Tarlatamab (Imdelltra ®) 注射劑 專業衛教版
發布日期：2025-02-27 更新日期：2025-06-09
目錄
雙特異性T細胞結合抗體給藥的共同特徵
雙特異性T細胞結合抗體是一類創新的治療藥物，能同時靶向兩種不同的抗原或表位，一為T細胞抗原或表位。儘管其設計和作用機制各異，但在給藥方式上通常具有以下共同特徵：
1. 靜脈輸注（IV Infusion）: 大多數雙特異性抗體通過靜脈輸注給藥，因為其分子結構較大且複雜，這樣可以確保最佳的生物利用性和即時的治療效果。
2. 漸進式劑量增加（Step-Up Dosing）: 為了減少細胞激素釋放症候群（CRS）等不良反應，通常採用漸進式劑量增加方案：初始劑量較低。隨後逐漸增加劑量，直至達到治療劑量。初始劑量的輸注時間可能較長（如2–6小時），以減少輸注相關反應的風險。耐受性建立後，後續劑量的輸注時間可能縮短。
3. 初始劑量需住院監測 : 在首次幾次給藥期間，病人通常需在醫院監測以應對可能的輸注相關反應（IRRs）或CRS。
藥物發展史 : 研究首次確定 DLL3 是一種在神經內分泌腫瘤中過度表達的細胞表面蛋白。Tarlatamab 是一種雙特異性 T 細胞接合免疫療法，能夠引導患者的 T 細胞攻擊表達 delta-like ligand 3（DLL3）的癌細胞，與主要組織相容性複合體（MHC）I 類無關。Tarlatamab 同時結合癌細胞上的 DLL3 和 T 細胞上的 CD3，導致 T 細胞介導的癌細胞溶解。DLL3 是一種抑制 Notch 信號傳導的蛋白，通常在正常細胞內部定位，但在小細胞肺癌細胞表面異常表達。 DLL3 在 85%至 94%的小細胞肺癌患者有所表達，使其成為小細胞肺癌治療中的潛在靶點。
小細胞肺癌是一種侵襲性疾病，預後差。儘管大多數廣泛期小細胞肺癌患者對初始治療有反應，但通常在幾個月內會復發。第二線治療選擇有限，反應持續時間短（ 3.6 到 5.3 個月），整體生存期很少超過 8 個月。
適應症 (於2024年5月FDA允許上市) 用於有表達 DLL3 的成人復發或難治性小細胞肺癌 (SCLC) 病人
| US FDA 適應症 |
試驗設計/適用病人 | 試驗結果 | 用法劑量 |
Tarlatamab for Pts with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer Tarlatamab. NEJM 2023;389:2063-2075 |
DeLLphi-301 (Phase II ,open-label, multicenter, . Pts : 220 10-mg vs 100mg |
10 mg vs 100mg ORR : 40% vs 32% DOR ( 6 months in 59% ). Objective responses at the time of data cutoff 55% vs 57% ( 100-mg group) . mPFS : 4.9 months (10 mg) vs 3.9 months ( 100-mg ) OS at 9 months : 68% vs 66% ADR : cytokine-release syndrome (CRS) : 51%(10-mg) vs 61% ( 100-mg ), decreased appetite : 29% vs 44%), and pyrexia ( 35% vs 33%). CRS occurred primarily during treatment cycle 1, and events in most of the patients were grade 1 or 2 in severity. |
1 mg of tarlatamab on day 1C1 (cycle 1), after which they received the target dose of either 10 mg or 100 mg on day 8 and day 15 of cycle 1 and every 2 weeks thereafter in 28-day cycles (two doses per cycle) until disease progression occurred. An 8-mg dose of dexamethasone IV before tarlatamab was given on day 1 and day 8 of cycle 1, and prophylactic hydration (1 liter NaCl) was administered intravenously after each dose in cycle 1. |
PFS: progression-free survival; AE: adverse events. CR: Complete response Duration of Response (DOR), ORR : overall response rate .
