Epcoritamab (EPKINLY)艾可來注射劑專業版
發布日期：2025-09-29 更新日期：2025-11-21
目錄
雙特異性T細胞結合抗體給藥的共同特徵
雙特異性T細胞結合抗體是一類創新的治療藥物，能同時靶向兩種不同的抗原，一為T細胞抗原。儘管其設計和作用機制各異，但在給藥方式上通常具有以下共同特徵：
遞增式劑量 (Step-Up Dosing): 為了減少細胞激素釋放症候群 (CRS) 等不良反應，通常採用遞增式劑量方案：初始劑量較低。隨後逐漸增加劑量，直至達到治療劑量。
初始劑量需住院監測 : 在首次幾次給藥期間，病人通常需在醫院監測以應對可能的細胞激素釋放症候群 (cytokine release syndrome)。
藥物發展史
Epcoritamab（商品名：Epkinly™） 是一種 雙特異性 T 細胞結合抗體（Bispecific T-cell Engager, BiTE），可同時結合 T 細胞上的 CD3 以及 惡性 B 細胞上的 CD20，促使 T 細胞對腫瘤細胞進行免疫殺傷。該藥以 皮下注射（SC） 方式給藥，相較於靜脈輸注的 BiTE，具有更佳的安全性與便利性。2016–2018：臨床前研究 臨床前研究顯示，Epcoritamab 能有效誘導 T 細胞殺死 CD20+ 淋巴瘤細胞。動物實驗證實其抗腫瘤效果顯著，且 皮下注射的給藥方式能減少細胞激素釋放症候群（CRS） 的發生。
2018–2020：首次人體試驗 ，用於評估 Epcoritamab 在 復發/難治性 B 細胞非何杰金氏淋巴瘤 中的安全性與療效。研究確立了 階梯式劑量遞增方案（0.16 mg → 0.8 mg → 48 mg），以降低 CRS 風險。
2021–2022：臨床療效確立 : 在 EPCORE NHL-1 二期關鍵試驗中，Epcoritamab 於重度治療後的 DLBCL 病人中達到 總反應率（ORR）約 63%、完全緩解率（CR）約 39%。結果顯示 Epcoritamab 為 可即時使用（off-the-shelf） 的 T 細胞免疫療法，具備與 CAR-T 相當的療效但操作更簡便。
EPCORE CLL-1（NCT04623541）：研究於慢性淋巴性白血病（CLL）患者中的應用。
聯合治療研究：與 R-CHOP（前線 DLBCL）、lenalidomide 或 tafasitamab 等藥物併用。
適應症1,2,3
用於復發或難治性(至少接受過二線)之DLBCL病人 (於2023年5月FDA加速核准上市)、復發或難治性(至少接受過二線)之FL病人 (第二項適應症FDA於2024年6月加速核准上市)
| US FDA 適應症 |
試驗設計/適用病人 | 試驗結果 | 用法劑量 |
Relapsed/ (Ref: Leukemia. 2024. Dec;38(12): 2653-2662.) (EPCORE NHL-1; NCT03625037) |
Phase II study, single arm. P: 157 patients with DLBCL, NOS, including DLBCL arising from indolent lymphoma, and high-grade B-cell lymphoma, after >= 2 lines of therapy. I: epcoritamab |
(Median f/u: 25.1 months) ORR: 63.1%; CR: 40.1% mDOR: 17.3 months ePFS at 24 months: 27.8% eOS at 24 months: 44.6% Grade 3~5 AEs: 68.8% TRAEs leading to discontinuation: 14.6%; |
Epcoritamab: Cycles 2-3: 48 mg SC on Days 1, 8, 15, and 22 Cycles 4-9: 48 mg SC on Days 1 and 15 Cycles 10 and beyond: 48 mg SC on Day 1 |
Relapsed/ (Ref: Lancet Haematol 2024;11: e593–e605.) (EPCORE NHL-1; NCT03625037) |
Phase II study, single arm. P: 128 patients with R/R FL after >= 2 lines of therapy. I: epcoritamab |
(Median f/u: 14.8 months) ORR: 82.0%; CR: 62.5% mDOR: NR ePFS at 18 months: 49% Grade 3 CRS: 2%; All grade ICANS: 6% |
