Capivasertib (Truqap®) 泛抑癌 膜衣錠 專業版
發布日期：2025-11-28 更新日期：2025-12-01
目錄
AKT Inhibitors的發展歷史1, 2
AKT蛋白三個異構體 (isoform)的生理功能：
三種AKT蛋白的結構高度相似，但其分布的組織有所不同。大多細胞都會表現AKT 1蛋白；AKT2蛋白主要表現在肌肉細胞、肝臟細胞以及脂肪細胞中，與血糖的正常調節有關。AKT 3則在腦部以及睪丸細胞會表現。與大多癌症相關的是異常活化的AKT 1，而異常活化的AKT 3則與三陰性乳癌有關。
AKT抑制劑發展的挑戰：
由於AKT蛋白的結構高度相似，且AKT2涵蓋重要的生理功能。在藥物發展上，ATP 競爭性抑制劑難免會遇到 on-target 副作用的問題，最典型即為高血糖。而目前針對AKT異位調節性抑制劑 (allosteric inhibitors)於臨床試驗發展中，尚未取得FDA核可。安全性疑慮與Capivasertib的特殊給藥方式：
Capivasertib的臨床前試驗顯示，間歇性給藥 (如給藥四天休息三天) 與連續性給藥下的抗癌效果相同。而這樣的給藥方式可以減少嚴重副作用的產生與累積。CAPItello-291試驗的結果顯示capivasertib間歇性給藥與賀爾蒙的合併療法，相較於單用賀爾蒙療法更能顯著延長PFS，且實驗組因副作用而需停藥比率為可接受的13%。於是2023年11月，FDA核可了首個AKT抑制劑-capivasertib的上市 (屬於first in class藥物)。
常見適應症3, 4 (FDA於2023年11月核准上市)
與 fulvestrant 併用可治療患有荷爾蒙受體 (HR) 陽性、第二型人類表皮生長因子受體 (HER2) 陰性及具PIK3CA/AKT1/PTEN任一變異，且曾經接受內分泌治療，但疾病復發或惡化之局部晚期或轉移性乳癌成人病人。
| US FDA 適應症 |
試驗設計/適用病人 | 試驗結果 | 用法劑量 |
Adult patients with HR+, HER2- locally advanced or MBC with one or more PIK3CA/AKT1/PTEN-alterationsa following progression on at least one endocrine-based regimen in the metastatic setting or recurrence on or within 12 months of completing adjuvant therapy. (CAPItello-291 trial, NCT04305496) Ref: N Engl J Med. 2023 Jun 1;388(22):2058-2070 |
Phase III double-blind RCT 708 pre-, peri-, and postmenopausal women and men with HR+, HER2- advanced breast cancer, with relapse or PD during or after treatment with an AI, with or w/o previous CDK4/6I therapy. 40.8% had AKT pathway alternation. (1:1 ratio; capivasertib + fulvestrant vs placebo + fulvestrant) |
(Median f/u: 13.0 months; 12.7 months) [In overall population] mPFS: 7.2 months vs 3.6 months (HR: 0.60, P<0.001)* OS at 18 months: 73.9% vs 65.0%* [In AKT pathway-altered population] mPFS: 7.3 months vs 3.1 months (HR: 0.50, P<0.001)* OS at 18 months: 73.2% vs 62.9% Grade 3/4 rashes: 12.1% vs 0.3% Grade 3/4 diarrhea: 9.3% vs 0.3% Grade 3/4 hyperglycemia: 2.3% vs 0.3% SAE: 16.1% vs 8.0% AEs leading to discontinuation: 13.0% vs 2.3%. |
Capivasertib 400 mg PO BID for 4 days, followed by 3 days off + fulvestrant 500 mg IM Q14D in first 3 injection, then Q28D. Placebo + fulvestrant 500 mg IM Q14D in first 3 injection, then Q28D. |
試驗評論：
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AEs: adverse events; AI: aromatase inhibitors; CDK4/6I: cyclin D kinase 4/6 inhibitors; HER2-: human epidermal growth factor receptor 2–negative; HR+: hormone receptor–positive; MBC: metastatic breast cancer; PD: disease progression; SAE: serious adverse events.
