Elranatamab（Elrexfio) 癌適求皮下注射劑專業版
發布日期：2025-09-08 更新日期：2025-10-30
雙特異性T細胞結合抗體給藥的共同特徵
雙特異性T細胞結合抗體是一類創新的治療藥物，能同時靶向兩種不同的抗原或表位，一為T細胞抗原或表位。儘管其設計和作用機制各異，但在給藥方式上通常具有以下共同特徵：
1. 大多數雙特異性抗體通過靜脈輸注給藥或皮下給藥。
2. 漸進式劑量增加（Step-Up Dosing）: 為了減少細胞激素釋放症候群（CRS）等不良反應，通常採用漸進式劑量增加方案：初始劑量較低。隨後逐漸增加劑量，直至達到治療劑量。初始劑量的輸注時間可能較長（如2–6小時），以減少輸注相關反應的風險。耐受性建立後，後續劑量的輸注時間可能縮短。
3. 初始劑量需住院監測 : 在首次幾次給藥期間，病人通常需在醫院監測以應對可能的輸注相關反應（IRRs）或CRS。
藥物發展史 : 是一種次世代雙特異性免疫治療藥物。此藥物利用抗體同時結合T細胞與腫瘤細胞的新穎機制，在不到五年的時間內便從首次人體試驗進展到獲得美國FDA核准。MagnetisMM-3單臂試驗證實了Elranatamab在多次治療後復發難治性多發性骨髓瘤患者中的療效。Elranatamab在研發過程中獲得FDA的優先審查、突破性療法認定以及孤兒藥資格，並透過「Project Orbis」計畫與多國藥監機構同步審查。Teclistamab是第一項被FDA加速審核通過上市的BCMA/CD3 bispecific antibody藥品 時間為2022年10月。而Elranatamab為2023年8月，都屬於皮下給藥的BCMA標靶雙特異性抗體。目前也正在進行用於更早期療程和藥物組合的臨床試驗（例如MagnetisMM-5、MagnetisMM-7等）以拓展其適應症。
適應症 : 2023年8月，美國FDA加速核准Elranatamab（商品名Elrexfio,癌適求）上市，用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者。適用對象限定為曾接受過至少四種以上前線療法（包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑及抗CD38單抗）後疾病仍復發或惡化者。
| US FDA 適應症 |
試驗設計/適用病人 | 試驗結果 | 用法劑量 |
Elranatamab in relapsed or refractory multiple myeloma Nat Med 29, 2259–2267 (2023) |
phase 2 MagnetisMM-3 trial, without prior BCMA-directed therapy (n = 123) |
ORR : 61.0% (75/123); CR : 35.0% . 50 responders switched to biweekly dosing, and 40 (80.0%) improved or maintained response for ≥6 months. With a median follow-up : 14.7 months, mDR , ＰFS, OS have not been reached. ADR : (any grade; grade 3–4) -infections (69.9%, 39.8%), -cytokine release syndrome (57.7%, 0%), -anemia (48.8%, 37.4%) -neutropenia (48.8%, 48.8%). With biweekly dosing, grade 3–4 adverse events decreased from 58.6% to 46.6%. |
subcutaneous elranatamab 76 mg once weekly in 28-d cycles after two step-up priming doses of 12 mg and 32 mg given on day 1 and day 4 of cycle 1. After six cycles, persistent responders (partial response (PR) or better lasting at least 2 months) switched to a dosing interval of once every 2 weeks (Q2W) |
PFS: progression-free survival; AE: adverse events. CR: Complete response Duration of Response (DOR), ORR : overall response rate . mDR :median duration of response,
作用機轉
