Lapatinib (Tykerb®) 泰嘉 膜衣錠專業版
發布日期：2025-11-20 更新日期：2025-12-01
目錄
HER2 TKIs的發展歷史與定位1, 2, 3, 4
隨著抗HER2 單株抗體trastuzumab的成功，科學家開始尋求anti-HER2的小分子TKI，以克服trastuzumab的抗藥性難題，例如其無法穿透血腦屏障，進而無法控制腦轉移的癌細胞。
2007年，首個HER2 TKI-lapatinib被美國FDA核准使用在HER2陽性，晚期乳癌復發後的合併治療。相較於單獨使用capecitabine，合併lapatinib療法能顯著延長疾病進展時間TTP，而風險比（HR）為 0.49。在當時，HER2陽性轉移性乳癌的二線治療相對有限。
另一方面，針對停經後 HR+/HER2+轉移性乳癌病人，lapatinib與AI的合併療法於2010年取得FDA的適應症核可。
然而2012年EMILIA 試驗顯示，Anti-HER2的抗體藥物複合體 (ADC)-T-DM1之二線療法，相較於上述的合併療法，大大延長了HER2陽性晚期乳癌的PFS以及OS。基於此試驗的結果，T-DM1取代lapatinib與capecitabine之合併療法，成為新的二線標準療法。
2022年DESTINY-Breast 03試驗則證實了更有效的ADC -T-DXd，相較於原先的二線首選藥品T-DM1能更顯著延長疾病無惡化存活期。這十五年來由於HER2 TKI的長期療效不足，新療法又陸續取得亮眼的治療成績，導致Lapatinib 的臨床地位不斷限縮，並退居至NCCN指引中此類病人治療的第四線或後續選項。
常見適應症5, 6 (FDA於2007年3月核准上市)
和capecitabine併用的情況下，治療腫瘤有HER2過度表現之現象且曾接受anthracycline、taxane以及trastuzumab治療後病況惡化之後期或轉移性乳癌患者。
和芳香酶抑制劑併用的情況下，治療Her2/neu過度表現，荷爾蒙接受體呈陽性之轉移性乳癌患者，但未曾接受過trastuzumab或芳香酶抑制劑治療，且目前不打算進行化療之停經後婦女。
| US FDA 適應症 |
試驗設計/適用病人 | 試驗結果 | 用法劑量 |
Advanced or MBC whose tumors overexpress HER2 and who have received prior therapy, including an anthracycline, a taxane, and trastuzumab, in combination with capecitabine. [NCT00078572] Ref: N. Engl. J. Med. 355, 2733–2743 (2006). |
Open-label RCT. 324 women with HER2-positive, locally advanced or MBC that had progressed after treatment with regimens that included an anthracycline, a taxane, and trastuzumab. (1:1, lapatinib + capecitabine vs capecitabine alone) |
mTTP: 8.4 months vs 4.4 months.* (HR: 0.49; P: <0.001) mPFS: 8.4 months vs 4.1 months* ORR: 22% vs 14% CNS progression: 2.5% vs 6.8% AEs leading to discontinuation: 13% vs 12% |
Lapatinib 1250 mg PO QD continuously & capecitabine 2000 mg/m2 D1~D14 in 21-days cycle. Capecitabine 2000 mg/m2 D1~D14 in 21-days cycle. |
Postmenopausal women with HR (+) MBC that overexpresses the HER2 receptor for whom hormonal therapy is indicated, in combination with letrozole. Ref: J. Clin. Oncol. 27, 5538–5546 (2009). |
RCT HR-positive MBC pts, 219 pt in HER2-positive subgroup (1:1, lapatinib + letrozole vs placebo + letrozole) |
mPFS: 8.2 months vs 3.0 months (HR: 0.71, P: 0.019) RR: 27.9% vs 14.8% Grade 3/4 diarrhea: 10% vs 1% Grade 3/4 skin rashes: 1% vs 0% |
Letrozole 2.5 mg PO QD + lapatinib 1500 mg PO QD; Letrozole 2.5 mg PO QD + placebo |
試驗評論：
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AE: adverse events; CNS: central nervous system; HER2: human epithelial receptor 2; HR: hormone receptor; MBC: metastatic breast cancer; mTTP: median time to progression; mPFS: median progression-free survival; ORR: overall response rate; Pts: patients; RCT: randomized controlled trial.io
