Capmatinib (Tabrecta®) 泰芮塔膜衣錠專業版

常見適應症1 (FDA於2020年5月加速核准上市；並於2022年8月正式核准上市)

• 治療轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 的成人病人，其腫瘤帶有間質上皮轉化因子外顯子14跳讀式突變 (MET exon 14 skipping mutation)。

• BBB: blood brain barrier; mDOR: median duration of response; MET: mesenchymal-epithelial transition; mPFS: median progression-free survival; mOS: median overall survival; NSCLC: non-small cell lung cancer; ORR: overall response rate; TRAE: treatment-related adverse events.

• a.本試驗之MET exon 14 skipping是由FoundationOne® CDx測驗出來。

致吐性及骨髓方面副作用2

• 致吐性：低 (10~30%的病人會有嘔吐副作用)

• 血液學方面副作用：淋巴細胞減少 (45%；3/4 級：14%)；貧血 (24%；3/4 級：2.8%)；白血球減少 (25%；3/4 級：1.7%)

注意事項及常見副作用 2

• 常見副作用 (≥20%) 包括：水腫、噁心、肌肉骨骼疼痛、疲累感、嘔吐、呼吸困難、咳嗽、食慾下降。

• 其他各系統副作用如下

1. 全身性副作用：水腫 (59%；3/4 級：13%)、疲累感 (40%；3/4 級：4.3%)、發燒 (34%；3/4 級：8%)、體重下降 (11%；3/4 級：0.5%)

2. 腸胃道方面副作用：噁心 (46%；3/4 級：2.4%)、嘔吐(28%；3/4 級：2.4%)、便祕 (19%；3/4 級：0.8%)、腹瀉 (19%；3/4 級：0.5%)

3. 肌肉骨骼副作用：骨骼肌肉疼痛 (40%；3/4 級：4.3%)

4. 呼吸系統與胸腔方面副作用：呼吸困難 (25%；3/4 級：7%)、咳嗽 (21%；3/4 級：0.5%)

5. 感染方面副作用：肺炎 (13%；3/4 級：6%)

6. 代謝性副作用：食慾下降 (21%；3/4 級：1.1%)

7. 神經系統副作用：暈眩 (13%；3/4 級：0.5%)

8. 皮膚方面副作用：皮疹 (13%；3/4 級：0.5%)

9. 實驗室數值異常：白蛋白下降 (72%；3/4 級：1.9%)、肌酸酐上升 (65%；3/4 級：0.5%)、ALT上升 (39%；3/4 級：9%)、胰蛋白酶上升 (34%；3/4 級：4.7%)、ALP上升 (32%；3/4 級：0.6%)、GGT上升 (30%；3/4 級：6%)、胰脂肪酶上升 (29%；3/4 級：9%)、AST上升 (28%；3/4 級：6%)、血磷下降 (26%；3/4 級：4.4%)、血鉀上升 (25%；3/4 級：4.1%)、血鈉下降 (24%；3/4 級：6%)、血糖下降 (23%；3/4 級：0.3%)。

註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。
藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重 (3級)、致命 (4級)或死亡 (5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。

給藥方式2

• 每日兩次，每次服用2顆，可空腹或飯後服用。
  若忘記服藥或將劑量不小心吐掉，當次劑量請勿補服。下一劑量按照原排程給藥。

劑量調整2

• 腎功能不全調整

  • 對於輕度至中度腎功能不全病人 (CLcr: 30~89 mL/min)：無須調整劑量。

  • 對於重度腎功能不全病人 (CLcr: <30 mL/min)：此類病人之藥動學資料尚未被研究。

• 肝功能不全調整

  • 對於任何程度之肝功能不全 (Child-Pugh A-C)：均無須調整劑量。

• 對藥物交互作用之劑量調整：詳見下方<藥物交互作用>

• 對不良反應的調整與處理：
  當不良反應發生時，可按照嚴重程度進行劑量調整。Capmatinib共有兩階層的建議調降劑量。若病人無法耐受第二階劑量，則需永久停藥。