Epcoritamab: Cycles 2-3: 48 mg SC on Days 1, 8, 15, and 22 Cycles 4-9: 48 mg SC on Days 1 and 15 Cycles 10 and beyond: 48 mg on Day 1 |
(Not yet approved) (Ref: Blood. 2025 Apr 10;145(15): 1621-1631) (EPCORE NHL-2; NCT04663347) |
Phase II study, single arm. P: 103 patients with ASCT-ineligible DLBCL, R/R to ≥1 prior therapy. I: Combination therapy with epcoritamab + GemOx (gemcitabine + oxaliplatin Q2W*8 doses) |
(Median f/u: 13.2 months) ORR: 85%; CR: 61%; mDOR: 11.7 months mPFS: 11.2 months mOS: 21.6 months Grade 3 CRS: 1%; All grade ICANS: 3% TEAEs leading to discontinuation: 19% |
Epcoritamab: Cycles 2-3: 48 mg SC on Days 1, 8, 15, and 22 Cycles 4-9: 48 mg SC on Days 1 and 15 Cycles 10 and beyond: 48 mg SC on Day 1; Gemcitabine, 1000 mg/m2; IV Q2W*4 cycles; Oxaliplatin, 100 mg/ m2 IV Q2W*4 cycles; |
試驗評論：
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AE: adverse events. BsAb: bispecific antibodies; CAR-T: chimeric antigen T cells; CR: Complete response; CRS: cytokine release syndrome; DLBCL: diffuse large B cell lymphoma; ePFS: estimated progression-free survival; eOS: estimated overall survival; FL: follicular lymphoma, mDOR: I: intervention; ICANS: immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome; median duration of response; mPFS: median progression free survival; mOS: median overall survival; NR; not reached; P: population; R/R: relapse/refractory; NOS: not otherwise specified; TEAE: treatment emergent adverse events; TRAE: treatment-related adverse events; ORR : overall response rate.
致吐性及骨髓方面副作用
致吐性：低 (10~30%的病人會有嘔吐副作用)
血液學方面副作用：淋巴細胞減少 (87~94%；3/4 級：77~82%)；貧血 (59~62%；3/4 級：10~12%)；嗜中性球減少 (50~55%；3/4 級：30~32%)；血小板計數減少 (48~49%；3/4 級：8~12%)
注意事項及常見副作用
常見副作用 (≥20%) 包括：細胞激素釋放症候群、疲勞、肌肉骨骼疼痛、注射部位反應、發熱、腹痛、噁心和腹瀉。
其他各系統副作用如下：
全身性或注射部位副作用：疲累 (29~37%；3/4 級：2.5~5%)、注射部位疼痛 (27~58%)、發燒 (24~26%)
免疫系統副作用：細胞激素釋放症候群 (49~51%；3/4 級：0~2.5%)
肌肉骨骼副作用：肌肉骨骼疼痛 (28%；3/4 級：1.3%)
腸胃道方面副作用：腹痛 (23%；3/4 級：0.9%)、腹瀉 (20%)、噁心 (20%；3/4 級：1.3%)、嘔吐 (12%；3/4 級：0.6%)、食慾降低 (12%；3/4 級：0.6%)
皮膚方面副作用：皮疹 (15%；3/4 級：0.6%)
神經或精神方面副作用：頭痛 (13%；3/4 級：0.6%)、神經學徵象改變 (13%)、周邊神經病變 (13%；3/4級: 1.6%)、頭暈 (11%)、失眠 (13%)