致吐性及骨髓方面副作用7 (以下發生比率為合併口服化療或芳香環酶抑制劑下所記錄)
致吐性：低度致吐性 (10~30%的病人會有嘔吐副作用)
血液學方面副作用：血紅素下降 (56%；3/4 級：<1%)；血小板下降 (18%；3/4 級：<1%)；嗜中性球減少 (22%；3/4 級：3%)
注意事項及常見副作用 7 (以下發生比率為合併口服化療或芳香環酶抑制劑下所記錄)
常見副作用 (≥20%) 包括：腹瀉、噁心嘔吐、皮疹、手足症候群。
其他各系統副作用如下：
全身性副作用：疲累 (20%；3/4 級：2%)、無力 (12%；3/4 級：<1%)
腸胃道方面副作用：腹瀉 (64~65%；3/4 級：10~14%)、噁心 (31~44%；3/4 級：<1~2%)、嘔吐 (17~26%；3/4 級：1~2%)、口腔黏膜發炎 (14%)、消化不良 (11%；3/4 級：<1%)、厭食 (11%；3/4 級：<1%)
皮膚方面副作用：手足症候群 (與截瘤達並用時58%；3/4 級：12%)、皮疹 (28~44%；3/4 級：2%)、乾皮症 (10%)、禿頭 (13%；3/4 級：<1%)、搔癢 (12%；3/4 級：<1%)、指甲疾病 (11%；3/4 級：<1%)
骨骼肌肉與結締組織方面：四肢疼痛 (12%；3/4 級：1%)、背痛 (11%；3/4 級：1%)
呼吸系統與胸腔方面副作用：呼吸困難 (12%；3/4 級：3%)、流鼻血 (11%；3/4 級：<1%)
精神系統副作用：失眠 (10%；3/4 級：<1%)
神經方面副作用：頭痛 (14%；3/4 級：<1%)
實驗室數值異常：總膽紅素上升 (22~45%；3/4 級：<1~4%)、AST上升 (49~53%；3/4 級：2~6%)、ALT上升 (37~46%；3/4 級：2~5%)
註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。
藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重 (3級)、致命 (4級)或死亡 (5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。
給藥方式7
HER2陽性轉移性乳癌：與capecitabine並用下，使用lapatinib 1250 mg PO QD。
HR陽性且HER2陽性轉移性乳癌：與letrozole並用下，使用lapatinib 1500 mg PO QD。
本藥每日一次，必須空腹服用，請於飯前一小時或飯後兩小時配合水服用。
若忘記服藥，則跳過當日之劑量，而明日照常時間服用，切勿服用雙倍劑量。
劑量調整7
腎功能不全調整：
對於度輕度至中度腎功能不全病人 (CLcr: 30~89 mL/min)：無須調整劑量。
對於度腎功能不全病人 (CLcr: <30 mL/min)：此類病人的藥物動力學尚未被研究。
肝功能不全調整：
對於輕度或中度肝功能不全病人 (Child-Pugh A/B)：無須調整劑量。
對於中度或重度肝功能不全病人(Child-Pugh C)：此類病人之藥物AUC可能上升約63%，若需使用建議減低劑量 (原劑量1250 mg/day減低為750 mg/day；原劑量1500 mg/day減低為1000 mg/day)。
一旦發生嚴重肝毒性，必須永久停藥。
對不良反應的調整與處理：
| 副作用 | 嚴重程度 | 處理方式與劑量調整 |
|---|---|---|
| 左心室射血分率 (LVEF)下降 | 第二級以上(含)或LVEF降至機構正常下限值以下 |
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| 肝毒性 | Child-Pugh C |
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| 腹瀉 | 第三級或第一至二級且有併發症狀 |
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| 第四級 |
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| 其他毒性 | 第二級以上(含) |
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LVEF: left ventricular ejection fraction
對藥物交互作用之劑量調整：詳見下方<藥物交互作用>
警告/注意事項與不良反應7
常見副作用的發生比率與型態：
| 副作用 | 臨床表現/徵象 | 臨床表現發生比率、型態與建議監測 |
| 左心室射血分率 (LVEF)下降 | 運動表現下降，爬樓梯時呼吸喘，疲累感加重 |
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| 肝毒性 | AST/ALT上升至3倍正常基準值以上；T-bil上升至2倍正常基準值以上 |
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| 腹瀉 | 不成形糞便、水瀉、脫水、低血壓、電解質不平衡 |
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| 間質性肺炎 | 乾咳、呼吸困難、胸痛 |
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| QTc間隔延長 | 心電圖上QTc間隔延長 |
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| 嚴重皮膚不良反應 | 擴散性皮疹伴隨水泡或黏膜破損 |
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LVEF: left ventricular ejection fraction.