作用機轉
Tarlatamab 是一種雙特異性 T 細胞接合劑，其作用方式為：
結合 DLL3：抗體的一個臂膀結合到 DLL3，該蛋白主要在小細胞肺癌腫瘤細胞上表達。另一個臂部與 T 細胞上的 CD3 結合。這種橋接使 T 細胞與腫瘤細胞緊密接觸，觸發 T 細胞活化及隨後對表達 DLL3 的腫瘤細胞進行細胞毒性攻擊。
致吐性及骨髓方面副作用
致吐性：微致吐風險 (< 10%)
抑制血球生長程度：貧血 27%；3/4 級：6%；嗜中性球減少（12%；3/4 級：6%）；血小板低少（33%；3/4 級：3%）；淋巴細胞減少（84%；3/4 級：57%）、延長的部分凝血活酶時間（3/4 級：5%）
注意事項及常見副作用
常見副作用為疲勞（51%；包括無力），神經毒性 。
其他各系統副作用如下：
中樞神經方面副作用：疲勞（51%；包括無力），神經毒性（47%；包括譫妄[2%]，頭暈[7%]，頭痛[14%]，免疫引起細胞相關神經毒性綜合症[ICANS：9%]，失眠[6%]，肌無力[4%]，周邊神經病變[7%]，昏厥[2%]）
神經肌肉與骨骼副作用：肌肉骨骼疼痛（30%）
代謝及內分泌方面副作用：內分泌與代謝：血清鎂降低（33%），血清鉀降低（50%），血清鈉降低（68%），血清鈉增加（26%）尿酸增加（3/4 級：10%）
腸胃道方面副作用：便秘（30%）、食慾減退（34%）、味覺障礙（36%）、噁心（22%；3/4 級：2%）
肝臟副作用 : 血清丙氨酸氨基轉移酶增加（GPT, 42%），血清鹼性磷酸酶增加（22%），血清天冬氨酸氨基轉移酶增加（GOT 44%），血清膽紅素增加（15%）
免疫副作用：超敏感性：細胞激素釋放症候群 (55%)、
感染 :（41%；包括念珠菌病[3%]、機會性感染、肺炎[9%]、呼吸道感染[3%]、尿道感染[10%]
腎臟副作用：血清肌酸酐增加（29%）。
呼吸系統：咳嗽（17%），呼吸困難（17%）
細胞激素釋放症候群（CRS）: 的臨床徵兆/症狀包括發熱、低血壓、疲勞、心跳過速、頭痛、缺氧、噁心和嘔吐。 潛在的危及生命的 CRS 併發症可能包括心臟功能障礙、急性呼吸窘迫綜合症、神經毒性、腎臟和/或肝臟衰竭，以及播散性血管內凝血。為了降低 CRS 的風險，應遵循建議的逐步劑量，並在第 1 周期的輸注前後給予dexamethasone 。在具備監測/處理 CRS 能力的適當醫療機構中進行給藥。
免疫反應細胞相關神經毒性症候群（ICANS）: 意識混亂、意識水平下降、定向障礙、嗜睡、無精打采和思維緩慢。頭痛、周邊神經病、眩暈、失眠、肌肉無力、譫妄、昏厥和神經毒性。
註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級 )、致命( 4級)或死亡 ( 5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。
劑量調整
腎功能調整：
無調整相關建議。藥物動力學研究顯示，在腎功能較差(creatinine clearance 90-30 mL/min)組別與正常腎功能(creatinine clearance ≥ 90 mL/min)組別。tarlatamab 藥物動力學並無顯著差異；而creatinine clearance < 30 mL/min的病人則無相關資料。末期腎病（eGFR <15 mL/min）：對 tarlatamab 藥物動力學的影響尚不清楚。
肝功能不全調整：給藥前，無調整相關建議。
治療後 ，三級 ALT、AST 或膽紅素升高：在改善至 ≤ 1 級之前，暫停使用 tarlatamab。根據劑量延遲後重新啟動 tarlatamab 的建議進行操作。
治療後， 四級 ALT、AST 或膽紅素升高：永久停用 tarlatamab。
治療後，AST 或 ALT 超過正常上限的 3 倍，總膽紅素超過正常上限的 2 倍，且無其他原因：永久停用 tarlatamab。
對其他不良反應，建議 Tarlatamab 劑量調整
| 不良反應 |
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| 血液毒性 |
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| 過敏性 |
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| 感染 |
