癌症藥物(專業版)

Zolbetuximab (Vyloy®) (威絡益)專業版

發布日期：2025-10-17 更新日期：2025-10-31

目錄
  1. 常見適應症1,2 (FDA於2024年10月核准上市)
  2. 致吐性及骨髓方面副作用3, 4
  3. 致吐性：高度 (若缺乏預防，九成以上的病人會有嘔吐副作用)
  4. 血液學方面副作用：嗜中性球減少 (76%；3/4 級：21%)；白血球下降 (66%；3/4 級：6%)
  5. 注意事項及常見副作用4 (合併化學療法下的發生率)
  6. 其他各系統副作用如下
  7. 呼吸系統與胸腔方面副作用：呼吸衰竭 (3/4 級：1.1~2.2%)
  8. 感染方面副作用：白血球低下發燒 (3/4 級：2.9%)、肺炎 (3/4 級：2.5%)、敗血症 (3/4 級：1.2~2.0%)
  9. 代謝性副作用：食慾下降 (41~47%；3/4 級：6~7%)、體重降低 (20%；3/4 級：0.4%)
  10. 神經系統副作用：肝腦病變 (3/4 級：0.4%)
  11. 給藥方式4
  12. 按照以下速率進行靜脈輸注
  13. 劑量調整4
  14. 對藥物交互作用之劑量調整：詳見下方<藥物交互作用>
  15. 警告/注意事項與不良反應4
  16. 常見副作用的發生比率與型態
  17. 藥物交互作用4
  18. 臨床監測項目4
  19. 機轉5, 6
  20. Function of Claudin 18.2
  21. 標靶 Claudin 18.2
  22. 藥師小叮嚀
  23. References

  • Zolbetuximab : 為一種 嵌合型 IgG1 單株抗體，可結合 CLDN18.2，誘導抗體依賴性細胞毒殺作用（ADCC）與補體依賴性細胞毒殺作用CDC）。Claudin 18.2 (CLDN18.2) 是一種緊密連結蛋白，正常情況下僅存在於胃黏膜，但在某些癌症（如胃癌與胰臟癌）中異常暴露表現於腫瘤上。由於其在正常組織中表現有限，且在腫瘤中高度表現，因此成為極具潛力的腫瘤特異性治療標的。

  • 首次於SPOTLIGHT 研究， 發表於 2023 年。一項以生物標記為基礎的治療，患者需經免疫組織染色（IHC）證實為 CLDN18.2 陽性。用於第一線治療 HER2 陰性、CLDN18.2 陽性之胃癌與胃食道交界癌。中位存活期：Zolbetuximab 組為 18.2 個月，對照組為 15.5 個月。(藥物作用不出色)

  • 最常見為高度 噁心、嘔吐、食慾降低，可能與作用於正常胃黏膜有關。

  • 進行試驗以評估 Zolbetuximab 於 胰臟癌、食道癌、非小細胞肺癌 等表現 CLDN18.2 的癌症。都以聯合療法策略：如免疫檢查點抑制劑（如 PD-1/PD-L1 抑制劑）或與其他標靶藥物合併治療。

常見適應症1,2 (FDA於2024年10月核准上市)

  • 與含氟嘧啶(fluoropyrimidine)和含鉑的化學治療併用，適用於Claudin (CLDN)18.2陽性、第二型人類表皮生長因子受體 (HER2)陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃腺癌或胃食道接合處(GEJ)腺癌成人病人的第一線治療。

US FDA
適應症		 試驗設計/適用病人 試驗結果 用法劑量

First-line treatment of adults with locally advanced unresectable or metastatic

HER2 (-), claudin 18.2 (+), gastric or GEJ adenocarcinoma, in combination with fluoropyrimidine- and platinum-containing chemotherapy

Ref:

Lancet 2023, 401, 1655–1668. (SPOTLIGHT trial)

Nat. Med. 2023, 29, 2133–2141. (Glow trial)

Multi-center, double-blind, randomized, phase III trial.

P: 565 previously untreated pts with HER (-), CLDN18.2 (+) gastric or GEJ adenocarcinoma.

