Mosunetuzumab (Lusumio®) 癌舒妥注射劑專業版
發布日期：2025-10-07 更新日期：2025-10-09
目錄
雙特異性T細胞結合抗體給藥的共同特徵
雙特異性T細胞結合抗體是一類創新的治療藥物，能同時靶向兩種不同的抗原，一為T細胞抗原。儘管其設計和作用機制各異，但在給藥方式上通常具有以下共同特徵：
遞增式劑量 (Step-Up Dosing): 為了減少細胞激素釋放症候群 (CRS) 等不良反應，通常採用遞增式劑量方案：初始劑量較低。隨後逐漸增加劑量，直至達到治療劑量。
初始劑量需住院監測 : 在首次幾次給藥期間，病人通常需在醫院監測以應對可能的細胞激素釋放症候群 (cytokine release syndrome)。
藥物發展史
Mosunetuzumab 由 Genentech / Roche 利用其專有的 CrossMab® 雙特異性抗體平台 所開發。此平台可克服雙抗開發中常見的「重鏈錯配（heavy-chain mispairing）」與「輕鏈錯配（light-chain mispairing）」問題。相較於 fragment 型（如 BiTE），此全長設計更接近傳統單株抗體的藥代動力學特性，且毒性較可控。
分子結構形式：Mosunetuzumab 為 全長 IgG1 抗體結構（full-length IgG1 bispecific antibody），具有：兩個抗原結合位點：一端結合 CD20（位於惡性 B 細胞上），另一端結合 CD3ε（位於 T 細胞上）。穩定的 Fc 區段（經過工程修飾以減少非特異性 Fc 受體結合與細胞毒性作用）。由於保留 Fc 結構，因此具有 較長的半衰期（約 10~15 天），可延長給藥間隔。可採間歇靜脈輸注或皮下注射（非連續輸注）。
最早獲批的 CD20×CD3 雙特異性抗體。主打「靜脈注射 + 可轉皮下」路線。臨床重點在濾泡型淋巴瘤（FL） 與早期復發患者。初次給藥時醫師可建議觀察 4–6 小時後返家。後續療程可在 門診化療室或日間治療中心（OPD Infusion Center） 完成。另外治療療程固定，非傳統打至疾病進展。
適應症1,2
復發或難治性 (至少接受過二線) 之FL病人 (FDA於2022年12月加速核准上市)
| US FDA 適應症 |
試驗設計/適用病人 | 試驗結果 | 用法劑量 |
R/R FL patients with ≥2 prior lines of therapy (NCT02500407) Ref: Blood. 2025 Feb 13;145(7):708-719. |
Phase I/II trial, single arm P: 90 patients with R/R FL and ≥2 prior lines of therapy I: mosunetuzumab (fixed-duration) |
(Median f/u: 37.4 months) ORR: 77.8%; CR: 60.0% mDOR: 35.9 months estimated 36-months OS: 82.4% mPFS: 24.0 months Grade 3/4 TRAE: 51.1%; Grade 3 CRS: 2.2%. TRAE leading to discontinuation: 2.2%. Median time to CD19+ B-cell recovery:18.4 months after 8 cycles of treatment. |
Mosunetuzumab 21-day cycles: C1D1: 1 mg; C1D8: 2 mg; C1D15: 60 mg IV; C2D1: 60 mg IV Q21D; C3D1: 30 mg IV Q21D and thereafter. *For CR achieved by C8: completed therapy with no further treatment cycles; for PR or stable disease by C8: continued treatment at 30 mg for up to 9 further cycles (17 cycles in total) * Hospitalization: not required. |
試驗評論：
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BsAb: bispecific antibodies; CAR-T: chimeric antigen T cells; CR: Complete response; CRS: cytokine release syndrome; DLBCL: diffuse large B cell lymphoma; FL: follicular lymphoma, mDOR: I: intervention; ICANS: immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome; median duration of response; mPFS: median progression free survival; mOS: median overall survival; P: population; R/R: relapse/refractory; TRAE: treatment-related adverse events; ORR : overall response rate.
