Tepotinib (Tepmetko®) (德邁特)專業版
發布日期：2025-10-10
目錄
- 常見適應症1 (FDA於2021年2月加速核可上市；並於2024年2月正式核准上市)
- 致吐性及骨髓方面副作用2
- 致吐性：低 (10~30%的病人會有嘔吐副作用)
- 注意事項及常見副作用 2
- 其他各系統副作用如下
- 全身性副作用：水腫 (81%；3/4 級：16%)、疲累感 (30%；3/4 級：1.9%)
- 肌肉骨骼副作用：骨骼肌肉疼痛 (30%；3/4 級：3.2%)
- 代謝性副作用：食慾降低 (21%；3/4 級：1.0%)
- 感染方面副作用：肺炎 (12%；3/4 級：3.8%)
- 皮膚方面副作用：皮疹 (21%；3/4 級：1.3%)
- 給藥方式2
- 劑量調整3
- ILD: interstitial lung disease.
- 對藥物交互作用之劑量調整：詳見下方<藥物交互作用>
- 警告/注意事項與不良反應2
- 常見副作用的發生比率與型態
- 藥物交互作用2
- 臨床監測項目2
- 機轉3, 4
- HGF/c-Met pathway
- Selective MET inhibition
- 藥師小叮嚀
- References
常見適應症1 (FDA於2021年2月加速核可上市；並於2024年2月正式核准上市)
帶有導致間質上皮轉化因子外顯子14跳讀式突變 (MET exon 14 skipping mutation) 的轉移性之非小細胞肺癌 (NSCLC) 成人病人。
| US FDA 適應症 |
試驗設計/適用病人 | 試驗結果 | 用法劑量 |
Metastatic NSCLC, harboring MET exon 14 alteration (VISION, NCT02864992) Ref: JAMA Oncol. 2023 Sep 1;9(9): 1260-1266. |
Phase II, open-label, single-arm trial Patients with METex14-skipping advanced/ metastatic NSCLC. 80.5% adenocarcinoma. Cohort A: 164 treatment naïve patients; Cohort C: 149 pretreated patients. |
Median f/u: 32.6 months (Cohort A; Cohort C) ORR: 57.3%; 45.0%. mPFS: 12.6 months; 11.0 months. mOS: 21.3 months; 19.3 months. ORR in 57 patients with baseline brain metastasis: 56.1%. Intracranial ORR in 15 patients: 66.7% Grade 3/4 TRAEs: 34.8%. TRAEs leading to discontinuation: 14.7%. (8% due to edema) |
Tepotinib 450 mg PO QDPC (with food) until disease progression. |
試驗評論：
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mDOR: median duration of response; MET: mesenchymal-epithelial transition; mPFS: median progression-free survival; mOS: median overall survival; NSCLC: non-small cell lung cancer; ORR: overall response rate; TRAE: treatment-related adverse events.
致吐性及骨髓方面副作用2
致吐性：低 (10~30%的病人會有嘔吐副作用)
血液學方面副作用：淋巴細胞減少 (57%；3/4 級：15%)；貧血 (31%；3/4 級： 3.6%)；白血球減少 (25%；3/4 級：1.9%)；血小板計數減少 (24%；3/4 級：0.6%)
注意事項及常見副作用 2
常見副作用 (≥20%) 包括：水腫、噁心、骨骼肌肉疼痛、腹瀉、呼吸困難、食慾下降、皮疹。
其他各系統副作用如下
全身性副作用：水腫 (81%；3/4 級：16%)、疲累感 (30%；3/4 級：1.9%)
腸胃道方面副作用：噁心 (31%；3/4 級：1.3%)、腹瀉 (29%；3/4 級：0.6%)、腹痛 (19%；3/4 級：0.6%)、便祕 (19%；3/4 級：0.6%)、嘔吐 (15%；3/4 級：1%)
肌肉骨骼副作用：骨骼肌肉疼痛 (30%；3/4 級：3.2%)
呼吸系統與胸腔方面副作用：呼吸困難 (24%；3/4 級：2.6%)、咳嗽 (18%；3/4 級：0.3%)、肋膜腔積水 (14%；3/4 級：4.2%)、間質性肺炎 (2%；3/4 級：1%)
代謝性副作用：食慾降低 (21%；3/4 級：1.0%)
感染方面副作用：肺炎 (12%；3/4 級：3.8%)
皮膚方面副作用：皮疹 (21%；3/4 級：1.3%)