I/C: zolbetuximab + mFOLFOX6 vs
Placebo + mOLFOX6

(Randomized at 1:1 ratio).

(Median f/u for mPFS: 12.94 months vs 12.65 months)

mPFS: 10.6 months vs 8.7 months* (HR: 0.75, P: 0.0066)

mOS: 18.2 months vs 15.5 months*

ORR: 62.1% vs 60.7%

mDOR: 8.51 months vs 8.11 months

TEAE with grade ≥3: 87% vs 78%

(42-days cycle; total 4 or more cycles)

Zolbetuximab:

800 mg IV C1D1, followed by 600 mg IV in C1D22, then 600 mg IV Q3W.

(mFOLFOX6in both arms: 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, then 2400 mg/m2 IV for 46~48 hrs; oxaliplatin 85 mg/m2 IV Q2W; folinic acid 400 mg/m2 Q2W)

Global-double blind randomized phase III trial.

P: 507 previously untreated pts with HER (-), CLDN18.2 (+) gastric or GEJ adenocarcinoma.

I/C: zolbetuximab +CAPOX vs
placebo +CAPOX

(Randomized at 1:1 ratio)

(Median f/u: 12.62 months vs 12.09 month for PFS; 17.71 months vs 18.43 months)

mPFS: 8.21 months vs 6.80 months* (HR: 0.697, P:0.0007)

mOS: 14.39 months vs 12.16 months*

ORR: 42.5% vs 40.3%

mDOR: 6.14 months vs 6.08 months

TEAE with grade ≥3: 72.8% vs 69.9%

TRAE leading to zolbetuximab/

placebo discontinuation: 7.1% vs 4.4%

(21-days cycle; total 8 or more cycles)

Zolbetuximab:

800 mg IV, followed by 600 mg IV Q3W to 8 cycles or more.

(CAPOX in both arms: oxaliplatin 130 mg/m2 Q3W; capecitabine 1000 mg/m2 PO BID D1 to D14)

試驗評論：

  1. 在未接受全身性治療的胃癌患者中，SPOTLIGHT 試驗與 GLOW 試驗 均證實，一線治療中合併化療與 zolbetuximab 可顯著延長PFS。然而，兩項試驗中ORR相較於對照組的提升幅度有限，顯示zolbetuximab之主要作用為疾病控制，而非促使腫瘤明顯縮小。

  2. 無論是SPOTLIGHT試驗或是GLOW試驗，實驗組患者需停藥或調整劑量的最常見原因為噁心與嘔吐。根據2025年NCCN指引3，zolbetuximab被列為少見的高致吐性單株抗體，治療時建議使用NK-1 RA進行預防。

  • CLDN18.2 (+): ≥75% of tumor cells with moderate-to-strong claudin 18 membranous staining; f/u: follow-up period; GEJ: gastroesophageal junction; HER2: human epithelial growth factor 2; I/C: intervention/ comparator; mDOR: median duration of response; mPFS: median progression-free survival; mOS: median overall survival; P: population; pts: patients; TEAE: treatment emergent adverse events.
    *denotes for statistically significance.

致吐性及骨髓方面副作用3, 4

  • 致吐性：高度 (若缺乏預防，九成以上的病人會有嘔吐副作用)

  • 血液學方面副作用：嗜中性球減少 (76%；3/4 級：21%)；白血球下降 (66%；3/4 級：6%)

注意事項及常見副作用4 (合併化學療法下的發生率)

  • 常見副作用 (≥15%) 包括：噁心、嘔吐、疲勞、食慾下降、腹瀉、周邊神經病變、腹痛、便秘、體重減輕、過敏反應和發燒。

  • 其他各系統副作用如下

  1. 全身性副作用：周邊水腫 (18%；3/4 級：0.7%)、發燒 (>15%；3/4 級：2.0~2.5%)、輸注反應 (3.2%；3/4 級：0.4%)

  2. 腸胃道方面副作用：噁心 (69~82%；3/4 級：9~16%)、嘔吐 (66~67%；3/4 級：12~16%)、腹瀉 (>15%；3/4 級：2.1~2.9%)、腸阻塞 (3/4 級：3.2%)