Elranatamab為B細胞成熟抗原(BCMA)定向、結合CD3的雙特異性抗體。其一端結合於骨髓瘤細胞表面的BCMA抗原，另一端結合於T淋巴細胞的CD3受體，從而將T細胞動員至腫瘤細胞附近並活化之，使T細胞釋放細胞毒顆粒殺傷骨髓瘤細胞。簡言之，Elranatamab透過連結T細胞與腫瘤細胞，誘導T細胞對骨髓瘤細胞的免疫攻擊，達到抗腫瘤作用。
致吐性及骨髓方面副作用
致吐性：低至中等。噁心的患者約22%，嘔吐約14%，且幾乎皆為輕度（無3級以上噁心/嘔吐）。因此一般不需預先投予強力止吐劑，僅需視情況對症使用即可。
抑制血球生長程度：淋巴球減少（發生率91%，3-4級84%）；中性球減少的發生率約62%，其中約51%為3-4級嚴重嗜中性球低下。貧血發生率約68%（3-4級43%），血小板減少約61%（3-4級32%）。由於骨髓抑制嚴重，部分病人可能出現發燒性中性球低下（約2.2%的發生率）。
注意事項及常見副作用
常見副作用為疲勞（43%；包括無力），神經毒性 。
其他各系統副作用如下：
以下列出Elranatamab治療中觀察到的各系統相關不良反應，以及其發生率（括號內為3級或4級嚴重程度的發生率）：
心血管系統：心律不整 16%（Grade 3-4: 2.2%）；心臟衰竭 發生率低於10%。
皮膚：皮疹 25%（無3-4級）；皮膚乾燥 13%；皮膚剝脫 10%。
代謝及內分泌：血清白蛋白降低（55%）、血清鉀降低（36%）。
腸胃道：腹瀉 36%（3級: 1.1%）；噁心 22%（無3-4級）；便秘 15%（無3-4級）；嘔吐 14%（無3-4級）。
腎臟：急性腎損傷 發生率約3.8%（嚴重不良事件）；未見明顯慢性腎功能惡化的不良反應報告。
肝臟：肝酵素升高常見（如AST升高40%，3-4級約6%；ALT升高36%，3-4級約3.8%）；少數患者治療中出現一過性肝功能異常。尚未見嚴重藥物性肝炎的報告。
中樞神經：頭痛 18%（3-4級: 0.5%）；腦病變（意識狀態改變等）15%（2.7%）；周邊感覺神經病變 13%（0.5%）；周邊運動神經功能障礙 13%（2.2%）。嚴重的ICANS（免疫效應細胞相關神經毒性症候群）發生率低於10%；亦有極罕見格林-巴利症候群報告。
呼吸：咳嗽 24%（無3-4級）；呼吸困難 15%（3-4級: 3.3%）。同時，由於感染風險，高比例患者發生肺炎（32%，3-4級: 19%）。另有少數嚴重肺部事件（如急性呼吸窘迫症候群）在個案中報告。
感染：上呼吸道感染 34%（3-4級: 4.9%）；尿路感染 12%（4.4%）；敗血症 15%（11%）等，部分屬於嚴重或致命感染，需要積極治療與監測。
其他：細胞激素釋放症候群(CRS) 58%（多為Grade 1-2；3級以上少見）；注射部位反應 37%（無3-4級）；疲倦 43%（3-4級: 6%）；發燒 21%（2.7%）；食慾降低 26%（1.1%）等全身性反應亦很常見。
細胞激素釋放症候群（CRS）: 的臨床徵兆/症狀包括發熱、低血壓、疲勞、心跳過速、頭痛、缺氧、噁心和嘔吐。 潛在的危及生命的 CRS 併發症可能包括心臟功能障礙、急性呼吸窘迫綜合症、神經毒性、腎臟和/或肝臟衰竭，以及播散性血管內凝血。為了降低 CRS 的風險，應遵循建議的逐步劑量，並在第 1 周期的輸注前後給予dexamethasone 。在具備監測/處理 CRS 能力的適當醫療機構中進行給藥。
免疫反應細胞相關神經毒性症候群（ICANS）: 意識混亂、意識水平下降、定向障礙、嗜睡、無精打采和思維緩慢。頭痛、周邊神經病、眩暈、失眠、肌肉無力、譫妄、昏厥和神經毒性。
註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級 )、致命( 4級)或死亡 ( 5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。
劑量調整
腎功能調整：
輕度至中度的腎功能不全患者（eGFR 30–89 mL/min）: 無需調整。末期腎病（eGFR <30 mL/min）及末期腎病: 則因缺乏數據，使用時應謹慎。
肝功能不全調整：輕度肝功能不全（總膽紅素1–1.5倍ULN或AST>ULN）對藥物清除無明顯影響，無需調整劑量；中度至重度肝功能不全患者尚無研究數據，建議審慎評估後使用。
在治療過程中，不良反應的管理以暫停或延後給藥為主，並不建議直接減少劑量。若出現嚴重的不良事件（如Grade 2以上CRS或神經毒性），應依指引暫停給藥，經適當治療後再考慮重新以階梯劑量方式恢復治療。根據臨床經驗，大多數患者可在不永久減量的情況下經支持性治療後繼續完成療程。
對其他不良反應，建議 Elranatamab 劑量調整
| 不良反應 | 嚴重級別 | 處理 |
|---|---|---|
| Hematologic toxicity 血液學毒性 | ANC <500/mm3 | 暫停使用 elranatamab直到 ANC ≥ 500/mm 3。 |
| Febrile neutropenia 發燒性中性球缺乏症 | 暫停給予 elranatamab，直到絕對中性球計數（ANC）≥1,000/mm 3 且退燒 | |
| Hemoglobin <8 g/dL | 暫停給予 elranatamab，直到血色素（hemoglobin）≥8 g/dL 為止。 | |