心血管副作用：水腫 (14~17%；3/4 級：0~1.9%)、心律不整 (10%；3/4 級：0.6%)
呼吸相關副作用：咳嗽 (20%)、呼吸困難 (17%)
實驗室數值異常：血鈉降低 (51~56%；3/4 級：1.6~2.6%)、血磷降低 (20~56%)、血鉀降低 (20~48%；3/4 級：3.1~4.6%)、血鎂降低 (20~31%)、肌酸酐上升 (24%；3/4 級：3.3%)、血鉀上升 (21%；3/4 級：1.3%)、AST上升 (44~48%；3/4 級：4.6~6%)、ALT上升 (45~47%；3/4 級：5.3~8%)、ALP上升 (29%)、膽紅素上升 (28%；3/4 級：1.6%)
細胞激素釋放症候群（CRS）的臨床徵兆/症狀包括：發燒、感到焦慮、呼吸困難、意識混亂或躁動不安、發冷、頭痛、頭暈或頭重腳輕、血液中肝酶升高、心跳加速。
免疫效應細胞相關神經毒性症候群（ICANS）的臨床徵兆/症狀包括： 意識混亂、頭痛、注意力缺失、找詞困難、局部神經功能缺損或腦病變，嚴重者可能出現危及生命的腦水腫、暫時性昏迷或癲癇發作。
註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級)、致命 (4級)或死亡 (5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。
給藥時程與單次給藥方式4
Epcoritamab的給藥時程 (表一)
| 為了減少細胞激素釋放症候群的發生，對於DLBCL或High-grade lymphoma的病人剛開始使用Epcoritamab會有兩個較小的遞增劑量，直到第三次劑量才轉為完全劑量。而對於FL病人則為有三個較小的遞增劑量，直到第四次劑量才轉為完全劑量。DLBCL患者在第一週期 Day 15 (48 mg) 後需住院24小時；FL患者在第一週期Day 22 (48 mg) 後需住院24小時，以方便監測細胞激素症候群與神經副作用的產生。詳細的給藥時程如見下表。 | |||
|---|---|---|---|
| DLBCL or High-grade lymphoma | |||
| 給藥時程a | 每療程中第幾日 | 劑量名稱 | Epcoritamab劑量 |
第一療程 遞增劑量期 |
第1天 | 遞增劑量1 | 0.16 mg |
| 第8天a | 遞增劑量2 | 0.8 mg | |
| 第15天b | 首次治療劑量 | 48 mg (需住院觀察24小時) | |
| 第22天 | 治療劑量 | 48 mg | |
| 第二、三療程 | 第1, 8, 15, 22天 | 治療劑量 | 48 mg SC QW |
| 第四~九療程 | 第1, 15天 | 治療劑量 | 48 mg SC Q2W |
| 第十療程以後 | 第1天 | 治療劑量 | 48 mg SC Q4W |
| Follicular lymphoma病人 | |||
| 給藥時程 | 第幾日 | 劑量名稱 | Epcoritamab劑量 |
第一療程 遞增劑量期 |
第1天 | 遞增劑量1 | 0.16 mg |
| 第8天a | 遞增劑量2 | 0.8 mg | |
| 第15天b | 遞增劑量3 | 3 mg | |
| 第22天 | 治療劑量 | 48 mg (需住院觀察24小時) | |
| 第二、三療程 | 第1, 8, 15, 22天 | 治療劑量 | 48 mg SC QW |
| 第四~九療程 | 第1, 15天 | 治療劑量 | 48 mg SC Q2W |
| 第十療程以後 | 第1天 | 治療劑量 | 48 mg SC Q4W |
每療程為28天。
*DLBCL: diffuse large B-cell lymphoma.
Epcoritamab的恢復給藥計劃 (表二)
| 若已脫離原給藥時程而延遲給藥，請根據下表的恢復給藥時程重新開始治療 | ||
|---|---|---|
| DLBCL or High-grade lymphoma | ||
| 上一劑量名稱 | 與上一劑量的時間間隔 | 建議恢復給藥之時程 |
遞增劑量1 (0.16 mg) |
大於8天 | 重新以遞增劑量1 (0.16 mg)開始施打 |
遞增劑量2 (0.8 mg) |
<=14天 | 施打48 mg，之後恢復原先計畫之療程 |
| 大於14天 | 重新以遞增劑量1 (0.16 mg)開始施打 | |
| 治療劑量 (48 mg) |
<=6週 | 施打48 mg，之後恢復原先計畫之療程 |
| 大於6週 | 重新以遞增劑量1 (0.16 mg)開始施打 | |
| Follicular lymphoma | ||
| 上一劑量名稱 | 與上一劑量的時間間隔 | 建議恢復給藥之時程 |
遞增劑量1 (0.16 mg) |
大於8天 | 重新以遞增劑量1 (0.16 mg)開始施打 |
遞增劑量2 (0.8 mg) |
