Glofitamab (Columvi) 利癌妥 注射劑專業版
發布日期：2025-01-24 更新日期：2025-11-05
目錄
雙特異性T細胞結合抗體給藥的共同特徵
雙特異性T細胞結合抗體是一類創新的治療藥物，能同時靶向兩種不同的抗原或表位，一為T細胞抗原或表位。儘管其設計和作用機制各異，但在給藥方式上通常具有以下共同特徵：
1. 靜脈輸注（IV Infusion）: 大多數雙特異性抗體通過靜脈輸注給藥，因為其分子結構較大且複雜，這樣可以確保最佳的生物利用度和即時的治療效果。
2. 漸進式劑量增加（Step-Up Dosing）: 為了減少細胞因子釋放綜合症（CRS）等不良反應，通常採用漸進式劑量增加方案：初始劑量較低。隨後逐漸增加劑量，直至達到治療劑量。初始劑量的輸注時間可能較長（如2–6小時），以減少輸注相關反應的風險。耐受性建立後，後續劑量的輸注時間可能縮短。
3. 初始劑量需住院監測 : 在首次幾次給藥期間，患者通常需在醫院監測以應對可能的輸注相關反應（IRRs）或CRS。
常見適應症 (於2023年6月FDA允許上市)
瀰漫性大B細胞淋巴瘤 (Diffuse large B-cell lymphoma)
| US FDA 適應症 |
試驗設計/適用病人 | 試驗結果 | 用法劑量 |
| relapsed or refractory DLBCL, NOS or Large B cell lymphoma arising from follicular lymphoma, after 2 or more lines of systemic therapy. | Phase I-II ,open-label, multicenter, single-arm trial. Pts : 132 Ref: NEJM2022;387:2220-2231. Trial name : NP30179 |
ORR: 56% , with 43% achieving CR. Median DOR: 18.4 months. ADR : CRS: 70% (Grade ≥3: 4.1%); ICANS: 4.8%; Serious infections: 16%; Tumor flare: 12% |
(21-Day Treatment Cycles) Cycle 1,D1: Obinutuzumab 1,000 mg Cycle 1,D8: Glofitamab 2.5 mg IVF 4 hrs Cycle 1,D15: Glofitamab 10 mg IVF 4 hrs Cycle 2,D1: Glofitamab 30 mg IVF 4 hrs Cycle 3-12,D1: Glofitamab 30 mg IVF 2 hrs (12 cycles total) |
DLBCL, NOS :diffuse large B-cell lymphoma, not otherwise specified; LBCL: large B-cell lymphoma; pts: patients; PFS: progression-free survival; AE: adverse events. CR: Complete response Duration of Response (DOR), ORR : overall response rate
“*” denotes statistically significant.
作用機轉
Glofitamab-gxbm是一種雙特異性抗體，能夠結合表達在B細胞表面的CD20和表達在T細胞表面的CD3受體。Glofitamab-gxbm促使T細胞的活化和增殖，細胞因子的分泌，以及對有表達CD20的B細胞的裂解。
致吐性及骨髓方面副作用
致吐性：微致吐風險 (< 10%)
抑制血球生長程度：血紅素下降 (72%；3~4級：8%)，中性粒細胞下降 (56%；3~4 級：26%)，血小板計數下降 (56%；3~4 級：8%)，血清纖維蛋白原下降 (84%；3~4 級：21%)，淋巴細胞減少症 (90%；3~4 級：83%)，腫瘤加劇 (12%；3~4 級：3%)
注意事項及常見副作用
常見副作用為細胞激素釋放症候群(CRS)、腫瘤加劇(Tumor flare)、淋巴細胞減少症。
其他各系統副作用如下：
心臟血管方面副作用： 水腫(10%)
皮膚方面副作用： 皮疹 (20%)
神經方面副作用：疲勞(20%)、頭暈(≤7%)、頭痛(10%)、免疫效應細胞相關神經毒性ICANS(5%)、精神狀態改變(5%)、週邊神經病變(8%)、眩暈(≤7%)、震顫
肌肉骨骼方面副作用：肌肉骨骼疼痛(21%)、脊髓炎
代謝及內分泌方面副作用： 血清鈣降低(48%)、血清磷降低(69%)、血清鉀降低(32%)、血清鈉降低(49%)、低尿酸血症(23%)
腸胃道方面副作用： 便秘(14%)、腹瀉(14%)、腹痛(10%)、腸胃出血、噁心(10%)、嘔吐
呼吸道方面副作用： 肺炎、上呼吸道感染
肝臟方面副作用：γ-谷氨酰轉移酶增加(33%)
感染：嚴重感染(16%；包括敗血症[4%])、帶狀皰疹感染
細胞激素釋放症候群(70%)、發燒 (16%) 、發燒性嗜中性白血球減少症 (3%)、腫瘤溶解綜合症、輸液相關反應
註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級 )、致命( 4級)或死亡 ( 5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。
劑量調整
腎功能調整：
無調整相關建議。藥物動力學研究顯示，在腎功能較差(creatinine clearance 90-30 mL/min)組別與正常腎功能(creatinine clearance ≥ 90 mL/min)組別的glofitamab藥物動力學並無顯著差異；而creatinine clearance < 30 mL/min的病人則無相關資料。肝功能不全調整：
無調整相關建議。藥物動力學研究顯示，在輕度肝功能不全(總膽紅素>1至1.5倍ULN或AST>ULN)的病人的glofitamab藥物動力學並無顯著差異；然而在中度或重度肝功能不全（總膽紅素>1.5倍ULN和任何AST）病人上則無相關資料。依據血液學檢驗異常調整：
| 血液學檢驗異常 | 調整劑量 |
|---|---|
| ANC <500/mm3 |
|
| Plt <50,000/mm3 |
|
ANC: absolute neutrophil count; Plt: platelet.