實驗室數值異常：白蛋白下降 (81%；3/4 級：9%)、肌酸酐上升 (60%；3/4 級：1%)、ALP上升 (52%；3/4 級：1.6%)、ALT上升 (50%；3/4 級：4.9%)、AST上升 (40%；3/4 級：3.6%)、血鈉下降 (36%；3/4 級：9%)、GGT上升 (29%；3/4 級：6%)、血鉀上升 (26%；3/4 級：1.9%)、血澱粉酶 (25%；3/4 級：5%)、血脂肪酶上升 (21%；3/4 級：5%)
註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。
藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重 (3級)、致命 (4級)或死亡 (5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。
給藥方式2
每日一次，每次於餐後服用完整2錠。錠劑不可剝半、不可磨粉。
若忘記服藥，於下一劑的8小時以上想起，可補服一次劑量。對於難以吞嚥藥錠的病人：
可使用容器裝30毫升非碳酸水，攪拌使錠劑自然於溶液分散均勻 (並非溶解)，之後喝下此懸浮液，再以30毫升浸潤容器殘餘藥品，之後於一小時內喝完。
劑量調整3
腎功能不全調整
對於輕度至中度腎功能不全病人 (CLcr: 30~89 mL/min)：無須劑量調整。
對於重度腎功能不全病人 (CLcr: <30 mL/min)：此類病人之藥動學資料尚未被研究。
肝功能不全調整
對於輕度至中度肝功能不全病人 (Child Pugh Class A或B)：無須劑量調整。
對於重度肝功能不全病人 (Child Pugh Class C)：此類病人之藥動學資料尚未被研究。
對不良反應的調整與處理：
Tepotinib的第一階降低劑量為225 mg PO QD。
若降低一階劑量後仍無法耐受，建議永久停藥。
| 副作用 | 嚴重程度 | 處理方式與劑量調整 |
|---|---|---|
| 間質性肺炎 (ILD) | 任一程度 |
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| AST/ALT上升但T-bil無上升 | 第三級 |
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| 第四級 |
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| AST/ALT與 T-bil都上升但無膽汁鬱積或溶血證據 | AST/ALT大於3倍以上的正常上限值；T-bil大於2倍以上的正常上限值 |
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| T-bil上升但AST/ALT無上升 | 第三級 |
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| 第四級 |
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| Lipase/amylase上升 | 第三級 |
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| 第四級 |
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| 胰臟炎 | 第三級 |
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| 其他不良反應 | 第二級 |
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| 第三級 |
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| 第四級 |
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ILD: interstitial lung disease.
對藥物交互作用之劑量調整：詳見下方<藥物交互作用>
警告/注意事項與不良反應2
常見副作用的發生比率與型態
| 副作用 | 臨床表現/徵象 | 臨床表現發生比率、型態與建議監測 |
| 間質性肺炎 | 呼吸困難、咳嗽、發燒 |
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| 肝毒性 | AST/ALT、T-bil上升 |
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| 胰臟毒性 | 胰澱粉酶或胰脂肪酶上升 |
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| 可逆性的肌酸酐上升 | 肌酸酐上升 |
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對胎兒的影響：
基於動物試驗與藥理機轉，本藥可能造成孕期胎兒死亡或致畸胎之可能。
對於具生育可能之男女，服藥期間至停藥後一週前均需做好避孕措施。對哺乳的影響：
