深核色尿液等情況)，也請告知醫師。
內分泌與代謝系統 : 脫水（3%）、低鎂血症（3/4 級：7%）
視覺系統 : 眼毒性 (16%)、睫毛異常生長 (6%)、結膜炎 (5%)
呼吸系統 : 咳嗽 (15%)、呼吸困難 (18%)、鼻出血（4%），間質性肺病（1%）若有出現呼吸狀況比過去要差的情況或異常，請立即告知醫師。
皮膚系統 : 尋常痤瘡 (14%)、痤瘡樣皮疹 (57%)、皮膚紅斑 (66%)、剝脫性皮炎 (18%)、甲溝炎 (25%)、瘙癢 (58%)、皮膚裂開 (20%)、皮疹（22%），皮膚毒性（90%；嚴重的皮膚反應：15%）。皮膚潰瘍 (6%)、脫屑 (9%)、指甲疾病 (10%)、丘疹 (2%)、膿皰疹 (4%)、乾皮病 (10%)。
其他：發燒（17%）、輸液相關反應（3% 至 4%；嚴重輸液反應：≤1%）
註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級 )、致命( 4級)或死亡 ( 5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。
劑量調整
常用劑量： IV輸注 6 mg/kg every 14 days
腎功能不全者劑量調整：不需劑量調整
肝功能不全劑量調整：不需劑量調整
副作用劑量調整(依照治療當日情況調整)
| 副作用 | 程度 | 處理方式 |
|---|---|---|
| 輸注反應 | 1-2級 |
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| 3-4級 |
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| 皮膚毒性 | 第ㄧ次出現，3 級 |
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| 第二次出現，3 級 |
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| 第三次出現，3 級 |
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| 第四次出現，3 級 |
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| 4級一旦發生 |
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| 低血鈣、低血鎂或低血鉀 |
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| 間質性肺炎或肺纖維化，合併急遽惡化的症狀 |
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| 角膜炎、潰瘍性角膜炎和角膜穿孔 |
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警告/注意事項與不良反應有關的處理
輸注反應 (infusion reaction)：症狀包括快速發作的呼吸道阻塞（支氣管痙攣、喘鳴、聲音嘶啞）、低血壓、意識喪失、休克、心肌梗塞和/或心臟驟停。曾發生過敏反應的病人，風險可能會增加。就算使用了預防性抗組織胺藥，大約 90% 的輸液反應仍可能在第㇐次輸液後數小時內發生。
皮膚毒性：Panitumumab 可能引起皮膚毒性，症狀包括痤瘡樣皮疹、皮膚乾燥和裂隙、甲溝炎、感染性後遺症（例如，金黃色葡萄球菌敗血症、膿腫形成、蜂窩組織炎、瞼緣炎、結膜炎、角膜炎/潰瘍性角膜炎和視力下降） 和多毛症。
電解質異常：panitumumab可能造成嚴重的低血鎂、低血鈣或低血鉀，且在治療結束後持續長達8週。低血鎂的原因與panitumumab抑制腎小管中EGFR-TRPM signaling有關，會使鎂離子的再吸收減少。
眼部毒性：panitumumab可能造成罕見的角膜炎、潰瘍性角膜炎和角膜穿孔。
藥物交互作用
與致光敏感性藥品 (如： aminolevulinic acid、methoxsalen、porfimer、verteporfin)並用，可能會增加皮膚對光之敏感性。
臨床監測項目
大腸直腸癌病人腫瘤組織的EGFR表達、BRAF V600E和KRAS基因型。
監測血清鎂、鈣和鉀（治療期間每週一次、和治療完成後，至少 8 週）。
評估妊娠狀態（在可能懷孕的患者開始治療之前）。
輸注期間監測生命體徵並在輸注後至少觀察 1 小時（監測超過 1 小時，直至出現反應消失）。
監測皮膚毒性（包括感染併發症的發展）和肺毒性的症狀。
有galactose-α-1,3-galactose (alpha-gal) 半乳糖-α-1,3-半乳糖（α-gal）IgE抗體的病人發生過敏反應的風險可能會增加；考慮在治療前檢測 α-gal IgE 抗體（儘管仍可能發生嚴重的輸液反應，結果為陰性）。
監控醫囑遵從性。
治療前檢驗乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗體（anti-HBc）、乙型肝炎表面抗體（anti-HBs）。有慢性或過去有HBV感染的病史，在檢測後，需要進行風險評估以確定是否需要抗病毒藥物預防。
機轉 [4]
Panitumumab是一種重組人 IgG2 單株抗體，可特異性結合表皮生長因子受體（EGFR、HER1、c-ErbB-1）並競爭性抑制表皮生長因子（EGF）與其他配體的結合。 與 EGFR 結合可阻斷細胞內酪氨酸激酶的磷酸化和活化，從而抑制細胞存活、生長、增殖和轉化。 EGFR信號轉導會活化野生型KRAS和NRAS； 但對具有 RAS 突變的細胞則不受 EGFR 抑制的影響。
藥師小叮嚀
皮膚症狀：多數病人可能發生，包括皮疹、搔癢、紅斑、痤瘡，平時須注意(1) 防曬方面可塗抹防曬乳及戴帽子以減少陽光曝曬預防惡化。 (2) 保濕方面須定期塗抹保濕乳液。
指甲症狀：此藥有可能造成指甲兩側的甲溝發炎，須定期修剪指甲齊平向前，若有側長可利用剉刀將其磨平。
低血鎂、低血鉀、低血鈣的發生時間從治療後數天至數月都有可能，請適時監測。且定期追蹤至治療完成後的8週。
此藥可能會影響生育能力及胎兒發育，病人於服藥期間至停藥後2個月內應採有效避孕措施並避免哺乳。
婦女使用此藥時不可以哺乳，須等待至停藥2個月後才可進行哺乳。
若發現有以下的症狀出現，請立即與您的醫師聯繫:
過敏：蕁疹、臉或手發生紅或腫、喉嚨或嘴巴紅腫刺痛、胸口緊、呼吸困難
液體和電解質問題 ：如情緒變化、意識模糊、肌肉疼痛或無力、肌肉痙攣或心跳不正常、癲癇發作、非常嚴重的胃部不適或嘔吐
異常出血、瘀青。
嚴重皮膚反應，如紅或腫、起泡或脫皮的皮膚，眼睛發紅或發炎；或口腔、喉嚨、鼻子、眼睛或生殖器出現潰瘍。
使用此藥可能會增加感染風險，盡量避免出入公共場所或接觸有感染的病人。 如果有感到自己心跳異常時，請盡速就醫。
副作用等級3/4級即表示該副作用需要回診或入院接受治療。
臨床監測項目: 血中鈣離子、鎂離子、鉀離子、皮膚症狀、眼部症狀及腸胃道症狀。
References:
Douillard JY, Oliner KS, Siena S, et al. Panitumumab-FOLFOX4 treatment and RAS mutations in colorectal cancer. N Engl J Med. 2013;369(11):1023-1034.
Douillard JY, Siena S, Cassidy J, et al. Final results from PRIME: randomized phase III study of panitumumab with FOLFOX4 for first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2014;25(7):1346–1355.
Price TJ, Peeters M, Kim TW, et al. Panitumumab versus cetuximab in patients with chemotherapy-refractory wild-type KRAS exon 2 metastatic colorectal cancer (ASPECCT): a randomized, multicentre, open-label, non-inferiority phase 3 study. Lancet Oncol. 2014;15 (6):569–579.
Creative biolabs. Panitumumab overview. available at https://www.creativebiolabs.net/ panitumumab-overview.htm.