  3. 心血管方面副作用：肺動脈栓塞 (3/4 級：2.2~2.3%)、心肌梗塞 (3/4 級：0.4%)、上消化道出血 (3/4 級：2.8%)

  4. 呼吸系統與胸腔方面副作用：呼吸衰竭 (3/4 級：1.1~2.2%)

  5. 感染方面副作用：白血球低下發燒 (3/4 級：2.9%)、肺炎 (3/4 級：2.5%)、敗血症 (3/4 級：1.2~2.0%)

  6. 代謝性副作用：食慾下降 (41~47%；3/4 級：6~7%)、體重降低 (20%；3/4 級：0.4%)

  7. 神經系統副作用：肝腦病變 (3/4 級：0.4%)

  8. 實驗室數值異常：白蛋白下降 (66~78%；3/4 級：3.8~4.4%)、血鉀下降 (28~%；3/4 級：0.4%)、血糖下降 (24~45%；3/4 級：0~0.4%)、血鈉下降 (29%；3/4 級：5%)

註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。
藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重 (3級)、致命 (4級)或死亡 (5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。

給藥方式4

  • 按照以下速率進行靜脈輸注

總劑量 初始速率 (輸注的初30至60分鐘)a 接續輸注速度
第一劑量 800 mg/m2 100 mg/m2/hr 200~265 mg/m2/hr
接續劑量

600 mg/m2 Q3W 或

400 mg/m2 Q2W

 75 mg/m2/hr or
50 mg/m2/hr		 150~265 mg/m2/hr or 100~200 mg/m2/hr

  1. 若初始30~60分鐘輸注期間沒有發生不良反應，則流速可上調為接續輸注速度。

  • 預防性止吐療法。

    • 本藥為NCCN指引列舉之高致吐性藥品，必須於輸注前給予至少包含NK-1 RA的止吐療法。

劑量調整4

  • 腎功能不全調整

    • 對於輕度至中度腎功能不全病人 (CLcr: 30~89 mL/min)：無須調整劑量。

    • 對於重度腎功能不全病人 (CLcr: <30 mL/min)：此類病人之藥動學數據尚未被研究。

  • 肝功能不全調整

    • 對於輕度肝功能不全病人 (T-bil ≤ 正常上限值且AST>正常上限值，或 T-bil大於1~1.5倍正常上限值且任何數值之AST)：無須調整劑量。

    • 對於中度或重度肝功能不全病人：此類病人之藥動學數據尚未被研究。

  • 對不良反應的調整與處理：
    不良反應發生時，建議以暫停輸注為主的調整方式，而非減低劑量。

副作用 嚴重程度 處理方式與劑量調整
過敏或
輸注相關反應		 第二級

  • 中斷輸注直到恢復至第一級(含)以下，並以較低的速率重新輸注。

  • 下次輸注時給予預防性療法
第三至第四級

  • 立即停止輸注並永久停藥

  • 對藥物交互作用之劑量調整：詳見下方<藥物交互作用>

警告/注意事項與不良反應4

  • 常見副作用的發生比率與型態

副作用 臨床表現/徵象 臨床表現發生比率、型態與建議監測
過敏與
輸注反應

蕁麻疹、反覆咳嗽、喘鳴、喉嚨緊繃。

噁心嘔吐、腹痛、背痛、唾液分泌增加、發燒、胸悶、發冷顫、咳嗽、高血壓。

  • 過敏發生率 (與化療並用時)：18%，第三/四級：2%。1.3%病人因過敏反應而需永久停藥。

  • 輸注反應發生率：3.2%，第三/四級：0.4%。僅0.4%病人因輸注反應而需永久停藥。

  • 監測：建議輸注期間與輸注後2小時持續觀察輸注反應或過敏症狀。
嚴重
噁心與嘔吐		 噁心、嘔吐

  • 噁心/嘔吐發生率：69~82%/62~67%，第三/四級：16%/9~12%。

  • 每次輸注前給予適當的預防性止吐療法。

  • 一旦發生立刻給予止吐與支持性輸液療法。

  • 對胎兒的影響：
    由於尚無任何孕期女性的研究資料，老鼠實驗也未觀察到胚胎毒性。若孕期婦女必須使用此藥，醫師須詳細評估其風險與療效平衡。

  • 對哺乳的影響：
    目前尚無本藥乳汁分布之數據。然而考量部分抗體仍可能透過乳汁分泌，建議婦女於用藥期間及完全停藥的八個月內禁止哺乳。

  • 對生育能力的影響：
    由於本藥需與化療併用，需按照化療藥品的仿單說明來考量對生殖力的影響。

藥物交互作用4

  • 本藥為抗體藥物，其代謝經由單核吞噬細胞系統進行蛋白酶解，並被分解為短鏈胜肽或胺基酸。

  • 目前尚無任何被觀察到的交互作用。

臨床監測項目4