對胎兒的影響：
基於動物試驗與藥理機轉，本藥可能造成孕期胎兒死亡或致畸胎之可能。
對於具生育可能之女性，服藥期間與停藥後一週內均需做好避孕措施；對於具生育可能女性之男性伴侶，服藥期間與停藥後一週內前均需做好避孕措施。對哺乳的影響：
目前尚無本藥乳汁分布之數據。建議服藥期間與停藥後一週內前須避免哺乳。對生育能力的影響：
根據動物試驗之結果，本藥可能造成男性及女性不孕症之可能。
藥物交互作用7
本藥主要經CYP3A4與CYP3A5代謝；部分由CYP2C19與CYP2C8代謝。
本藥為CYP3A4、CYP2C8與P-gp之弱效抑制劑，須注意這些酵素或通道之受質影響。
與並用時需進行劑量調整：
| 並用藥品 | AUC影響幅度 | 原劑量 | 建議調整之劑量 |
|---|---|---|---|
| 強效CYP3A4抑制劑 | Lapatinib AUC上升至1.7倍 | 1250或1500 mg QD | 500 mg QD 須持續到抑制劑停藥後一週 |
| 強效CYP3A4誘導劑 | Lapatinib AUC降低72% | 1250 mg QD | 4500 mg QD，誘導劑停藥後須恢復原劑量 |
| 1500 mg QD | 5500 mg QD，誘導劑停藥後須恢復原劑量 | ||
| CYP3A4受質、CYP2C8受質、P-gp受質 | Midazolam AUC上升22% Paclitaxel AUC上升23% Digoxin AUC上升至2.8倍 |
CYP3A4受質、CYP2C8受質需監測其副作用 Digoxin劑量需減半。 |
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臨床監測項目7
全血球計數：檢查基礎值並常規追蹤。
LVEF：用藥前建議監測LVEF基準值，並於治療期間追蹤。
肝指數：用藥前建議監測AST/ALT/T-bil基準值，並於每4~6週監測一次肝指數。
排便狀況：追蹤病人是否有未成形便甚至水便的形成。
呼吸道症狀：追蹤呼吸道症狀如乾咳、呼吸喘與呼吸困難。
治療前評估妊娠狀態 (在具有生殖潛力的女性中)。
機轉1
HER2訊息傳遞路徑：
HER2為EGFR家族中其中一種受體，同時也是致癌蛋白之一。HER2受體沒有對應的配體 (ligand)，其活化是透過與細胞膜上鄰近的HER2或HER3等同家族受體進行dimerization後，啟動下游的訊息傳遞路徑。這些路徑包括MAPK, PI3K等路徑，進而推動細胞週期，使細胞能夠活化與增生。
HER2 Tyrosine kinase inhibitors (TKIs)：
Lapatinib為可逆的酪胺酸激酶抑制劑，能阻擋HER2與EGFR兩種受體中tyrosine kinase domain之磷酸化，並抑制下游的MAPK、PI3K-AKT與PLCγ等訊息傳遞路徑，進而達到抑制癌症的效果。
藥師小叮嚀
本藥須空腹服用，請於飯前一小時或飯後兩小時以上服用。每日一次。
若忘記服藥，則跳過當日之劑量，而明日照常時間服用，切勿服用雙倍劑量。
禁止食用柚子、葡萄柚，或任何含柚類的果汁或食品，以免產生交互作用。
如有使用其他藥物，請藥師檢查是否有藥物之間交互作用。
若出現水瀉，請按照醫療人員指示服用止瀉藥物，並適時補充水分或運動飲料以避免脫水。
治療期間若有以下症狀，請通知您的醫師與個案管理師：
感覺心跳加速或劇烈跳動、頭暈、疲倦
呼吸急促、呼吸困難
急遽發展的皮疹或黏膜破損
皮膚黃或眼白黃
茶色尿
右上腹部疼痛或不適
此藥對於孕婦及胎兒的影響未知。若有計畫生育之考量，請告知您的醫師，女性病人服藥期間與停藥後的一週內都須執行避孕措施；男性病人則為服藥期間與停藥後的一週內。
此藥對於母親乳汁的分布與對嬰兒的影響未知。服藥期間與停藥後的一週內都須避免哺乳。
副作用等級3或4級即表示該副作用需要回診或入院接受治療。
臨床監測項目：心臟超音波、肝指數、排便狀況、呼吸道症狀。
References
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Cortés J, Kim SB, Chung WP, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(12):1143-1154.
Geyer CE, Forster J, Lindquist D, et al. Lapatinib plus capecitabine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2006;355(26):2733-2743.
Johnston S, Pippen J Jr, Pivot X, et al. Lapatinib combined with letrozole versus letrozole and placebo as first-line therapy for postmenopausal hormone receptor-positive metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2009;27(33):5538-5546.
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