Teclistamab (Tecvayli) 特飛立 皮下注射劑專業版
發布日期：2025-09-28
目錄
雙特異性T細胞結合抗體給藥的共同特徵
雙特異性T細胞結合抗體是一類創新的治療藥物，能同時靶向兩種不同的抗原，一為T細胞抗原。儘管其設計和作用機制各異，但在給藥方式上通常具有以下共同特徵：
遞增式劑量(Step-Up Dosing): 為了減少細胞激素釋放症候群(CRS)等不良反應，通常採用遞增式劑量方案：初始劑量較低。隨後逐漸增加劑量，直至達到治療劑量。
初始劑量需住院監測 : 在首次幾次給藥期間，病人通常需在醫院監測以應對可能的細胞激素釋放症候群 (cytokine release syndrome)。
適應症
用於復發或難治性(至少接受過四線療法)多發性骨髓瘤於病人 (於2022年10月FDA准許上市) [1]
| US FDA 適應症 |
試驗設計/適用病人 | 試驗結果 | 用法劑量 |
Relapsed/ (Ref: N Engl J Med 2022;387:495-505) |
Phase I/II study, single arm. P: 165 R/R MM patients with at least 3 prior therapies. (Median prior lines of therapy: 5) I: Teclistamab (MajesTEC-1 trial, NCT03145181 (phase I) & NCT04557098 (phase II)) |
(Median f/u: 14.1 months) ORR: 63.0%; CR: 39.4% mDOR: 18.4 months mPFS: 11.3 months Negative MRD: 26.7% Grade 3~5 AEs: 94.5% TRAEs leading to discontinuation: 1.2% |
Teclistamab step-up doses: 0.06 mg/kg on D1 of cycle 1 and 0.3 mg/kg D4 of cycle 1 then 1.5 mg/kg SC QW since D7 of cycle 1 |
試驗評論：
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AE: adverse events. CR: Complete response; mDOR: median duration of response; mPFS: progression-free survival; R/R MM: relapsed/refractory multiple myeloma; TRAE: treatment-related adverse events; ORR : overall response rate.
致吐性及骨髓方面副作用
致吐性：低 (10~30%的病人會有噁心副作用)
骨髓方面副作用：貧血 67%；3/4 級：33%；嗜中性球減少(84%；3/4 級：56%)；血小板計數減少(71%；3/4 級：22%)；淋巴細胞減少(92%；3/4 級：94%)
注意事項及常見副作用
常見副作用 (≥20%) 包括：發燒、細胞激素釋放症候群、肌肉骨骼疼痛、注射部位反應、疲勞、上呼吸道感染、噁心、頭痛、肺炎、腹瀉、淋巴球減少、嗜中性白血球減少、白血球減少、血紅素降低及血小板減少。
其他各系統副作用如下：
全身性或注射部位副作用：發燒 (76%；3/4 級：3%)、注射部位疼痛 (37%)、疲勞 (33%；3/4 級：2.4%)、打冷顫 (16%)
免疫系統副作用：細胞激素釋放症候群 (72%；3/4 級：0.6%)、低丙種球蛋白血症 (11%；3/4 級：1.2%)
肌肉骨骼副作用：骨骼肌疼痛 (44%；3/4 級：4.2%)、骨痛 (16%；3/4 級：3%)
感染 : 上呼吸道感染 (26%；3/4 級：2.4%)、肺炎 (24%；3/4 級：15%)、泌尿道感染 (11%；3/4 級：5%)
腸胃道方面副作用：噁心 (25%)、腹瀉 (21%；3/4 級：2.4%)、便祕 (18%)、嘔吐 (12%)
神經方面副作用：頭痛 (25%)、運動功能障礙 (16%)、感覺神經病變 (15%)、肝腦病變 (13%)
心血管副作用：低血壓 (18%；3/4 級：1.2%)、出血 (12%；3/4 級：1.8%)、高血壓 (12%；3/4 級：4.8%)、心律不整 (16%；3/4 級：1.8%)、水腫 (13%)
代謝及內分泌方面副作用：食慾下降 (11%)
呼吸與胸腔系統副作用：缺氧(18%；3/4 級：2%)、咳嗽(15%)
腎臟副作用：急性腎衰竭(11%)
實驗室數值異常：白蛋白下降 (68%；3/4 級：6%)、ALP上升 (42%；3/4 級：2.4%)、血磷降低 (38%；3/4 級：13%)、GGT上升 (37%；3/4 級：8%)、血鈉下降 (35%；3/4 級：10%)、AST上升 (34%；3/4 級：1.2%)、血鈣降低 (31%；3/4 級：1.2%)、肌酸酐上升 (30%；3/4 級：3%