目前尚無本藥乳汁分布之數據。建議服藥期間至停藥後一週前須避免哺乳。對生育能力的影響：
根據動物試驗之結果，本藥可能造成男性及女性不孕症之可能。
藥物交互作用2
本藥主要經肝臟CYP3A4與CYP2C8代謝；且為P-gp之抑制劑。
交互作用試驗顯示，本藥品與強效CYP3A4抑制劑、強效CYP3A4引導劑併用下並無臨床上顯著的改變。故無需因以上並用藥品而調整劑量。
建議避免與P-gp 受質藥物併用。若不得已需並用，則須按照該藥品的仿單進行劑量調整。
與dabigatran的交互作用研究顯示，與tepotinib並用會使dabigatran之AUC上升50%。
臨床監測項目2
全血球計數：檢查基礎值並常規追蹤。
胰澱粉酶、胰脂肪酶：檢查基礎值並常規追蹤。
肝指數 (AST/ALT/T-bil)：開始用藥的前三個月每兩週監測一次，隨後每月監測一次。
追蹤水腫與肋膜腔積水症狀、間質性肺炎症狀 (咳嗽、呼吸困難、發燒)。
治療前評估妊娠狀態 (在具有生殖潛力的女性中)。
機轉3, 4
HGF/c-Met pathway
MET (mesenchymal-epithelial transition)為上皮細胞(epithelial cell)上的穿膜蛋白，其受質為HGF (hepatocyte growth factor)。
HGF/c-Met路徑與胚胎發育、傷口復原、以及癌症發育有關。下游的訊息傳遞包括：RAS/RAF/MEK 路徑、PI3K/akt, STAT3路徑，最終導致細胞存活以及增生
MET外顯子第十四段跳讀 (exon skipping)為一種基因突變，突變位置對應到MET蛋白上的E3 ligase binding site。這類突變會使MET無法被ubiquitin辨認，導致過多的MET無法被蛋白酶體 (proteasome) 分解，進而產生MET overexpression的結果。
Selective MET inhibition
Tepotinib、capmatinib與savolitinib皆為第Ib類MET抑制劑，選擇性地與MET ATP結合區非 G1163的位置結合。
第Ia類MET抑制劑為非選擇性，與ATP結合區的 G1163位置結合，如crizotinib；第II類抑制劑主要與MET非活化型態結合，如cabozantinib, glesatinib, merestinib.
藥師小叮嚀
本藥需隨餐服用，每日一次。
若忘記劑量，可於下一個劑量的8小時以上之前補服用一次劑量。對於難以吞嚥藥錠的病人：
可使用容器裝30毫升非碳酸水，攪拌讓錠劑自然均勻分散在溶液中(而非溶解)，然後喝下此懸浮液。接著再用30毫升的水潤洗容器內殘留的藥品，並於一小內喝完潤洗懸浮液。如有使用其他藥物，請藥師檢查是否有藥物之間交互作用。
治療期間若有以下症狀，請通知您的醫師與個案管理師：
咳嗽、發燒
急性腹痛
皮膚和眼白發黃、茶色尿液
此藥對於孕婦及胎兒的影響未知。若有計畫生育之考量，請告知您的醫師。服藥期間與停藥後的一週內都須執行避孕措施。
此藥對於母親乳汁的分布與對嬰兒的影響未知。最後一劑停藥後的一週內都須避免哺乳。
副作用等級3或4級即表示該副作用需要回診或入院接受治療。
臨床監測項目：全血球計數、胰澱粉酶、胰脂肪酶、肝指數 (AST/ALT/T-bil)、水腫與肋膜腔積水症狀、呼吸道症狀。
References
Mazieres J, Paik PK, Garassino MC, et al. Tepotinib Treatment in Patients With MET Exon 14-Skipping Non-Small Cell Lung Cancer: Long-term Follow-up of the VISION Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023;9(9):1260-1266.
TEPMETKO (tepotinib) tablets, for oral use [prescribing information]. Rockland, MA: EMD Serono, Inc.; 2024. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/214096s003lbl.pdf. Accessed October 6, 2025.
Spitaleri G, Trillo Aliaga P, Attili I, et al. MET in Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC): Cross 'a Long and Winding Road' Looking for a Target. Cancers (Basel). 2023;15(19):4779. Published 2023 Sep 28.
Hsu R, Benjamin DJ, Nagasaka M. The Development and Role of Capmatinib in the Treatment of MET-Dysregulated Non-Small Cell Lung Cancer-A Narrative Review. Cancers (Basel). 2023;15(14):3561. Published 2023 Jul 10.