a. as detected by an FDA-approved test
致吐性及骨髓方面副作用5
致吐性：低度致吐性 (10~30%病人會有嘔吐副作用)
血液學方面副作用：淋巴球減少 (49%；3/4 級：11%)；血紅素減少 (47%；3/4 級：2%)、嗜中性球減少 (25%；3/4 級：0.6%)；白血球下降 (25%；3/4 級：1.9%)、血小板減少 (12%；3/4 級：1.9%)
注意事項及常見副作用 5
常見副作用 (≥20%) 包括：腹瀉、皮膚不良反應、隨機血糖上升、空腹血糖上升、噁心、疲累、口腔黏膜炎、淋巴球白血球下降、三酸甘油脂上升、肌酸酐上升。
其他各系統副作用如下：
全身性副作用：疲累 (38%；3/4 級：1.9%)、發燒 (3/4 級：1.9%)
腸胃道方面副作用：腹瀉 (72%；3/4 級：12%)、噁心 (35%；3/4 級：1.3%)、口腔黏膜炎 (25%；3/4 級：1.9%)、嘔吐 (21%；3/4 級：1.9%)
皮膚方面副作用：皮膚不良反應 (包括紅疹、乾皮症、濕疹、搔癢、蕁麻疹等，58%；3/4 級：15%)
代謝性副作用：食慾下降 (17%)
神經系統副作用：頭痛 (17%)
感染方面副作用：泌尿道感染 (14%；3/4 級：0.6%)、肺炎 (3/4 級：2.6%)
腎臟與泌尿道系統：腎臟損傷 (11%；3/4 級：2.6%)
實驗室數值異常：隨機血糖上升 (58%；3/4 級：9%)、空腹血糖上升 (37%；3/4 級：0.6%)、三酸甘油酯上升 (30%；3/4 級：0.7%)、ALT上升 (23%；3/4 級：2.6%)、血鈣下降 (19%；3/4 級：0.6%)、肌酸酐上升 (19%；3/4 級：1.3%)、血磷下降 (17%；3/4 級：4.5%)
其他副作用：次發性癌症 (1.3%)
註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。
藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重 (3級)、致命 (4級)或死亡 (5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。
給藥方式5
每十二小時服用一次，每次400 mg (160mg×2.5顆或200mg×2顆)，不拘空腹或飯後服用。本藥為服用四天後須休息三天。
請完整吞服藥錠，切勿咀嚼、磨粉、剝半或任何破壞劑型的動作。
若忘記服藥，於4小時內想起來可以補服用當次劑量；若超過4小時則跳過該次劑量，而下個時間點照常服用一劑量，切勿服用雙倍劑量。
若不慎將藥物吐出，則該次劑量需跳過，不須補服。
劑量調整5
腎功能不全調整：
對於輕至中度腎功能不全病人 (CLcr: 30~89 mL/min)：無須調整劑量。
對於重度腎功能不全病人 (CLcr: 15~29 mL/min)：此類病人之藥動學數據尚未被研究。
肝功能不全調整：
對於輕度肝功能不全病人 (T-bil位於正常基準值上限以下，且AST大於正常基準值上限；或T-bil為1~1.5倍正常基準值上限且任何的AST數值)：無須調整劑量。
對於中度或肝功能不全病人 (T-bil為1.5~3倍正常基準值上限)：密集追蹤副作用。
對於重度肝功能不全病人 (T-bil大於3倍正常基準值上限)：此類病人之藥動學數據尚未被研究。
因應不良反應之降階劑量
| Capivasertib劑量階層 | 給藥劑量 |
|---|---|
| 第一階劑量降低 | 320 mg PO BID 給四天後休息三天 |
| 第二階劑量降低 | 200 mg PO BID 給四天後休息三天 |
對不良反應的調整與處理：
| 副作用 | 嚴重程度 | 處理方式與劑量調整 |
|---|---|---|
| 高血糖 | FG > ULN:160 mg/dL或HbA1C > 7% |
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| FG 161~250 mg/dL |
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| FG 250~500 mg/dL |
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| FG >500 mg/dL or 或任何有危及生命的高血糖影響 |
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| 腹瀉 | 第二級 |
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| 第三級 |
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| 第四級 |
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| 皮膚不良反應 | 第二級 |
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| 第三級 |
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| 第四級 |
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| 其他不良反應 | 第二級 |
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| 第三級 |
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| 第四級 |
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對藥物交互作用之劑量調整：詳見下方<藥物交互作用>
警告/注意事項與不良反應5
常見副作用的發生比率與型態：
| 副作用 | 臨床表現/徵象 | 臨床表現發生比率、型態與建議監測 |
| 高血糖 | 頻尿、口渴、視力模糊、疲勞虛弱、噁心嘔吐 |
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| 腹瀉 | 不成形便、水瀉、脫水、低血壓 |
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| 皮膚不良反應 | 皮疹、搔癢 嚴重皮膚不良反應：多形性紅斑（EM）、掌蹠紅斑感覺異常及嗜酸性粒細胞增多症及全身症狀的藥物反應（DRESS） |