註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級 )、致命( 4級)或死亡 ( 5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。
給藥時程與單次給藥方式 [3]
Teclistamab 的給藥時程 (表一)
| 為了減少細胞激素釋放症候群的發生，剛開始使用teclistamab會有兩個較小的遞增劑量，直到第三次劑量才轉為完全劑量。且於遞增劑量期，每次給藥完後的48小時都需要讓病人留院觀察，以方便監測細胞激素症候群與神經副作用的產生。詳細的給藥時程如見下表。 | |||
|---|---|---|---|
| 給藥時程 | 第幾日 | 劑量名稱 | Teclistamab劑量 |
| 遞增劑量期 | 第一天 | 遞增劑量1 | 0.06 mg/kg |
| 第四天a | 遞增劑量2 | 0.3 mg/kg | |
| 第七天b | 首次治療劑量 | 1.5 mg/kg | |
| 每週定量期 | 首次治療劑量後一週 | 接續劑量 | 1.5 mg/kg QW |
| 雙週定量期 | 若病人以達到CR或更佳長達六個月以上 | 1.5 mg/kg Q2W | |
遞增劑量2可與遞增劑量1相隔2~4天，若因副作用而延後，最長可延後至遞增劑量1後7天。
首次治療劑量可與遞增劑量2相隔2~4天，若因副作用而延後，最長可延後至遞增劑量2後7天。
Teclistamab 的恢復給藥計劃 (表二)
| 若已脫離原給藥時程而延遲給藥，請根據下表的恢復給藥時程重新開始治療 | ||
|---|---|---|
| 上一劑量名稱 | 與上一劑量的時間間隔 | 建議恢復給藥之時程 |
| 遞增劑量1 | 7 | 從遞增劑量1 (0.06 mg/kg)恢復治療 |
| 遞增劑量2 | 8~28天 | 從遞增劑量2 (0.3 mg/kg)恢復治療 |
| 29天以上(含) | 從遞增劑量1 (0.06 mg/kg)恢復治療 | |
| 每週治療劑量 | 少於28天 | 持續每週治療劑量 (1.5 mg/kg QW) |
| 29~56天 | 從遞增劑量2 (0.3 mg/kg)恢復治療 | |
| 56天以上(含) | 從遞增劑量1 (0.06 mg/kg)恢復治療 | |
| 每兩週 治療劑量 |
少於63天 | 持續每兩週治療劑量 (1.5 mg/kg Q2W) |
| 64~112天 | 從遞增劑量2 (0.3 mg/kg)恢復治療 | |
| 113天以上(含) | 以遞增劑量1 (0.06 mg/kg)恢復治療 | |
Teclistamab 的預防性藥品 (premedication) 給藥方式：
在遞增劑量1、遞增劑量2、首次治療劑量的前一至三小時、以及當上一次治療時發生細胞激素症候群，需給予預防性療法，包括以下三種藥品：皮質性類固醇 (oral or intravenous dexamethasone 16 mg)
H1RA (oral or intravenous diphenhydramine 50 mg or equivalent)
退燒藥品 (oral or intravenous acetaminophen 650~1000 mg or equivalent)
劑量調整
腎功能不全調整：
無須因腎功能不全而調整劑量。
肝功能不全調整：
無須因肝功能不全而調整劑量。
對不良反應的調整與處理，不建議以降低Teclistamab的單次劑量處理，而是改以暫停並延後治療的方式處理：
| 細胞激素釋放症候群 (CRS) | ||
|---|---|---|
| 嚴重程度 | 表現症狀 | 處理 |
| 1級 | 體溫 >= 38 °C |
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| 2級 | 體溫 >= 38 °C 且
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| 3級 | 體溫 >= 38 °C 且
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三級CRS持續時間小於48小時：
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三級CRS持續時間大於等於48小時：
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| 4級 | 體溫 >= 38 °C 且 需使用多種升壓劑控制之低血壓(不包括vasopressin) 或/且 需使用正壓氧氣療法，包括CPAP、BiPAP、插管與機械通氣 |
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註：NRM: non-rebreather mask. CPAP: continuous positive airway pressure; BiPAP: bilevel positive airway pressure.
