Lazertinib (Lazcluze®) 力安莎 膜衣錠專業版

EGFR TKIs的歷史進展1

• 第一代EGFR TKI，包括gefitinib, erlotinib，其作用機轉為與ATP競爭EGFR tyrosine kinase中的binding pocket。然而使用第一代EGFR TKI的病人，治療期間約一半可能得到後天性T790M的突變，導致癌症對藥品產生抗藥性。

• 第二代EGFR TKI，包括afatinib與dacomitinib。其結構設計上與第一代相近，但具有能與EGFR產生共價鍵的結構。然而這也讓二代TKI有較多的off-target，副作用較第一代為多，且無法克服T790M的突變之抗藥性。

• 第三代EGFR TKI，包括osimertinib與lazertinib，則特地為T790M等抗藥性基因進行設計改良，能解決第一二代TKIs無法處理之T790M抗藥性問題。且此兩藥對於BBB的穿透度良好，在腦部轉移的肺癌病人仍能達到部分腦轉移控制率。
  而lazertinib與amivantamab的合併療法是針對osimertinib的抗藥性所設計。其中一種抗藥性為MET/HER2過度表現，在合併療法能有效克服此抗藥性。

• 第四代EGFR 抑制劑為異位調解性抑制劑，不過目前尚未有FDA核准之此類藥品上市。
  

常見適應症2 (FDA於2024年8月核准上市)

• 與amivantamab併用，適用於帶有表皮生長因子受體(EGFR) exon 19缺失或exon 21 L858R取代突變之局部晚期或轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 之成人病人，作為第一線治療。(該突變需經FDA核准檢測確認)

• AE: adverse events; EGFR: epidermal growth factor receptor; NSCLC: non-small cell lung cancer; OS: overall survival; PFS: progression-free survival; VTE: venous thromboembolic;

• a. The most common AEs leading to the discontinuation is infusion-related reactions and paronychia.

致吐性及骨髓方面副作用³ (以下顯示與amivantamab合併療法下的副作用發生比率)

• 致吐性：低度致吐性 (10%~30%的病人會有嘔吐副作用)

• 血液學方面副作用：血小板減少 (52%；3/4 級：0.7%)、血紅素降低 (47%；3/4 級：3.8%)、嗜中性球減少 (38%；3/4 級：1.0%)；白血球下降 (15%；3/4 級：1.4%)

注意事項及常見副作用³ (以下顯示與amivantamab合併療法下的副作用發生比率)

• 常見副作用 (≥20%) 包括：皮疹、指甲毒性、輸注相關反應 (amivantamab)、肌肉骨骼疼痛、水腫、口腔炎、靜脈血栓栓塞、感覺異常、疲勞、腹瀉、便秘、COVID-19、出血、皮膚乾燥、食慾下降、搔癢和噁心。

• 其他各系統副作用如下：

1. 皮膚方面副作用：皮疹 (86%；3/4 級：26%)、指甲毒性 (71%；3/4 級：11%)、乾皮症(%；3/4 級：%)、搔癢 (24%；3/4 級：0.5%)

2. 全身性副作用：輸注反應 (63%；3/4 級：%)、水腫 (43%；3/4 級：2.6%)、疲累 (32%；3/4 級：3.8%)、發燒 (12%)

3. 肌肉骨骼方面副作用：骨骼肌肉疼痛 (47%；3/4 級：2.1%)

4. 腸胃道方面副作用：口腔黏膜炎 (43%；3/4 級：2.4%)、腹瀉 (31%；3/4 級：2.6%)、便祕 (29%)、噁心 (21%；3/4 級：1.2%)、嘔吐 (12%；3/4 級：0.5%)、痔瘡 (10%；3/4 級：0.2%)

5. 心血管方面副作用：靜脈栓塞 (36%；3/4 級：11%)、出血 (25%；3/4 級：1%)

6. 神經系統副作用：感覺異常 (35%；3/4 級：1.7%)、頭暈 (14%)、頭痛 (13%；3/4 級：0.2%)、眼睛毒性 (16%；3/4 級：0.7%)