致吐性及骨髓方面副作用3
致吐性：微 (<10%的病人會有嘔吐副作用)
血液學方面副作用：淋巴細胞減少 (100%；3/4 級：98%)；貧血 (68%；3/4 級：12%)；嗜中性球減少 (58%；3/4 級： 40%)；血小板計數減少 (46%；3/4 級： 10%)
注意事項及常見副作用3
常見副作用 (≥20%) 包括：細胞激素釋放症候群、疲累感、皮疹、發燒、頭痛。
其他各系統副作用如下：
全身性副作用：疲累感 (42%)、發燒 (29%；3/4 級：%)、水腫 (17%；3/4 級：1.1%)、發冷顫 (13%；3/4 級：1.1%)
免疫系統副作用：細胞激素釋放症候群 (44%；3/4 級：2.2%)
肌肉骨骼副作用：骨骼肌肉疼痛 (28%；3/4 級：1.1%)、關節疼痛 (11%)
腸胃道方面副作用：腹瀉 (17%)、噁心 (17%)、腹痛 (12%；3/4 級：1.1%)
皮膚方面副作用：紅疹 (39%；3/4 級：4.4%)、搔癢 (21%)、乾皮症 (16%)、表皮剝落 (10%)
神經或精神方面副作用：頭痛 (32%；3/4 級：1.1%)、周邊神經病變 (20%)、頭暈 (12%)、失眠 (12%)
實驗室數值異常：血磷降低 (78%；3/4 級：46%)、血糖上升 (42%；3/4 級：42%)、AST上升(39%；3/4 級：4.4%)、GGT上升 (34%；3/4 級：9%)、ALT上升 (32%；3/4 級：7%)、血鎂下降 (34%)、血鉀下降 (33%；3/4 級：6%)、尿酸上升 (22%；3/4 級：22%)
細胞激素釋放症候群（CRS）的臨床徵兆/症狀包括：發燒、感到焦慮、呼吸困難、意識混亂或躁動不安、發冷、頭痛、頭暈或頭重腳輕、心跳加速。
免疫效應細胞相關神經毒性症候群（ICANS）的臨床徵兆/症狀包括： 意識混亂、頭痛、注意力缺失、找詞困難、局部神經功能缺損或腦病變，嚴重者可能出現危及生命的腦水腫、暫時性昏迷或癲癇發作。
註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級)、致命 (4級)或死亡 (5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。
給藥時程與單次給藥方式3
Mosunetuzumab的給藥時程 (表一)
| 為了減少細胞激素釋放症候群的發生，病人剛開始使用Mosunetuzumab會有兩個較小的遞增劑量，第三次與第四劑量時將給予最高的負載劑量，直到第三療程劑量才轉為完全劑量。與其他BsAb不同，在每一劑量施打前後均可於門診完成，無須住院。 | |||
| 給藥時程 | 第幾日 | 劑量名稱 | 劑量 |
第一療程 遞增劑量期 |
第一天 | 遞增劑量一 | 1 mg IV輸注四小時 |
| 第八天 | 遞增劑量二 | 2 mg IV輸注四小時 | |
| 第十五天 | 負載劑量 | 60 mg IV輸注四小時 | |
| 第二療程 | 第一天 | 負載劑量 | 60 mg IV輸注兩小時b |
| 第三~八療程 | 第一天 | 治療劑量 | 30 mg IV輸注兩小時b |
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每療程為21天。 B. 若第一療程中耐受性良好，可輸注兩小時。
Mosunetuzumab的恢復給藥計劃 (表二)
| 若已脫離原給藥時程而延遲給藥，請根據下表的恢復給藥時程重新開始治療 | ||
| 上一劑量名稱 | 與上一劑量的時間間隔 | 建議恢復給藥之時程 |
遞增劑量1 (1 mg) |
1~2週 | 給予遞增劑量2 (2 mg)，並按原有療程治療 |
| 大於2週以上 | 返回遞增劑量1 (1 mg)，重新開始療程 | |
遞增劑量2 (2 mg) |
1~2週 | 給予負載劑量(60 mg)，並按原有療程治療 |
| 2~6週 | 重複遞增劑量2 (2 mg)，並接續後續療程 | |
| 大於或等於6週 | 返回遞增劑量1 (1 mg)，重新開始療程 | |
第一療程 (60 mg) |
1~6週 | 給予第二療程負載劑量(60 mg)，並按原有療程治療 |
| 大於或等於6週 | 返回遞增劑量1 (1 mg)，將第二療程以第一療程方式給予，依此類推 | |
第二療程 (60 mg) |
3~6週 | 給予治療劑量 (30 mg)，並按原有療程治療 |
| 大於或等於6週 | 返回遞增劑量1 (1 mg)，將第三療程以第一療程方式給予，依此類推 | |
| 治療劑量 (30 mg) |
3~6週 | 給予治療劑量 (30 mg)，並按原有療程治療 |
| 大於或等於6週 | 返回遞增劑量1 (1 mg)，將下一療程以第一療程方式給予，依此類推 | |
Mosunetuzumab的預防性藥品 (premedication) 給藥方式：
在第一與第二療程每次給藥、以及當上一次治療時發生細胞激素症候群時，需於給藥前的一小時給予預防性療法，包括以下三種藥品：皮質性類固醇 (dexamethasone PO/IV 15 mg or prednisolone 100 mg PO/IV QD)：至少於mosunetuzumab輸注前一小時給予
H1RA (diphenhydramine PO/IV 50 mg or equivalent)
至少於mosunetuzumab輸注前半小時給予退燒藥品 (acetaminophen 650~1000 mg PO/IV or equivalent)
至少於mosunetuzumab輸注前半小時給予
劑量調整3
腎功能不全調整：
無須因腎功能不全而調整劑量。
然而在嚴重腎功能不全 (CrCL: 15 to 29 mL/min) 或末期腎病變的病人尚無研究資料
肝功能不全調整：