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| 其他不良反應 |
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凡發生4級的不良反應，永久停止使用 tarlatamab
Tarlatamab 靜脈注射劑量計劃
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| 劑量計劃 | Day 日 | Tarlatamab 劑量 c |
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Day 1 | 1 mg |
| Day 8 | 10 mgb | |
| Day 15 天 | 10 mg | |
| 週期 2 及以後 | Day 1 and 15 第 1 天和第 15 天 | 10 mg |
出現Cytokine release syndrome(CRS)調整：
| CRS grade | CRS 的處置 |
|---|---|
Grade 1 發燒≥ 38°C |
若 CRS 發生在輸注時：
若 CRS 發生在輸注後：
若 CRS 在症狀性處置後仍持續超過 48小時：
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發燒≥ 38°C 及/或不需使用升壓劑之低血壓 及/或需要以鼻導管或吹氣方式提供低流量氧氣之缺氧 |
若 CRS 發生在輸注時：
若 CRS 發生在輸注後：
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Grade 3 發燒≥ 38°C 及/或 需要使用升壓劑(可用或不用血管加壓素)之低血壓 及/或 需要以鼻導管、氧氣罩、非再吸入型面罩或 Venturi 面罩提供高流量氧氣之缺氧 |
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Grade 4 發燒≥ 38°C 及/或需要使用多種升壓劑(不含血管加壓素)之低血壓 及/或 需要以正壓提供氧氣(如：持續性正壓呼吸器[CPAP]、雙向正壓呼吸器[BiPAP]、插管及機械式呼吸輔助)之缺氧 |
若 CRS 發生在輸注時及輸注後：
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CPAP: continuous positive airway pressure; BiPAP: bilevel positive airway pressure.
警告/注意事項與不良反應有關的處理
針對副作用的劑量調整：Tarlatamab最常見的副作用為CRS，其他針對嚴重感染、神經毒性副作用的處理如下：
| 副作用 | 處理 |
|---|---|
| 細胞激素釋放症候群 |
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| 血球細胞減少症 |
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| 感染 |
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| 肝毒性 |
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| 神經毒性（包括 免疫作用細胞相關神經毒性症候群 (ICANS) |
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ICANS: Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome
對胎兒的影響：
在治療期間及最後一次服用 tarlatamab 後的 2 個月內，可能懷孕的患者應使用有效的避孕措施。
藥物交互作用
存在潛在的顯著藥物交互作用，需要調整劑量或頻率，附加監測和/或選擇替代療法。請查閱藥物交互作用資料庫以取得更多詳細訊息。
UpTuDate中列出Risk X(Avoid combination)禁止併用的藥物為:
| 分類 | 藥物 |
|---|---|
| 免疫調節劑 |
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| 疫苗 |