血小板 <25,000/mm 3 或 血小板 25,000 - 50,000/mm 3 且伴出血 |
暫停給予 elranatamab，直到血小板 ≥25,000/mm 3 且無出血跡象。 | |
Infections 感染 |
所有等級 | 在遞增劑量階段，如有活動性感染應暫停使用 elranatamab。 視情況考慮以皮下或靜脈注射免疫球蛋白治療。 |
| 3 級 | 在感染改善至≤1 級之前，暫停使用 elranatamab。 | |
| 4 級 | 考慮永久停用 elranatamab。若未永久停用，暫緩後續治療劑量，直到感染改善至≤第 1 級為止。 | |
| 其他非血液學不良反應 | 3 級 | 暫緩使用 elranatamab，直到不良反應改善至≤第 1 級。 |
| 4 級 | 應考慮永久停用 elranatamab。如果不予永久停用，則暫停後續治療劑量，直到不良反應改善至 ≤ 第 1 級 | |
Elranatamab 皮下注射劑量計劃
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|---|---|---|
| 劑量計劃 | Day 日 | Elranatamab 皮下劑量 |
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Day 1 | 12 mg |
| Day 4 | 32 mg | |
Day 8 (1週-24週) |
76mg | |
| 25週 (每2週) 至48週 | 76 mg | |
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第 49 週開始，之後每 4 週持續給藥；持續至疾病進展或出現不可接受的毒性。 | 76 mg |
出現Cytokine release syndrome(CRS)調整：
| CRS grade | CRS 的處置 |
|---|---|
Grade 1 發燒≥ 38°C |
若 CRS 發生在輸注時：
若 CRS 發生在輸注後：
若 CRS 在症狀性處置後仍持續超過 48小時：
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若 CRS 發生在輸注時：
若 CRS 發生在輸注後：
|
Grade 3
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Grade 4
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若 CRS 發生在輸注時及輸注後：
|
CPAP: continuous positive airway pressure; BiPAP: bilevel positive airway pressure.
警告/注意事項與不良反應有關的處理
針對副作用的劑量調整：elranatamab最常見的副作用為CRS，其他針對嚴重感染、神經毒性副作用的處理如下：
| 副作用 | 處理 |
|---|---|
| 細胞激素釋放症候群 |
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| 血球細胞減少症 |
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| 感染 |
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| 肝毒性 |
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| 神經毒性（包括 免疫作用細胞相關神經毒性症候群 (ICANS) |
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ICANS: Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome
(ICANS) : 評估內容請參照 : https://cancerinfo.org.tw/pdf/DrugInfo/75be32db-93e3-4131-9507-c66a69ddf757.pdf
藥物交互作用
存在潛在的顯著藥物交互作用，需要調整劑量或頻率，附加監測和/或選擇替代療法。請查閱藥物交互作用資料庫以取得更多詳細訊息。
UpTuDate中列出Risk X(Avoid combination)禁止併用的藥物為:
| 分類 | 藥物 |
|---|---|
| 免疫調節劑 |
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| 疫苗 |
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| 抗病毒藥物 |
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| 抗生素 |