7. 感染方面副作用：COVID-19感染 (26%；3/4 級：1.7%)、結膜炎 (11%；3/4 級：0.2%)

8. 代謝性副作用：食慾降低 (24%；3/4 級：1%)

9. 呼吸系統與胸腔方面副作用：咳嗽 (19%)、呼吸困難 (14%；3/4 級：1.7%)

10. 精神性副作用：失眠 (10%)

11. 實驗室數值異常：白蛋白低下 (89%；3/4 級：8%)、ALT上升 (65%；3/4 級：7%)、AST上升 (52%；3/4 級：7%)、ALP上升 (45%；3/4 級：0.5%)、低血鈣 (41%；3/4 級：1.4%)、GGT上升 (39%；3/4 級：2.6%)、低血鈉 (38%；3/4 級：7%)、低血磷 (30%；3/4 級：5%)、肌酸酐上升 (26%；3/4 級：0.7%)、低血鎂 (25%；3/4 級：0.7%)、高血鎂 (12%；3/4 級：2.7%)

註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。
藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重 (3級)、致命 (4級)或死亡 (5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。

給藥方式3

• 每日服用240毫克，不拘空腹或餐後服用。

• 須整粒吞服，不可剝半、磨粉或咀嚼藥錠。

• 於amivantamab輸注日，需先服用lazertinib再進行amivantamab的輸注。

• 若病人忘記服藥：
  在12小時內想起來可以補服該次劑量；若超過12小時則跳過該次劑量，並照常服用下一個劑量。切勿於單次服用兩倍劑量。

• 若病人將一次劑量吐掉：
  則跳過該次劑量，並照常服用下一個劑量。切勿於單次服用兩倍劑量。

劑量調整3

• 腎功能不全調整：

  • 對於輕度至中度腎功能不全病人 (CLcr: 30~89 mL/min)：無須調整劑量。

  • 對於重腎功能不全或末期腎病變病人 (CLcr: <30 mL/min)：該族群的使用經驗尚未被研究。

• 肝功能不全調整：

  • 對於輕度至中度肝功能不全病人 (T-bil ≤ 1.5~3倍正常上限值、任一的AST)：無須調整劑量。

  • 對於重度肝功能不全病人 (T-bil>3倍正常上限值)：此類病人之藥動學數據尚未被研究。

• Lazertinib之降階劑量：

• 對不良反應的調整與處理：

• 對藥物交互作用之劑量調整：詳見下方<藥物交互作用>

警告/注意事項與不良反應3

• 常見副作用的發生比率與型態：

• 對胎兒的影響：
  基於動物試驗與藥理機轉，本藥可能造成孕期胎兒死亡或致畸胎之可能。
  對於具生育可能之女性，服藥期間與停藥後3週內均需做好避孕措施；對於具生育可能女性之男性伴侶，服藥期間與停藥後3週內均需做好避孕措施。

• 對哺乳的影響：
  目前尚無本藥乳汁分布之數據。建議服藥期間與停藥後3週內前須避免哺乳。

• 對生育能力的影響：
  根據動物試驗之結果，本藥可能造成男性與女性之生育能力。對於女性而言，這樣的效果是可逆的；而對於男性則是在停藥後兩週內尚未能恢復生育能力。