  • 輸注期間觀察過敏或輸注反應。

  • 觀察病人噁心嘔吐之情形。

  • 治療前評估妊娠狀態 (在具有生殖潛力的女性中)。

機轉5, 6

  • Function of Claudin 18.2

    • Claudin（CLDN）是一類位於上皮細胞膜上的跨膜蛋白，主要負責細胞間的黏附（adhesion）及屏障（barrier）功能。其中一種子型Claudin 18.2 主要分布於胃黏膜上皮細胞間的緊密連接，負責維持細胞極性與胃酸屏障功能。

    • 在正常胃壁細胞中，Claudin 18.2位於緊密連接內層，藥物因此較難接觸。然而，當胃上皮細胞發生癌化後，細胞間黏附結構遭到破壞，使 Claudin 18.2蛋白外露於細胞表面，從而成為潛在的藥物標的。

  • 標靶 Claudin 18.2

    • Zolbetuximab為此類機轉的首個單株抗體，能專一性與暴露於細胞表面的Claudin 18.2接合，使得免疫系統啟動對癌細胞的ADCC及CDC，達成抗癌效果。

藥師小叮嚀

  1. 本藥須配合化療一起使用，每兩週或每三週輸注一次。

  2. 本藥於輸注期間很可能出現噁心嘔吐之副作用，儘管有預防性止吐藥品的協助，仍可能發生。一旦有感受到噁心或嘔吐感，請立即通知您的護理師、醫師。

  3. 本藥於輸注期間可能出現過敏情形，治療期間若有以下症狀，請通知您的護理師、醫師與個案管理師：

搔癢、皮膚突起或蕁麻疹

呼吸異常如：喘鳴、反覆咳嗽、喉嚨緊繃、聲音沙啞、咳嗽

胸悶

噁心嘔吐

腹痛、背痛

唾液分泌增加

發燒、發冷顫

  1. 此藥對於孕婦及胎兒的影響未知。若有計畫生育之考量，請告知您的醫師。

  2. 此藥對於母親乳汁的分布與對嬰兒的影響未知。最後一劑停藥後的八個月內禁止哺乳。

  3. 副作用等級3或4級即表示該副作用需要回診或入院接受治療。

  4. 臨床監測項目：噁心嘔吐、過敏反應。

References

  1. Shitara K, Lordick F, Bang YJ, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-esophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multi-center, randomized, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10389):1655-1668.

  2. Shah MA, Shitara K, Ajani JA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023;29(8):2133-2141.

  3. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) – Antiemesis, Version 2.2025. Fort Washington, PA: National Comprehensive Cancer Network; 2025. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/antiemesis.pdf. Accessed 2025 Oct 11.

  4. Astellas Pharma US, Inc. VYLOY (zolbetuximab-clzb) Prescribing Information. Ridgefield, CT; 2024. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761365s000lbl.pdf. Accessed [2025 Oct 13].

  5. Inamoto R, Takahashi N, Yamada Y. Claudin18.2 in Advanced Gastric Cancer. Cancers (Basel). 2023;15(24):5742. Published 2023 Dec 7.

  6. Mathias-Machado MC, de Jesus VHF, Jácome A, et al. Claudin 18.2 as a New Biomarker in Gastric Cancer-What Should We Know?. Cancers (Basel). 2024;16(3):679. Published 2024 Feb 5.

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