大於8天 | 重新以遞增劑量1 (0.16 mg)開始施打 |
| 遞增劑量3 (3 mg) |
<=14天 | 施打48 mg，之後恢復原先計畫之療程 |
| 大於14天 | 重新以遞增劑量1 (0.16 mg)開始施打 | |
治療劑量 (48 mg) |
<=6週 | 施打48 mg，之後恢復原先計畫之療程 |
| 大於6週 | 重新以遞增劑量1 (0.16 mg)開始施打 | |
Epcoritamab的預防性藥品 (premedication) 給藥方式：
在第一療程每次給藥、以及當上一次治療時發生細胞激素症候群時，需於給藥前的半小時至兩小時給予預防性療法，包括以下三種藥品：皮質性類固醇 (dexamethasone PO/IV 15 mg or prednisolone 100 mg PO/IV QD)
H1RA (diphenhydramine PO/IV 50 mg or equivalent)
退燒藥品 (acetaminophen 650~1000 mg PO/IV or equivalent)
劑量調整4
腎功能不全調整：
無須因腎功能不全而調整劑量。
然而在嚴重腎功能不全 (CLcr 15 to < 30 mL/min)與末期腎病變的病人尚無研究資料
肝功能不全調整：
中度至重度肝功能不全病人 (total bilirubin > 1.5 times ULN and any AST) 尚無研究資料。
對不良反應的調整與處理，不建議以降低Epcoritamab的單次劑量處理，而是改以暫停並延後治療的方式處理：
| 細胞激素釋放症候群 (CRS)5 | ||
|---|---|---|
| 嚴重程度 | 表現症狀 | 處理 |
| 1級 | 體溫 >= 38 °C |
|
| 2級 | 體溫 >= 38 °C 且
|
|
| 3級 | 體溫 >= 38 °C 且
|
三級CRS：
|
復發三級CRS：
|
||
| 4級 | 體溫 >= 38 °C 且 需使用多種升壓劑控制之低血壓(不包括vasopressin) 或/且 需使用正壓氧氣療法，包括CPAP、BiPAP、插管與機械通氣 |
|
註：NRM: non-rebreather mask. CPAP: continuous positive airway pressure; BiPAP: bilevel positive airway pressure. a: tocilizumab於同一次CRS最多只能施打兩劑，且兩劑內至少間隔8小時；6週內最多只能施打三劑。
| 免疫效應細胞相關神經毒性症候群 (ICANS) | ||
|---|---|---|
| 嚴重程度 | 表現症狀 | 處理 |
| 1級 | ICE分數 7~9 或 意識水平下降但能自主喚醒 |
|
| 2級 | ICE分數 3~6 或 意識水平下降但能被聲音喚醒 |
|
| 3級 | ICE 評分 0~2 或
|
首次發生第三級的ICANS：
|
復發性第三級的ICANS：
|
||
| 4級 | ICE 評分 0或
|
|
ICE: immune effector cell-associated encephalopathy assessment.
| 不良反應 | 類型與嚴重級別 | 處理 |
| 血液毒性 | ANC < 0.5*10^9/L | 暫停用藥直到ANC高於0.5*10^9/L |
| Plt < 50000/mcL | 暫停用藥直到Plt >= 50000/mcL | |
| 感染 | 所有程度 |
|
| 其他非血液不良反應 | 3級以上 | 暫停用藥直到該副作用恢復到1級程度或更低 |
警告/注意事項與不良反應有關 [3]
Epcoritamab最常見的副作用為：細胞激素釋放症候群、疲勞、肌肉骨骼疼痛、注射部位反應、發熱、腹痛、噁心和腹瀉。
常見副作用的發生比率與型態：
| 副作用 | 臨床表現/徵象 | 臨床表現發生比率、型態與建議監測 |
| 細胞激素釋放症候群 (CRS) | 發燒、打冷顫、低血壓、心搏過速、低血氧、呼吸困難 |
|
| 神經毒性(包括 免疫效應細胞相關神經毒性症候群 (ICANS) | 意識模糊、嗜睡、震顫、書寫障礙、失語症和非驚厥性癲癇持續狀態 |
|
| 肝毒性 | AST/ALT, T-bil上升 |
|
| 感染 | (依照感染位置) |
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| 白血球低下 | ANC下降 |
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*ANC: absolute neutrophil count; CRS: cytokine-release syndrome; ICANS: Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome.