藥物交互作用3

• 本藥主要經glutathione conjugation、CYP3A4或其他非酵素行代謝，並主要藉糞便排除。

• 本藥對於CYP3A4 (弱效抑制)、UGT1A1、BCRP 以及OCT1具有抑制效果，可能影響其受質藥物的代謝。

• 與並用時需進行劑量調整：

臨床監測項目3

• 全血球計數：檢查基礎值並常規追蹤。

• 靜脈栓塞症狀：追蹤單側腳腫脹或疼痛、急性胸悶、呼吸困難等症狀。

• 間質性肺炎症狀：追蹤咳嗽、呼吸困難、發燒等呼吸道症狀。

• 皮膚：追蹤皮疹與甲溝狀況。

• 治療前評估妊娠狀態 (在具有生殖潛力的女性中)。

機轉4, 5

• EGFR抑制效果與抗藥性：
  Lazertinib 為第三代EGFR-TKI。它會與 EGFR 激酶結構域內 ATP 結合位點上的 Cys797 殘基形成不可逆的共價鍵，從而抑制 EGFR 及其下游的細胞訊息傳遞。Lazertinib對於Del19, L858R與T790M等突變之EGFR皆具有抑制性。而對於wild type EGFR的抑制性較低，有助於減少對正常細胞的影響。

• Lazertinib與Amivantamab的合併療法：
  Amivantamab為雙特異性單株抗體，抗體一端的Fab區域與MET結合，另一端Fab則與EGFR結合；促進受體抗體複合物的內吞和降解，並透過Fc 區域誘導免疫細胞進行抗體依賴性細胞毒性作用 (ADCC) 與抗體依賴的細胞吞噬作用 (ADCP) 達成抗癌效果。透過 amivantamab 靶向EGFR的細胞外域，並結合 Lazertinib 靶向其激酶位置，可以對 EGFR 產生協同抑制作用。

藥師小叮嚀

1. 本藥每日服用一次，不拘空腹或餐後。但須整粒吞服，不可剝半、磨粉或咀嚼藥錠

2. 若忘記服藥：在12小時內想起來可以補服該次劑量；若超過12小時則跳過該次劑量，並照常服用下一個劑量。切勿於單次服用兩倍劑量。

3. 若不慎將一次劑量吐掉：則跳過該次劑量，並照常服用下一個劑量。切勿於單次服用兩倍劑量。

4. 皮膚防曬：紫外線可能會引起/加重皮膚不適。用藥期間以及停藥後2個月內都需做好防曬措施，包括物理性防曬以及廣效防曬乳 (能防護UVA與UVB兩類紫外線)。

5. 皮膚保濕：建議每天塗抹長效的保濕乳液於各處皮膚，並避免使用易誘發痘痘之乳液。

6. 本藥與輸注藥品amivantamab並用可能會有靜脈栓塞風險，請依照醫師指示來決定是否須服用抗凝血劑。

7. 如有使用其他藥物，請藥師檢查是否有藥物之間交互作用。

8. 治療期間若有以下症狀，請通知您的醫師與個案管理師：

單腳腫脹疼痛、急性胸痛、呼吸急促

呼吸困難、咳嗽、發燒

9. 此藥對於孕婦及胎兒的影響未知。若有計畫生育之考量，請告知您的醫師，女性病人用藥期間與停藥後的三週內都須執行避孕措施；男性病人則為用藥期間與停藥後的三週內。

10. 此藥對於母親乳汁的分布與對嬰兒的影響未知。用藥期間與停藥後的三週內都須避免哺乳。

11. 副作用等級3或4級即表示該副作用需要回診或入院接受治療。

12. 臨床監測項目：皮膚指甲狀況、栓塞症狀、呼吸狀況。

References

1. Sattler M, Mambetsariev I, Fricke J, et al. A Closer Look at EGFR Inhibitor Resistance in Non-Small Cell Lung Cancer through the Lens of Precision Medicine. J Clin Med. 2023;12(5):1936. Published 2023 Mar 1.

2. Cho BC, Lu S, Felip E, et al. Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.

3. Lazcluze (lazertinib) [package insert]. Janssen Biotech, Inc; 2024. Accessed November 15, 2025. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/219008s003lbl.pdf.

4. Oh SY, Park S, Lee S, et al. The potential of lazertinib and amivantamab combination therapy as a treatment strategy for uncommon EGFR-mutated NSCLC. Cell Rep Med. 2025;6(2):101929.

5. Lee J, Hong MH, Cho BC. Lazertinib: on the Way to Its Throne. Yonsei Med J. 2022;63(9):799-805.