細胞激素釋放症候群(CRS): 是一種過度的生理反應，可導致內源性T 細胞及/或其他免疫作用細胞的活化或參與。在使用 glofitamab 的情況下，內源性 T 細胞活化或參與可能發生全身細胞激素過量，這可能導致嚴重和危及生命的事件。CRS 的徵象與症狀包含：開始發燒(體溫 ≥ 38°C)、低血壓、畏寒、心博過速、缺氧、頭痛、噁心、疲倦、腹痛、ALT 上升、 AST 上升、總膽紅素上升、終端器官功能障礙
復發性或難治性的瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤(DLBCL)病人的glofitamab單藥治療劑量遞增療程
| 治療週期(每個治療週期為 21 天) | Columvi 劑量 | 輸注時間 | |
|---|---|---|---|
第 1 週期 (前置治療及劑量遞增) |
第 1 天 | Obinutuzumab 1000 mg 前置治療a | |
| 第 8 天 | 2.5 mg | 4 小時b | |
| 第 15 天 | 10 mg | ||
| 第 2 週期 | 第 1 天 | 30 mg | |
| 第 3 週期至第 12 週期 | 第 1 天 | 30 mg | 2 小時c |
a: 接受obinutuzumab是為了耗竭循環中與淋巴組織中的 B 細胞，進而降低 CRS 的風險。應以 50 mg/h 的速率靜脈輸注給藥，並可每 30 分鐘以 50 mg/h 的幅度遞增，最高至 400 mg/h。
b: 先前 Columvi 劑量中有發生 CRS 的病人，輸注時間最多可延長為 8 小時。
c: 由主治醫師判斷是否先前輸注耐受性良好。若病人在先前劑量有發生 CRS，輸注時間應維持在 4 小時
出現Cytokine release syndrome(CRS)調整：
| CRS grade | CRS 的處置 |
|---|---|
Grade 1 發燒≥ 38°C |
若 CRS 發生在輸注時：
若 CRS 發生在輸注後：
若 CRS 在症狀性處置後仍持續超過 48小時：
|
發燒≥ 38°C 及/或 不需使用升壓劑之低血壓 及/或 需要以鼻導管或吹氣方式提供低流量氧氣之缺氧 |
若 CRS 發生在輸注時：
若 CRS 發生在輸注後：
|
Grade 3 發燒≥ 38°C 及/或 需要使用升壓劑(可用或不用血管加壓素)之低血壓 及/或 需要以鼻導管、氧氣罩、非再吸入型面罩或 Venturi 面罩提供高流量氧氣之缺氧 |
|
Grade 4 發燒≥ 38°C 及/或 需要使用多種升壓劑(不含血管加壓素)之低血壓 及/或 需要以正壓提供氧氣(如：持續性正壓呼吸器[CPAP]、雙向正壓呼吸器[BiPAP]、插管及機械式呼吸輔助)之缺氧 |
若 CRS 發生在輸注時及輸注後：
|
CPAP: continuous positive airway pressure; BiPAP: bilevel positive airway pressure.