中至重度肝功能不全病人 (total bilirubin > 1.5 times ULN and any AST) 尚無研究資料。
對不良反應的調整與處理：
細胞激素症候群 (CRS)：
| 細胞激素釋放症候群 (CRS)4 | ||
|---|---|---|
| 嚴重程度 | 表現症狀 | 處理 |
| 1級 | 體溫 >= 38 °C |
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| 2級 | 體溫 >= 38 °C 且
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| 3級 | 體溫 >= 38 °C 且
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三級CRS：
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復發三級CRS：
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| 4級 | 體溫 >= 38 °C 且 需使用多種升壓劑控制之低血壓(不包括vasopressin) 或/且 需使用正壓氧氣療法，包括CPAP、BiPAP、插管與機械通氣 |
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註：NRM: non-rebreathing mask. CPAP: continuous positive airway pressure; BiPAP: bilevel positive airway pressure. a: tocilizumab於同一次CRS最多只能施打兩劑，且兩劑內至少間隔8小時；6週內最多只能施打三劑。
| 神經學副作用，包含免疫效應細胞相關神經毒性症候群(ICANS) | |
| 嚴重程度 | 處理 |
| 1級 |
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| 2級 |
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若為ICANS且ICE分數 3~6 或意識水平下降但能被聲音喚醒：
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| 3級 |
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若為ICANS且ICE 評分 0~2 或
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| 4級 |
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若為ICE 評分 0或 1或
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ICE: immune effector cell-associated encephalopathy assessment.
| 不良反應 | 類型與嚴重級別 | 處理 |
| 血液毒性 | ANC < 0.5*10^9/L | 暫停用藥直到ANC高於0.5*10^9/L |
| 感染 | 所有程度 |
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| 其他非血液不良反應 | 3級以上 | 暫停用藥直到該副作用恢復到1級程度或更低 |
警告/注意事項與不良反應3
Mosunetuzumab最常見的副作用為：細胞激素釋放症候群、疲勞、肌肉骨骼疼痛、注射部位反應、發熱、腹痛、噁心和腹瀉。
常見副作用的發生比率與型態：
| 副作用 | 臨床表現/徵象 | 臨床表現發生比率、型態與建議監測 |
| 細胞激素釋放症候群 (CRS) | 發燒、打冷顫、低血壓、心搏過速、低血氧、呼吸困難 |
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| 神經毒性(包括免疫效應細胞相關神經毒性症候群 (ICANS) | 常見：頭痛(21%)、周邊神經病變 (13%)、頭暈 (11%)、意識狀態改變 (6%) 其他：震顫、書寫障礙、失語症和非驚厥性癲癇持續狀態 |
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| 感染 | (依照感染位置) |
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| 噬血球性淋巴組織球增生症 (HLH) | 發燒、儲鐵蛋白上升、血球減少、凝血功能異常、肝炎、脾臟腫大 |
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| 血球低下 | ANC下降、Hb下降、Plt計數下降 |
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| 腫瘤惡化 | 新的肋膜積水或惡化、淋巴局部腫痛、腫瘤相關全身性發炎加劇 |
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*ANC: absolute neutrophil count; CRS: cytokine-release syndrome; HLH: hemophagocytic lymphohistiocytosis; ICANS: Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome.