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對胎兒的影響：
基於動物試驗與藥理機轉，本藥可能造成孕期胎兒死亡或致畸胎之可能。
對於具生育可能之女性，服藥期間與停藥後1個月內均需做好避孕措施；對於具生育可能女性之男性伴侶，服藥期間與停藥後4個月內均需做好避孕措施。對哺乳的影響：
目前尚無本藥乳汁分布之數據。建議禁止哺乳。對生育能力的影響：
在動物試驗中capivasertib對於男性小鼠的生育力並無影響；而女性小鼠的生育力尚未被研究。其對人類的生育力影響尚未被研究。
藥物交互作用5
本藥主要經CYP3A4與UGT2B7代謝。
與並用時需進行劑量調整：
| 並用藥品 | AUC影響幅度 | 建議調整 |
|---|---|---|
| 強效或中效的CYP3A4抑制劑 | capivasertib AUC升至1.7倍(強效)；AUC升至1.5倍(中效) | 避免並用強效CYP3A4抑制劑。若不得已須並用，需降低capivasertib劑量。 並用中效CYP3A4抑制劑，需降低capivasertib劑量。 |
| 強效或中效的CYP3A4誘導劑 | AUC降低70% (強效)；AUC降低60%(中效) | 避免並用。 |
| UGT2B7抑制劑 | 無影響 | 無須調整劑量 |
| CYP3A受質 | Midazolam AUC升至1.7倍 | 監測CYP3A受質之副作用，考慮降低其劑量。 |
| CYP2D6受質 | Desipramine AUC上升至2.1倍 | 監測CYP2D6受質之副作用，考慮降低其劑量。 |
| UGT1A1受質 | Raltegravir AUC上升至1.7倍 | 監測UGT1A1受質之副作用，考慮降低其劑量。 |
臨床監測項目4
血糖：治療前監測空腹血糖與HbA1c基準值。
空腹血糖：開始治療的第一、二、四、六、八週中的第三天與第四天，進行空腹血糖的自主測量，若血糖數值穩定之後每個月監測一次。若開始使用降血糖藥物，至少每週需測量空腹血糖一次，持續2個月。
HbA1C: 每3個月監測一次。腹瀉：監測排便型態與次數變化。
皮膚：監測皮膚狀況。
治療前評估妊娠狀態 (在具有生殖潛力的女性中)。
機轉2, 6
The PAM (PI3K, AKT, mTOR) Pathway：
PAM 訊息傳遞路徑受上游的受體酪胺酸激酶（RTK）所調控。當 EGFR、VEGF、IGF、PDGF 等受體被活化後，會進一步激活 PI3K， PI3K又將細胞膜上PIP2轉化為PIP3，進而使 AKT轉位至細胞膜上。AKT為一種serine/threonine kinase，在細胞膜上被活化後，會磷酸化數千種蛋白質，影響下游因子包括 mTORC1、FOXO和 GSKβ。最終，這將導致細胞增殖與存活相關的基因表現增加。
PAM訊息傳遞路徑上的異常活化或突變，與許多癌症的相關聯。而高達50%的乳癌病人具有至少一項PAM路徑相關的變異基因，如PIK3CA突變、AKT amplification與PTEN loss of function。特別是HR+乳癌可能會透過此機轉繞過HR的訊息傳遞路徑，產生的抗藥性使得賀爾蒙療法失效。Pan-AKT inhibition：
Capivasertib 是首個獲得 FDA 核可的泛 AKT抑制劑（Pan-AKT inhibitor），它能抑制 AKT1、AKT2 和 AKT3 蛋白上的 ATP 結合位點。對於已對賀爾蒙療法產生抗藥性的 HR+ 乳癌細胞，Capivasertib 展現出顯著的抑制腫瘤生長效果。。
藥師小叮嚀
本藥每十二小時服用一次，不拘空腹或飯後。每週服用四天後休息三天。
請完整吞服藥錠，切勿咀嚼、磨粉、剝半或任何破壞劑型的動作。
若忘記服藥，於4小時內想起來可以補服用當次劑量；若超過4小時則跳過該次劑量，而下個時間點照常服用一劑量，切勿服用雙倍劑量。若不慎將藥物吐出，則該次劑量需跳過，不須補服。
禁止食用柚子、葡萄柚，或任何含柚類的果汁或食品，以免產生交互作用。
如有使用其他藥物，請藥師檢查是否有藥物之間交互作用。
開始治療的第一、二、四、六、八週中的第三天與第四天，進行空腹血糖的自主測量，若血糖數值穩定之後每個月監測一次。
一旦發生水瀉，請按照醫師指示服用止瀉藥品，並補充足夠水分或運動飲料。
治療期間若有以下症狀，請通知您的醫師與個案管理師：
此藥對於孕婦及胎兒的影響未知。若有計畫生育之考量，請告知您的醫師，女性病人服藥期間與停藥後1個月內都須執行避孕措施；男性病人則為服藥期間與停藥後4個月內。
此藥對於母親乳汁的分布與對嬰兒的影響未知。禁止哺乳。
副作用等級3或4級即表示該副作用需要回診或入院接受治療。
臨床監測項目：血糖、排便狀況、皮膚狀況。
References
Luboff AJ, DeRemer DL. Capivasertib: A Novel AKT Inhibitor Approved for Hormone-Receptor-Positive, HER-2-Negative Metastatic Breast Cancer. Ann Pharmacother. 2024;58(12):1229-1237.
Landel I, Quambusch L, Depta L, Rauh D. Spotlight on AKT: Current Therapeutic Challenges. ACS Med Chem Lett. 2020;11(3):225-227. Published 2020 Mar 12.
Turner NC, Oliveira M, Howell SJ, et al. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2023;388(22):2058-2070.
André F, Ciruelos E, Rubovszky G, et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(20):1929-1940.
Truqap (capivasertib) [package insert]. Silver Spring, MD: US Food and Drug Administration; 2025. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/218197s002lbl.pdf. Accessed November 20, 2025.
Manoj R. Kumbhare, Siddhi M. Chandak. Exploring Capivasertib: A New AKT Inhibitor for Targeted Cancer Treatment. J Bio-X Res. 2025;8:0057.