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| 抗腫瘤藥物 |
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臨床監測項目
生命徵象與症狀：治療開始時需密切觀察是否出現CRS的跡象，包括發燒（>38°C）、寒顫、血壓下降、呼吸急促或含氧量下降等，尤其在頭兩劑給藥後的監測期內。每日進行神經學評估，以早期發現ICANS的症狀（如意識混亂、語言或認知功能改變等）。
Lab ：治療前抽血作為基準，治療期間定期檢查全血球計數（CBC），特別關注嗜中性球計數（<0.5×10^9/L時有發熱風險）及血紅素、血小板等，以便及早介入（例如使用G-CSF或輸血）。同時定期監測肝功能（AST、ALT、總膽紅素），以及腎功能（血清肌酐）以評估器官耐受性。
感染監測：每次回診詢問並檢查有無感染症狀，如發燒、咳嗽、呼吸急促、頻尿等。必要時檢驗血液或其他檢體培養以找出感染源並及時治療。
免疫功能：定期檢測免疫球蛋白（IgG）水準，預防嚴重低丙種球蛋白血症導致的感染風險。如患者反覆感染且IgG明顯下降，醫師可考慮給予免疫球蛋白補充治療。
治療前檢驗乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗 (anti-HBc)、乙型肝炎表面抗體 (anti-HBs)。有慢性或過去有HBV感染的病史，在檢測後，需要進行風險評估以確定是否需要抗病毒藥物預防。
治療前評估妊娠狀態（在具有生殖潛力的女性中）。
機轉
Elranatamab的作用機轉：雙特異性抗體同時結合T細胞與多發性骨髓瘤細胞，誘導T細胞殺傷腫瘤。 圖： Elranatamab作用機轉示意圖。Elranatamab將T細胞透過同時結合其CD3受體與骨髓瘤細胞的BCMA而橋接在一起。此相互作用活化了T細胞並使其增殖，同時釋放出穿孔素（Perforin）和顆粒酶B（Granzyme B）等細胞毒酶，以及如γ-干擾素(IFN-γ)、白介素-2 (IL-2)、白介素-6 (IL-6)與腫瘤壞死因子α(TNF-α)等細胞激素。在這些致效介質的作用下，骨髓瘤腫瘤細胞發生裂解與死亡。
https://www.pfizeroncologydevelopment.com/molecule/elranatamab
藥師小叮嚀
用藥方式： Elranatamab由醫護人員以皮下注射方式給藥，通常選擇在腹部進行注射。治療開始的前一週需要進行兩次小劑量的「起始劑量」（Step-up）注射，以降低身體對藥物的反應風險。第一次注射後需在醫院觀察48小時，第二次注射後觀察24小時，第三次劑量起為完整劑量，每週施打一次。治療24週（約6個月）後，若病情穩定，給藥間隔可延長為每兩週一次。
副作用預防： 醫師會在您前幾次注射Elranatamab前給予如普拿疼（退燒止痛藥）、抗組織胺及類固醇等預防性藥物，以減輕細胞激素釋放症候群(CRS)的風險。注射後若出現發燒、畏寒、頭痛或血圧下降等不適，請立即告知醫護人員。治療期間避免自行開車或操作機械，直到醫生確認您沒有神經系統副作用（如頭暈、嗜睡或意識不清）。為降低感染風險，請勤洗手、戴口罩並避免接觸感冒或傳染病患者。
避孕與懷孕： 由於Elranatamab作用機轉會活化T細胞並可能攻擊胎兒B細胞，Elranatamab對胎兒具有潛在危害。若您有懷孕可能性，治療期間務必採取可靠的避孕措施，並且在最後一劑藥物後至少持續避孕4個月。男性患者也應於治療期間及最後一劑後4個月內使用避孕方法，以保障伴侶安全。若在治療期間意外懷孕或計畫懷孕，請立即告知醫師。治療期間及最後一次給藥後4個月內請勿哺餵母乳，以避免藥物可能經由乳汁影響嬰兒。
飲食注意： 使用Elranatamab期間無需特別改變飲食習慣，建議均衡飲食並充足水分攝取。除非醫師另有交代，您可以照常進食日常食物。若出現食慾不振、噁心等情形，可少量多餐並選擇清淡易消化的食物。如有任何營養補充品或草藥產品，請先諮詢醫師意見。
藥物交互作用： 在接受Elranatamab治療時，請務必告知醫師您正在使用的所有其他藥物（含處方藥、成藥及草藥）。由於Elranatamab引起的發炎反應可能暫時影響您肝臟分解其他藥物的速度，醫師可能需要調整某些藥物（例如華法林等抗凝血劑）的劑量並密切監測其效果。治療期間避免自行使用新的藥物或保健食品，除非事先徵詢醫護人員。同時，因免疫功能受影響，請避免接種活菌疫苗（如鼻噴流感疫苗、帶狀疱疹活疫苗等），並在接種任何疫苗前告知醫師。
副作用等級3/4級即表示該副作用需要回診或入院接受治療。
療效及安全監測： 全血球計數 （在治療前、給藥前與根據臨床需要）；肝指數和膽紅素（在治療前、給藥前及根據臨床需要）。在治療前確認懷孕狀態（對於可能懷孕的患者）。您將定期回醫院追蹤治療狀況。每次回診時醫師會詢問您的症狀改善情況及有無任何副作用發生。治療期間需定期抽血檢驗，以監測血球計數（預防嚴重貧血或感染）、肝腎功能以及免疫球蛋白水平等。前幾次治療後亦可能安排心電圖或胸部檢查，以確保心肺功能穩定。如果您對治療有任何疑問或不適，請隨時與醫療團隊聯絡。