對胎兒與哺乳的影響：
在治療期間及最後一次服用 Epcoritamab後的 4個月內，可能懷孕的患者應使用有效的避孕措施。
此藥對於母親乳汁的分布與對嬰兒的影響未知。最後一劑停藥後的4個月內都須避免哺乳。
藥物交互作用
Epcoritamab可能造成細胞激素增加，導致CYP相關酵素活性被抑制，而導致經由CYP相關酵素代謝之受質藥物濃度上升。
臨床監測項目
全血球計數：檢查基礎值並常規追蹤。
監測 CRS (CRS 的徵兆/症狀可能包括發燒、缺氧、寒顫、低血壓、心搏過速、頭痛和轉氨酶升高) 以及神經毒性徵兆/症狀 (包括 ICANS) 。考慮進行實驗室檢測以監測播散性血管內凝血、血液學參數，以及肺、心臟、腎臟和肝臟功能。監測細胞減少症、過敏和/或感染的徵兆/症狀(在治療前和治療期間)。
感染監測：每次回診詢問並檢查有無感染症狀，如發燒、咳嗽、呼吸急促、頻尿等。必要時檢驗血液或其他檢體培養以找出感染源並及時治療。
治療前評估妊娠狀態 (在具有生殖潛力的女性中)。
機轉6
Epcoritamab的抗體設計與機轉：
Epcoritamab為人源的IgG1型態的CD3×CD20雙特異性抗體。抗體Fab region其一端與B 細胞上的CD20結合，Fab region的另一端則與T 細胞的CD3結合。兩端各自結合後會使T 細胞活化，產生對於B 細胞的細胞毒殺作用，造成其細胞凋亡。
References
Thieblemont C, Karimi YH, Ghesquieres H, et al. Epcoritamab in relapsed/refractory large B-cell lymphoma: 2-year follow-up from the pivotal EPCORE NHL-1 trial. Leukemia. 2024;38(12):2653-2662.
Linton KM, Vitolo U, Jurczak W, et al. Epcoritamab monotherapy in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma (EPCORE NHL-1): a phase 2 cohort of a single-arm, multicentre study. Lancet Haematol. 2024;11(8):e593-e605.
Brody JD, Jørgensen J, Belada D, et al. Epcoritamab plus GemOx in transplant-ineligible relapsed/refractory DLBCL: results from the EPCORE NHL-2 trial. Blood. 2025;145(15):1621-1631.
Genmab US, Inc; AbbVie Inc. EPKINLY® (epcoritamab-bysp) prescribing information. U.S. Food and Drug Administration. Updated June 2024. Accessed September 27, 2025.
Crombie JL, Graff T, Falchi L, et al. Consensus recommendations on the management of toxicity associated with CD3×CD20 bispecific antibody therapy. Blood. 2024;143(16):1565-1575.
Molica S, Rossi M, Allsup D. Epcoritamab in B-cell malignancies: current status and prospects. Expert Opin Biol Ther. 2024;24(1-2):1-5.
藥師小叮嚀
為避免細胞激素釋放症候群（CRS）的發生率和嚴重性，此藥的施打時程須根據建議的「遞增劑量給藥計劃」進行給藥。
「遞增劑量1」在第一週期的第 1 天給予。每一週期為28天。
「遞增劑量2」在第一週期的第 8天給予。
若為治療濾泡性淋巴癌，「遞增劑量3」在第一週期的第 15天給予第一次「治療劑量」在第一週期的第15 天給予。
若為治療濾泡性淋巴癌，第一次「治療劑量」在第一週期的第 22天給予
第二、三週期將每週給予一次「治療劑量」
第四至九週期將每兩週給予一次「治療劑量」
第十週期以後將每四週給予一次「治療劑量」若您的給藥日程被延遲了，療程將會從「遞增劑量1」重新開始給予。
在第一週期，每次輸注前需給予建議的類固醇、抗組織胺以及普拿疼成分退燒藥，以降低 CRS 的風險。在所有劑量的輸注期間，在適當的醫療環境中監測病人任何CRS以及免疫效應細胞相關神經毒性症候群 (ICANS)相關症狀。
如有使用其他藥物，請藥師檢查是否有藥物之間交互作用。
治療期間若有以下症狀，請通知您的醫師與個案管理師：
發燒、發冷顫
任何感染徵象
細胞激素釋放症候群症狀 (詳見第二頁)
免疫效應細胞相關神經毒性症候群症狀 (詳見第二頁)
此藥對於孕婦及胎兒的影響未知。若有計畫生育之考量，請告知您的醫師，並於停藥後的4個月內都須執行避孕措施。
此藥對於母親乳汁的分布與對嬰兒的影響未知。最後一劑停藥後的4個月內都須避免哺乳。
副作用等級3或4級即表示該副作用需要回診或入院接受治療。
臨床監測項目：全血球計數 （在治療前、給藥前及根據臨床需要）；肝指數和膽紅素（在治療前、給藥前及根據臨床需要）。在治療前確認懷孕狀態（對於可能懷孕的患者）。