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| 抗病毒藥物 |
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| 抗生素 |
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| 抗腫瘤藥物 |
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臨床監測項目
全血球計數：檢查基礎值並常規追蹤。
肝功能檢驗 (AST, ALT, GGT, total bilirubin)：檢查基礎值並常規追蹤。
監測 CRS（CRS 的徵兆/症狀可能包括發燒、缺氧、寒顫、低血壓、心動過速、頭痛和轉氨酶升高）以及神經毒性徵兆/症狀（包括 ICANS）。考慮進行實驗室檢測以監測播散性血管內凝血、血液學參數，以及肺、心臟、腎臟和肝臟功能。監測細胞減少症、過敏和/或感染的徵兆/症狀（在治療前和治療期間）。
治療前檢驗乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗 (anti-HBc)、乙型肝炎表面抗體 (anti-HBs)。有慢性或過去有HBV感染的病史，在檢測後，需要進行風險評估以確定是否需要抗病毒藥物預防。
治療前評估妊娠狀態（在具有生殖潛力的女性中）。
機轉
Таrlаtаmаb 是一種雙特異性 T 細胞接合劑 (BiTE) 治療，能夠引導 T 細胞攻擊表達 delta-like ligand 3 (DLL3) 的癌細胞，與主要組織相容性複合體 (MHC) I 類無關。DLL3 是一種抑制 Notch 信號傳導的蛋白，通常在正常細胞內部定位，但在小細胞肺癌細胞表面異常表達，使其成為小細胞肺癌的理想靶點。Τаrlatаmаb 由 2 個單鏈可變片段 (scFv) 結合域組成，通過一個靈活的肽鏈連接，其中一個結合於包括腫瘤細胞在內的細胞表面的 DDL3 抗原，另一個則結合於 T 細胞上的 CD3，導致 T 細胞活化、炎性細胞因子的釋放以及對表達 DLL3 的細胞的溶解。
藥師小叮嚀
根據建議的逐步劑量計劃進行給藥，以減少細胞激素釋放症候群（CRS）的發生率和嚴重性。在第一個療程中，應在第一個療程輸注前/後給予建議的dexamethasone，以降低 CRS 的風險。在所有劑量的輸注期間，在適當的醫療環境中監測病人。監測在第 1 週期的第 1 天和第 8 天輸注後的 48 小時內。在第 1 週期的第 15 天輸注和第 2 週期的第 1 天和第 15 天輸注後，觀察病人 tarlatamab 輸注後 6 到 8 小時。在第 3 和第 4 週期的第 1 天和第 15 天輸注後，監測 tarlatamab 輸注後 3 到 4 小時，而在第 5 週期及以後，則在 tarlatamab 輸注後監測 2 小時。如果出現≥2 級的細胞激素釋放症候群（CRS）、免疫效應細胞相關神經毒性症候群（ICANS）則需要延長監測。對於經歷≥2 級 CRS 的病人，應進行持續的心臟監測和脈搏血氧測量；嚴重或危及生命的 CRS 需要加強監測（例如，住進加護病房）。
病人應在第一個療程第 1 天和第 8 天輸注開始後的 48 小時內，確保每次 tarlatamab 劑量之前充分補充水分。(在第 1 天和第 8 天輸注時需要dexamethasone以防止CRS，後來的療程不建議給類固醇，除非發生CRS )。
漸進式劑量增加(Step-Up Dosing): 為了減少細胞激素釋放症候群(CRS) 等不良反應,通常採用漸進式劑量增加方案:初始劑量較低。隨後逐漸增加劑量，直至達到治療劑量。
初始劑量需住院監測 : 在開始幾次給藥期間，通常需在醫院監測以應對可能的輸注相關反應(IRRs)或細胞激素釋放症候群。
此藥每個治療週期為 28 天，每兩週給藥一次，請定期回診施打。若治療期間發現有CRS症狀出現，請立即與您的醫師聯繫。
如有使用其他藥物，請藥師檢查是否有藥物之間交互作用。
治療期間不可施打活性疫苗，且施打疫苗前須向您的醫師確認時程與合宜性。
此藥對於孕婦及胎兒的影響未知。若有計畫生育之考量，請告知您的醫師，並於停藥後的2個月內都須執行避孕措施。
副作用等級3/4級即表示該副作用需要回診或入院接受治療。
臨床監測項目：全血球計數 （在治療前、給藥前與根據臨床需要）；肝指數和膽紅素（在治療前、給藥前及根據臨床需要）。在治療前確認懷孕狀態（對於可能懷孕的患者）。