對胎兒與哺乳的影響：
在治療期間及最後一次服用 mosunetuzumab後的 3個月內，可能懷孕的患者應使用有效的避孕措施。
此藥對於母親乳汁的分布與對嬰兒的影響未知。最後一劑停藥後的3個月內都須避免哺乳。
藥物交互作用3
Mosunetuzumab可能造成細胞激素增加，導致CYP相關酵素活性被抑制，而導致經由CYP相關酵素代謝之受質藥物濃度上升。須持續監測被影響藥物之相關毒性。
臨床監測項目3
全血球計數：檢查基礎值並常規追蹤。
監測 CRS (CRS 的徵兆/症狀可能包括發燒、缺氧、寒顫、低血壓、心搏過速、頭痛和轉氨酶升高) 以及神經毒性徵兆/症狀 (包括 ICANS) 。考慮進行實驗室檢測以監測播散性血管內凝血、血液學參數，以及肺、心臟、腎臟和肝臟功能。
感染監測：每次回診詢問並檢查有無感染症狀，如發燒、咳嗽、呼吸急促、頻尿等。必要時檢驗血液或其他檢體培養以找出感染源並及時治療。
監測細胞減少症、過敏以及可能的腫瘤惡化。
治療前評估妊娠狀態 (在具有生殖潛力的女性中)。
機轉5
Mosunetuzumab的抗體設計與機轉：
Mosunetuzumab為人源的IgG1型態的CD3×CD20雙特異性抗體。抗體Fab region其一端與B 細胞上的CD20結合，Fab region的另一端則與T 細胞的CD3結合。兩端各自結合後會使T 細胞活化，產生對於B 細胞的細胞毒殺作用，造成其細胞凋亡。
References
Sehn LH, Bartlett NL, Matasar MJ, et al. Long-term 3-year follow-up of mosunetuzumab in relapsed or refractory follicular lymphoma after ≥2 prior therapies. Blood. 2025;145(7):708-719.
Budde LE, Olszewski AJ, Assouline S, et al. Mosunetuzumab with polatuzumab vedotin in relapsed or refractory aggressive large B cell lymphoma: a phase 1b/2 trial. Nat Med. 2024;30(1):229-239.
Genentech. Lunsumio (mosunetuzumab-axgb) prescribing information. December 2022. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761263s000lbl.pdf. Accessed 2025 Sep 30.
Crombie JL, Graff T, Falchi L, et al. Consensus recommendations on the management of toxicity associated with CD3×CD20 bispecific antibody therapy. Blood. 2024;143(16):1565-1575.
Cancemi G, Campo C, Caserta S, Rizzotti I, Mannina D. Single-Agent and Associated Therapies with Monoclonal Antibodies: What About Follicular Lymphoma?. Cancers (Basel). 2025;17(10):1602. Published 2025 May 8.
藥師小叮嚀
為避免細胞激素釋放症候群（CRS）的發生率和嚴重性，此藥的施打時程須根據建議的「遞增劑量給藥計劃」進行給藥。
「遞增劑量1」在第一週期的第 1 天給予。每一週期為21天。
「遞增劑量2」在第一週期的第 8天給予。
「負載劑量」在第一週期的第 15天、以及第二週期第1天給予第一次「治療劑量」在第三週期的第1 天給予。之後每週期的第一天給予一次。
若您的給藥日程被大幅延遲了，療程將會從「遞增劑量1」重新開始給予。
在第一與第二週期，每次輸注前需給予建議的類固醇、抗組織胺以及普拿疼成分退燒藥，以降低 CRS 的風險。在所有劑量的輸注期間，在適當的醫療環境中監測病人任何CRS以及免疫效應細胞相關神經毒性症候群 (ICANS)相關症狀。
如有使用其他藥物，請藥師檢查是否有藥物之間交互作用。
治療期間若有以下症狀，請通知您的醫師與個案管理師：
發燒、發冷顫
任何感染徵象
細胞激素釋放症候群症狀 (詳見第二頁)
免疫效應細胞相關神經毒性症候群症狀 (詳見第二頁)
此藥對於孕婦及胎兒的影響未知。若有計畫生育之考量，請告知您的醫師，並於停藥後的3個月內都須執行避孕措施。
此藥對於母親乳汁的分布與對嬰兒的影響未知。最後一劑停藥後的3個月內都須避免哺乳。
副作用等級3或4級即表示該副作用需要回診或入院接受治療。
臨床監測項目：細胞激素釋放症候群與免疫效應細胞相關神經毒性症候群症狀、全血球計數 （在治療前、給藥前及根據臨床需要）。在治療前確認懷孕狀態（對於可能懷孕的患者）。