警告/注意事項與不良反應2,3

• 常見副作用的發生比率與型態

• 對胎兒的影響：
  基於動物試驗與藥理機轉，本藥可能造成孕期胎兒死亡或致畸胎之可能。
  對於具生育可能之男女，服藥期間至停藥後一週前均需做好避孕措施。

• 對哺乳的影響：
  目前尚無本藥乳汁分布之數據。建議服藥期間至停藥後一週前須避免哺乳。

• 對生育能力的影響：
  根據動物試驗之結果，本藥可能造成男性及女性不孕症之可能。

藥物交互作用2

• 本藥主要經肝臟CYP3A4與aldehyde oxidase代謝，同時亦為P-gp受質。

• 與以下藥品並用時需進行劑量調整或副作用監測

臨床監測項目2

• 全血球計數：檢查基礎值並常規追蹤。

• 胰澱粉酶、胰脂肪酶：檢查基礎值並常規追蹤。

• 肝指數 (AST/ALT/T-bil)：開始用藥的前三個月每兩週監測一次，隨後每月監測一次。

• 追蹤水腫、肋膜腔積水症狀、過敏症狀與間質性肺炎症狀 (咳嗽、呼吸困難、發燒)。

• 治療前評估妊娠狀態 (在具有生殖潛力的女性中)。

機轉4,5

• HGF/c-Met pathway

  • MET (mesenchymal-epithelial transition)為上皮細胞(epithelial cell)上的穿膜蛋白，其受質為HGF (hepatocyte growth factor)。

  • HGF/c-Met路徑與胚胎發育、傷口復原、以及癌症發育有關。下游的訊息傳遞包括：RAS/RAF/MEK 路徑、PI3K/akt, STAT3路徑，最終導致細胞存活以及增生

  • MET外顯子第十四段跳讀 (exon skipping)為一種基因突變，突變位置對應到MET蛋白上的E3 ligase binding site。這類突變會使MET無法被ubiquitin辨認，導致過多的MET無法被蛋白酶體 (proteasome) 分解，進而產生MET overexpression的結果。

• Selective MET inhibition

  • Tepotinib、capmatinib與savolitinib皆為第Ib類MET抑制劑，選擇性地與MET ATP結合區非 G1163的位置結合。

  • 第Ia類MET抑制劑為非選擇性，與ATP結合區的 G1163位置結合，如crizotinib；第II類抑制劑主要與MET非活化型態結合，如cabozantinib, glesatinib, merestinib.

藥師小叮嚀

1. 本藥每日服用兩次，可於空腹或者飯後服用。

2. 如有使用其他藥物，請藥師檢查是否有藥物之間交互作用。

3. 治療期間若有以下症狀，請通知您的醫師與個案管理師：

疑似過敏反應包括：發燒、發冷顫、搔癢、皮疹、血壓降低、噁心嘔吐。

急性腹痛。

任何呼吸症狀的惡化如：呼吸困難、

咳嗽、發燒。

皮膚和眼白發黃、茶色尿液。

4. 此藥可能造成皮膚對紫外線敏感。外出時請做好防曬措施如物理性防曬 (長袖衣褲、手套與遮陽帽)、或塗抹防曬乳。

5. 此藥對於孕婦及胎兒的影響未知。若有計畫生育之考量，請告知您的醫師，病人於停藥後的一週內都須執行避孕措施。

6. 此藥對於母親乳汁的分布與對嬰兒的影響未知。最後一劑停藥後的一週內都須避免哺乳。

7. 副作用等級3或4級即表示該副作用需要回診或入院接受治療。

8. 臨床監測項目：全血球計數、胰澱粉酶、胰脂肪酶、肝指數 (AST/ALT/T-bil)、水腫與肋膜腔積水症狀、呼吸道症狀。

References

1. Wolf J, Hochmair M, Han JY, et al. Capmatinib in MET exon 14-mutated non-small-cell lung cancer: final results from the open-label, phase 2 GEOMETRY mono-1 trial. Lancet Oncol. 2024;25(10):1357-1370.

2. Novartis Pharmaceuticals Corporation. Tabrecta (capmatinib) Prescribing Information. East Hanover, NJ; 2024. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/213591s011lbl.pdf. Accessed October 7, 2025.

3. Sandoval L, Radhakrishnan Y, Vaughan LE, Potter A, Mansfield AS, Herrmann SM. Capmatinib-Associated Pseudoacute Kidney Injury in Nonsmall Cell Lung Cancer. Kidney Int Rep. 2023;8(11):2482-2485. Published 2023 Aug 28.

4. Spitaleri G, Trillo Aliaga P, Attili I, et al. MET in Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC): Cross 'a Long and Winding Road' Looking for a Target. Cancers (Basel). 2023;15(19):4779. Published 2023 Sep 28.

5. Hsu R, Benjamin DJ, Nagasaka M. The Development and Role of Capmatinib in the Treatment of MET-Dysregulated Non-Small Cell Lung Cancer-A Narrative Review. Cancers (Basel). 2023;15(14):3561. Published 2023 Jul 10.