| 免疫效應細胞相關神經毒性症候群 (ICANS) | ||
|---|---|---|
| 嚴重程度 | 表現症狀 | 處理 |
| 1級 | ICE分數 7~9 或 意識水平下降但能自主喚醒 |
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| 2級 | ICE分數 3~6 或 意識水平下降但能被聲音喚醒 |
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| 3級 | ICE 評分 0~2 或
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首次發生第三級的ICANS：
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復發性第三級的ICANS：
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| 4級 | ICE 評分 0或
|
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| 不良反應 | 類型與嚴重級別 | 處理 |
| 血液毒性 | ANC < 0.5*10^9/L | 暫停用藥直到ANC高於0.5*10^9/L |
| 白血球低下發燒 | 暫停用藥直到退燒，且ANC高於1.0*10^9/L | |
| Hb < 8 g/dL | 暫停用藥直到Hb高於8 g/dL | |
Plt < 25000/mcL 或 出血時合併Plt 25000~50000/mcL |
暫停用藥直到Plt > 25000/mcL且無出血之證據 | |
| 感染 | 所有程度 | 於遞增劑量期發生任何感染皆需暫停用藥。 |
| 3級 | 暫停用藥直到感染恢復到1級程度或更低 | |
| 4級 |
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| 非ICANS之神經毒性 | 1級 | 暫停用藥直到神經副作用緩解或穩定 |
| 2級、3級 (首次發生) | 暫停用藥直到神經副作用恢復到1級程度或更低 | |
| 3級 (復發性)、4級 |
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| 其他非血液不良反應 | 3級 | 暫停用藥直到該副作用恢復到1級程度或更低 |
| 4級 |
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警告/注意事項與不良反應有關 [3]
Teclistamab最常見的副作用為發燒、細胞激素釋放症候群、肌肉骨骼疼痛、注射部位反應、疲勞、上呼吸道感染、噁心、頭痛、肺炎、腹瀉、淋巴球減少、嗜中性白血球減少、白血球減少、血紅素降低及血小板減少。
常見副作用的發生比率與型態：
| 副作用 | 臨床表現/徵象 | 臨床表現發生比率、型態與建議監測 |
| 細胞激素釋放症候群 (CRS) | 發燒、打冷顫、低血壓、竇性心搏過速、頭痛、肝指數上升 |
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| 神經毒性(包括 免疫效應細胞相關神經毒性症候群 (ICANS) | 頭痛、運動功能失調、感覺功能失調、肝腦病變、癲癇、Guillain-Barré syndrome ICANS最常見症狀: 意識混亂、書寫困難 |
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| 肝毒性 | AST/ALT, T-bil上升 |
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| 感染 | (依照感染位置) |
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| 白血球低下 | ANC下降 |
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*ANC: absolute neutrophil count; CRS: cytokine-release syndrome; ICANS: Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome.
對胎兒與哺乳的影響：
在治療期間及最後一次服用 teclistamab後的 5個月內，可能懷孕的患者應使用有效的避孕措施。
此藥對於母親乳汁的分布與對嬰兒的影響未知。最後一劑停藥後的5個月內都須避免哺乳。
藥物交互作用
Teclistamab可能造成細胞激素增加，導致CYP相關酵素活性被抑制，而可能使經由CYP相關酵素代謝之受質藥物濃度上升。
臨床監測項目
全血球計數：檢查基礎值並常規追蹤。
肝功能檢驗 (AST, ALT, GGT, total bilirubin)：檢查基礎值並常規追蹤。
監測 CRS (CRS 的徵兆/症狀可能包括發燒、缺氧、寒顫、低血壓、心搏過速、頭痛和轉氨酶升高) 以及神經毒性徵兆/症狀 (包括 ICANS) 。考慮進行實驗室檢測以監測播散性血管內凝血、血液學參數，以及肺、心臟、腎臟和肝臟功能。監測細胞減少症、過敏和/或感染的徵兆/症狀(在治療前和治療期間)。
感染監測：每次回診詢問並檢查有無感染症狀，如發燒、咳嗽、呼吸急促、頻尿等。必要時檢驗血液或其他檢體培養以找出感染源並及時治療。
免疫功能：定期檢測免疫球蛋白 (IgG) 水準，預防嚴重低丙種球蛋白血症導致的感染風險。如患者反覆感染且IgG明顯下降，醫師可考慮給予免疫球蛋白補充治療。
治療前檢驗乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗 (anti-HBc)、乙型肝炎表面抗體 (anti-HBs)。有慢性或過去有HBV感染的病史，在檢測後，需要進行風險評估以確定是否需要抗病毒藥物預防。
治療前評估妊娠狀態 (在具有生殖潛力的女性中)。
機轉 [4] [5]
BAFF/APRIL/BCMA Axis與骨髓瘤的關聯：
BCMA (B-cell maturation antigen)為表現在晚期B細胞與漿細胞的穿膜蛋白，在細胞的分布上具有較高的特異性。
BCMA的配體 (ligands) 包含 B cell-activating factor (BAFF) 以及bone marrow stromal cell上的 a proliferation-inducing ligand (APRIL)。這些配體與BCMA結合後會活化BCMA signaling，並增加骨髓瘤細胞中NF-kB表現量，從而促進細胞存活與增生。
然而BCMA作為相當有潛力之標的，在藥物發展的歷史上，許多BCMA inhibitors仍無法被證實其療效，其中部分抗藥性原因與 soluble BCMA (sBCMA) 機制有關：骨髓瘤細胞膜上的 BCMA 會被 γ-secretase 切割釋放為 sBCMA，在細胞間質中充當誘餌受體，從而降低 BCMA inhibitors 與骨髓瘤細胞的接觸機會，進而減弱藥效。因此，針對 BCMA 的藥物開發需透過提升效價、採用複合性作用機制 (如抗體藥物複合體或雙特異性抗體)或結合其他療法，以克服抗藥性挑戰。
Teclistamab的抗體設計與機轉：
Teclistamab為人源的IgG型態雙特異性抗體。抗體Fab region一端與myeloma cell的BCMA結合，Fab region的另一端則與T cell的CD3結合。兩端各自結合後會使T cell活化，產生對於myeloma cell的細胞毒殺作用。
References
Moreau P, Garfall AL, van de Donk NWCJ, et al. Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2022;387(6):495-505.
