Amivantamab (Rybrvant) ® 肺倍恩注射劑 民眾版

Amivantamab(Rybrevant ®)

肺倍恩注射劑

7 mg/ml, 350mg/vial | 民眾閱讀版 | 方麗華藥師撰

作用機轉

Amivantamab 是同時阻斷腫瘤細胞表面的 EGFR 和 MET的抗體。藉由佔據受體的關鍵結合位，Amivantamab 可抑制這兩條致癌訊號通路的活化。此外，Amivantamab 與受體結合後會誘導受體內化降解，降低腫瘤細胞表面 EGFR/MET 的表達。更獨特的是，Amivantamab 可增強其與免疫效應細胞（如巨噬細胞、自然殺手細胞）的結合。Amivantamab 一方面透過雙重受體阻斷與降解，降低腫瘤增殖訊號；另一方面活化先天免疫機制殺傷腫瘤細胞，形成雙管齊下的抗癌機轉。

致吐性及骨髓方面副作用

• 致吐性：微致吐風險 (< 10%) 。臨床上通常不需常規預防用止吐藥。

• 抑制血球生長程度：對骨髓造血功能的抑制作用極輕微。

注意事項及常見副作用

• 常見副作用為疲倦與皮疹 。

• 其他各系統副作用如下：

1. 心血管系統 : 心血管：水腫（27%） 。靜脈血栓栓塞（VTE）在 Lazertinib 合併療法中較多（約 11% 患者出現深靜脈血栓或肺栓塞，Grade 3 以上約 5%）。單藥 Amivantamab 中 VTE 發生率較低（約 3–4%）。高血壓發生率約 10%，大多為已存在的高血壓惡化。一般心血管副作用（如水腫、心動過速）發生率低且無顯著差異。

2. 皮膚：甲溝炎（50%）、搔癢（18%）、皮疹（84%）、乾燥症（14%）。皮疹（各類型統計約 75%–90% 出現；主要為痤瘡樣皮疹，常於治療頭幾週出現，Grade 3 ≈ 4%、粉刺/膿皰、皮膚乾燥、瘙癢（約 20–30%）；甲溝炎亦常見（約 45–58%，多為輕中度）。少數患者出現 毛髮變化（如毛髮變細、捲曲）和 黏膜乾燥。Grade 3/4 嚴重皮膚不良反應約佔 2–3%，曾有罕見 重症藥疹（如 Stevens-Johnson 症候群或毒性表皮溶解症）的零星報告。皮膚反應屬 EGFR標靶典型副作用，可通過保濕、局部藥膏及必要時口服抗生素/類固醇緩解。

3. 輸注相關反應（IRR）極為常見。約 66% 病人在第一次輸注時發生不同程度的 IRR。症狀包括發冷、發熱、呼吸急促、潮紅、低血壓、噁心、胸悶等。大部分為 Grade 1–2 輕中度，嚴重（Grade ≥3）僅約 2–3%。IRR 幾乎都在首劑第1天出現（平均起始於輸注約1小時內），首劑第2天和後續週期發生率大幅下降。通常透過減慢輸注速度、中止輸注待症狀緩解、加強預防藥物等方式。過敏性休克極罕見，如果發生可能需要永久停藥。

4. 內分泌與代謝系統：血清白蛋白降低（79%）、血清鎂降低（27%）、血清磷降低（33%）、血清鉀降低（26%）、血清鈉降低（27%）、血糖升高（56%）

5. 呼吸系統 : 咳嗽（25%）、呼吸困難（37%）。間質性肺炎（<10%）、肺炎（10%）、肺炎症（<10%）。臨床試驗中約 3.3% 患者報告 間質性肺炎(ILD) 。ILD 常在治療最初 3 個月內出現乾咳、氣促和發燒等症狀。出現疑似 ILD 時須立即停藥並給予類固醇治療，如確認為藥物相關肺炎則不可再用藥。咳嗽（約 15%）、呼吸道感染（如鼻咽炎 20%）等亦有記錄，但多為輕微且與治療無明確相關。

6. 神經肌肉與骨骼副作用：神經肌肉與骨骼：肌肉骨骼疼痛（47%）

7. 腸胃道：腹痛（11%）、便秘（23%）、食慾減退（15%）、腹瀉（16%；3/4 級：3%）、噁心（36%）、口腔炎（26%；3/4 級：<1%）、嘔吐（22%）。主要見於與化療併用時。建議少量多餐、保持口腔清潔及適度運動以緩解相關症狀。

8. 肝臟副作用 : γ-谷氨酰轉移酶升高（27%）、血清丙氨酸氨基轉移酶升高（GPT,38%）、血清鹼性磷酸酶升高（53%）、血清天冬氨酸氨基轉移酶升高（GOT,33%）。單獨Amivantamab 影響輕微。多為併用藥物所致。

9. 神經系統：頭暈（12%）、疲勞（33%）、周邊神經病變（13%）、頭痛（10%）。

10. 腎臟副作用：血清肌酸酐增加（46%）。合併化療時需考慮Pemetrexed可能的腎毒性， Amivantamab 本身對腎臟無直接毒性。

11. 眼睛 : 可能出現 眼部毒性。在 Lazertinib 合併試驗中，16% 患者有眼部不適報告。常見症狀為乾眼、角膜炎/結膜炎、眼瞼炎、流淚或刺癢。 3級 嚴重眼毒性少見。建議定期追蹤視力並轉診眼科評估嚴重症狀。治療上可暫停用藥並給予人工淚液或類固醇眼藥水，如眼疾持續惡化則需考慮減量或停藥。

12. 其他：發燒（13%）

常見適應症

• 有 EGFR Exon 20 插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者，且在接受含鉑化療後疾病惡化者。

• Amivantamab 聯合化療做為一線治療：針對未經治療的局部晚期或轉移性 EGFR Exon 20 插入突變 NSCLC，可與Pemetrexed和Carboplatin併用。

• Amivantamab 聯合第三代 EGFR TKI Lazertinib 作為EGFR Exon 19 刪除或 Exon 21 L858R 突變陽性晚期 NSCLC 的一線治療。

• Amivantamab 聯合Pemetrexed和Carboplatin用於具有 EGFR Exon 19 刪除或 L858R 突變且經 EGFR TKI 治療後疾病惡化的晚期 NSCLC。

解釋：癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，會包括藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀、或當下併用的其他藥物的可能副作用。藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE，又稱常見毒性標準)，用於描述病人接受化療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級)或致命( 4級)、死亡 ( 5級)。發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥。4級大多需要住院介入醫療處理。