警告/注意事項與不良反應有關的處理
針對副作用的劑量調整：Glofitamab最常見的副作用為CRS，其他針對嚴重感染、Tumor flare、神經毒性副作用的處理如下：
| 副作用 | 處理 |
|---|---|
| 嚴重感染 |
|
| 腫瘤加劇(Tumor flare) |
|
| 神經毒性（包括 ICANS） |
|
ICANS: Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome
腫瘤加劇(tumor flare): 使用 glofitamab 後所通報的腫瘤加劇不良事件涉及頭頸部的淋巴結(表現為疼痛)與涉及胸部的淋巴結(會因胸腔積液而產生呼吸困難的症狀)。大部分的腫瘤加劇事件(發生於第 1 週期，且第2 週期之後並無腫瘤加劇事件通報)。其發生時間中位數為 2 天(範圍：1 至 16 天)，而持續時間中位數為 3.5 天(範圍：1 至 35 天)
對胎兒的影響：
根據作用機轉，glofitamab可能對胎兒造成傷害。由於資料不全，UpToDate建議懷孕期間禁用此藥，若有生產計畫則須停藥1個月以上，期限前都必須做好避孕措施。
根據作用機轉及動物研究顯示glofitamab 會引起 T 細胞活化和細胞因子釋放，因此可能會導致流產。此外，glofitamab 可能會導致暴露於此藥物的胎兒出現 B 細胞減少。人類免疫球蛋白 G (IgG) 已知會穿過胎盤，因此glofitamab有可能透過母體進到胎兒體內。建議女性注意對胎兒的潛在風險。在美國一般人群中，臨床認可的致畸胎性和流產的估計背景風險分別為 2~4% 和 15~20%。
對哺乳的影響：
Glofitamab目前尚未研究於人類乳汁上。由於資料不全，且大多抗體有藉由乳汁分泌給嬰兒之情形以及動物研究顯示glofitamab 可能會導致暴露於此藥物的胎兒出現 B 細胞減少，因此仿單建議用藥期間及接受最後一次劑量後的 1 個月內禁止哺乳。
藥物交互作用
存在潛在的顯著藥物交互作用，需要調整劑量或頻率，附加監測和/或選擇替代療法。請查閱藥物交互作用資料庫以取得更多詳細訊息。
UpTuDate中列出Risk X(Avoid combination)禁止併用的藥物為:
| 分類 | 藥物 |
|---|---|
| 免疫調節劑 |
|
| 疫苗 |
|
| 抗病毒藥物 |
|
| 抗生素 |
|
| 抗腫瘤藥物 |
|
臨床監測項目
CBC (ANC、Plt)、B型肝炎(HBsAg、Anti-HBs、Anti-HBc、HBeAg)。
CRS、神經毒性、感染、Tumor flare、tumor lysis syndrome相關副作用、過敏或輸注相關反應。
機轉
Glofitamab為一種雙特異性 T 細胞結合抗體，具有兩價CD20及單價CD3，可將腫瘤與T 細胞及B細胞聚合。Glofitamab 與 B 細胞表面表達的 CD20 和 T 細胞表面表達的 CD3 受體結合，導致 T 細胞活化和增殖、細胞激素分泌以及使有表現出 CD20 的 B 細胞裂解。
Reference: N Engl J Med 2022;387:2220-2231.
藥師小叮嚀
漸進式劑量增加（Step-Up Dosing）: 為了減少細胞因子釋放綜合症（CRS）等不良反應，通常採用漸進式劑量增加方案：初始劑量較低。隨後逐漸增加劑量，直至達到治療劑量。初始劑量的輸注時間可能較長（如2–6小時），以減少輸注相關反應的風險。耐受性建立後，後續劑量的輸注時間可能縮短。
初始劑量需住院監測 : 在首次幾次給藥期間，患者通常需在醫院監測以應對可能的輸注相關反應（IRRs）或CRS。
此藥每個治療週期為 21 天，請定期回診施打，若治療期間發現有以下的症狀出現，請立即與您的醫師聯繫。使用此藥可能會出現細胞激素釋放症候群的副作用。
發燒 (攝氏38度或更高) 、低血壓、畏寒、心博過速、缺氧、頭痛、噁心、疲倦、腹痛。
如有使用其他藥物，請藥師檢查是否有藥物之間交互作用。
治療期間不可施打活性疫苗，且施打疫苗前須向您的醫師確認時程與合宜性。
此藥對於孕婦及胎兒的影響未知。若有計畫生育之考量，請告知您的醫師，並於停藥後的一個月內都須執行避孕措施。
目前仍未知此藥是否能透過乳汁分泌，用藥期間及停藥後的一個月內請避免哺乳。
使用此藥可能造成血球低下、低血小板(可能瘀青)或低白血球而容易感染，請盡量避免受傷與生病，並經常洗手保持好的衛生習慣。遠離感染、感冒或流感的人。
副作副作用等級3/4級即表示該副作用需要回診或入院接受治療。
臨床監測項目：全血球計數、CRS、神經毒性、感染、腫瘤變化、腫瘤溶解症狀、過敏及輸注相關反應