Bahlis NJ, Costello CL, Raje NS, et al. Elranatamab in relapsed or refractory multiple myeloma: the MagnetisMM-1 phase 1 trial. Nat Med. 2023;29(10):2570-2576.
Product Information. Teclistamab-cqyv (Tecvayli) subcutaneous injection. Janssen Biotech, Inc. (2022) Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761291s000lbl.pdf
Yu B, Jiang T, Liu D. BCMA-targeted immunotherapy for multiple myeloma. J Hematol Oncol. 2020;13(1):125. Published 2020 Sep 17.
Pillarisetti K, Powers G, Luistro L, et al. Teclistamab is an active T cell-redirecting bispecific antibody against B-cell maturation antigen for multiple myeloma. Blood Adv. 2020;4(18):4538-4549.
藥師小叮嚀
為避免細胞激素釋放症候群（CRS）的發生率和嚴重性，此藥的施打時程須根據建議的「遞增劑量給藥計劃」進行給藥。
「遞增劑量1」在治療第 1 天給予。
「遞增劑量2」通常在治療第 4 天給予。
第一次「治療劑量」通常在治療第 7 天給予。
您的醫療提供者將決定您何時接受「遞增劑量2」和第一次「治療劑量」。
「遞增劑量2」可能在「遞增劑量1」後 2 至 4 天內給予，或者如果您對特飛立出現某些副作用，可延遲至「階段式劑量 1」後最多 7 天給予。
第一次「治療劑量」可能在「遞增劑量2」後 2 至 4 天內給予，或者如果您對特飛立出現某些副作用，可延遲至「遞增劑量 2」後最多 7 天給予。
達到「治療劑量」後，每週給藥一次，若骨髓瘤已達完全緩解，醫師會按照時程可能改為每兩週一次。請定期回診施打。
在遞增劑量期，每次輸注前需給予建議的類固醇、抗組織胺以及普拿疼成分退燒藥，以降低 CRS 的風險。在所有劑量的輸注期間，在適當的醫療環境中監測病人任何CRS以及免疫效應細胞相關神經毒性症候群 (ICANS)相關症狀。
如果出現 ≥2 級的CRS、或ICANS則需要延長監測。
對於經歷 ≥2 級 CRS 的病人，應進行持續的心臟監測和脈搏血氧測量；嚴重或危及生命的 CRS 需要加強監測（例如，住進加護病房）。如有使用其他藥物，請藥師檢查是否有藥物之間交互作用。
治療期間若有以下症狀，請通知您的醫師與個案管理師：
發燒、發冷顫
任何感染徵象
細胞激素釋放症候群症狀 (詳見第二頁)
免疫效應細胞相關神經毒性症候群症狀 (詳見第二頁)
右上腹疼痛
皮膚或眼睛變黃
尿液顏色變深
此藥對於孕婦及胎兒的影響未知。若有計畫生育之考量，請告知您的醫師，並於停藥後的5個月內都須執行避孕措施。
此藥對於母親乳汁的分布與對嬰兒的影響未知。最後一劑停藥後的5個月內都須避免哺乳。
副作用等級3/4級即表示該副作用需要回診或入院接受治療。
臨床監測項目：全血球計數 （在治療前、給藥前及根據臨床需要）；肝指數和膽紅素（在治療前、給藥前及根據臨床需要）。在治療前確認懷孕狀態（對於可能懷孕的患者）。