第五章：其他主要異體造血幹細胞移植併發症的診斷與處理
發布日期：2025-11-16
5.1. 移植物失敗
定義：一種危及生命且預後極差的併發症。
初次移植物失敗(Primary Graft Failure)：未能達成初期供者細胞的植入。定義為在第+28 天（周邊血幹細胞/骨髓）或第+42 天（臍帶血）仍未達到 ANC >0.5×109/L 。此狀況常因細胞劑量不足、殘存宿主 T 細胞的免疫排斥，或感染所致。
繼發性移植物失敗：先前運作正常的移植物失去功能，導致新的、不明原因的全血球減少症。
處理：
支持性照護：可嘗試給予 G-CSF 以刺激任何殘存的骨髓功能。
細胞療法：確定的治療是緊急進行第二次幹細胞輸注。這可以是使用冷凍保存的自體細胞（若可取得）進行「救援」，或來自相同或替代供者的第二次同種異體移植（或「加強」）。
5.2. 靜脈竇阻塞症候群（VOD/SOS）
Occlusion of hepatic sinusoids and small hepatic veins
Occlusion of hepatic sinusoids and small hepatic veins
病理生理：VOD/SOS 是一種因調理化療產生毒性而導致的致命合併症。高劑量化療，特別是 busulfan（尤以高 AUC 為甚）和Cyclophosphamide ，會對肝竇內皮造成直接毒性損傷。這導致內皮剝落、肝小靜脈阻塞，臨床表現為疼痛性肝腫大、黃疸及液體滯留。
Hepatomegaly
診斷：診斷依據既定標準以臨床表現為主。
處理：需要有一套明確且預防與治療流程。
表 10：靜脈阻塞性疾病/肝竇閉塞症的診斷標準與處理
| VOD/SOS Management | Details |
| Risk Factors | High-dose Busulfan (esp. high AUC) , TBI, pre-existing liver disease, gemtuzumab ozogamicin. |
| Diagnosis (EBMT Criteria) | Onset within 21 days + Bilirubin ≥2.0 mg/dL (34 μmol/L) AND Two of the following: • Painful Hepatomegaly • Weight Gain >5% from baseline • Ascites • 腹水 |
| Prophylaxis (Standard) 預防（標準） | Ursodiol (Ursodeoxycholic Acid 12mg/kg divided to q12 hrs). |
| Prophylaxis (High-Risk) 預防（高風險） | Defibrotide (6.25 mg/kg IV Q6H) may be considered. 可考慮使用去纖維蛋白酶（Defibrotide，6.25 mg/kg 靜脈注射，每 6 小時一次）。 |
| Treatment (Severe VOD/SOS) 治療（重度肝靜脈阻塞病變/腸道靜脈阻塞症，VOD/SOS） |
Defibrotide (FDA/TGA-Approved). 去纖維蛋白酶（Defibrotide，已獲 FDA/TGA 核准）。 |
| Defibrotide Dosing 去纖維蛋白酶劑量 | 6.25 mg/kg IV infusion Q6H (Total 25 mg/kg/day). • Dose based on baseline weight. • Continue for at least 21 days or until VOD resolution. |
5.3. 植入症候群（Engraftment Syndrome，ES）
定義：一種在中性白血球植入時期（通常為移植後第 +9 至 +16 天）出現的非感染性發熱症候群。 其特徵為非感染性發熱、皮疹，以及肺部浸潤或水腫三聯徵。
病理生理：這不是感染。這是一種無菌性的全身性發炎反應，由新植入的中性白血球引發的促發炎細胞激素大量釋放所驅動。
臨床挑戰：ES 的主要挑戰是「需與感染性併發症及急性移植物抗宿主病（aGVHD）區別」。兩者症狀幾乎相同。時間點是關鍵的診斷線索：當病人在其 ANC 開始上升時恰好出現發燒、皮疹與新的肺部浸潤，藥師必須將 ES 列入鑑別診斷。
處理：在相當排除感染後，治療為皮質類固醇，通常會迅速改善發燒和症狀。
5.4. 瀰漫性肺泡出血 (DAH)
定義：一種危及生命的非感染性肺部併發症，其特徵為肺泡腔內出血。 通常發生於早期（前 30 天），且與高劑量預處理有關。
診斷：此診斷僅適用於非感染性病因之肺泡出血。 可透過支氣管鏡合併支氣管肺泡灌洗（BAL）確認，若灌洗回流液逐漸變得血性或發現含鐵血黃素(hemosiderin-laden)巨噬細胞即為確診。
處理：死亡率極高（70–80%），尤其在需插管時更甚。 目前無標準治療方式。
皮質類固醇Corticosteroids: 常用（例如high-dose methylprednisolone），但證據不一。
Antifibrinolytics: Tranexamic acid or aminocaproic acid may be used.
其他: Recombinant Factor VIIa (rFVIIa),重組第七因子（rFVIIa），可系統性給藥或經肺內沖洗給藥，使用結果參差不齊。
待續….
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