Tafasitamab (Minjuvi®) 明諾凱 凍晶乾燥注射劑專業版

Anti-CD19抗體療法的發展歷史1

• CD19 抗原於 1983年被發現，在幾乎所有不同成熟階段的 B 細胞上均有表現，但表現量不如 CD20 多。早期 anti-CD19 抗體的開發效果有限，因此科學家開始尋求效力更強的療法。

• 2014 年，首個針對 CD19 與 CD3 的雙特異性抗體 (bispecific antibody) blinatumomab 被 FDA 核准，用於復發或難治性的 B-ALL。這也是歷史上首個 bispecific T cell engager (BiTE)。透過雙特異性抗體連結癌細胞與免疫細胞，可達到更強的治療效果。

• 2017 年，首個針對 CD19 的 CAR-T 療法 Tisagenlecleucel 被 FDA 核准，用於復發或難治性的 B-ALL。

• 2020 年，首個針對 CD19 的單株抗體 tafasitamab 才被 FDA 核准上市，用於復發或難治性的 DLBCL 治療。此單株抗體的 Fc 區域經過特別改造，以增加對 Fc 受體的親和力；另一方面，其 Fab 區域對 CD19 的親和力也相當強，能大幅提升抗體依賴性細胞介導的細胞毒殺 (ADCC) 與細胞介導的吞噬作用 (ADCP)。

• 2021 年，首個針對 CD19 的抗體藥物複合體 (ADC, antibody-drug conjugate) Loncastuximab tesirine 亦被 FDA 核准，用於復發或難治性的 DLBCL 治療。

常見適應症2, 3 (FDA於2020年7月核准上市)

• 治療復發型 (relapsed) 或難治型 (refractory) 且不適合接受自體幹細胞移植(ASCT)的瀰漫性大型B細胞淋巴瘤 (DLBCL) 成人病人。 (加速審核)

US FDA 適應症	試驗設計/適用病人	試驗結果	用法劑量
R/R DLBCL in combination with lenalidomide [L-MIND trial, NCT02399085] Ref: Haematologica . 2024 Feb 1;109(2):553-566.	Open-label, multicenter, single arm trial. 80 adult pts with ASCT-ineligible R/R DLBCL, received 1~3 prior systemic therapies (including ≥1 targeting CD20) and had an ECOG of 0-2.	(Median f/u: 44.0 months) Best ORR: 57.5%; CR: 41.3% mPFS: 11.6 months mDOR: NR mOS: 33.5 months Serious TEAE: 58.0% AE leading to discontinuation: 19.8%.	[28-days/cycle] Tafasitamab (12 mg/kg IV (Cycle 1: Days 1, 4, 8, 15 and 22; Cycles 2 and 3: Days 1, 8, 15 and 22; Cycles 4 and beyond: Days 1 and 15. Lenalidomide 25 mg PO QD on days 1-21 for 12 cycles; followed by tafasitamab monotherapy.
R/R FL, in combination with lenalidomide and rituximab (inMIND trial, NCT04680052) Ref: Blood (2024) 144 (Supplement 2): LBA-1.	Double-blind, placebo-controlled phase III RCT. 548 pts with R/R FL grade 1, 2, or 3a after at least 1 systemic therapy, including an anti-CD20 antibody. 79% intermediate- or high-risk FLIPI; 83% high tumor burden per GELF criteria. (1:1, tafa+R2 vs placebo + R2)	(Median f/u: 14.1 months) mPFS: 22.4 months vs 13.9 months (HR: 0.43; P<0.0001)* PET-CR rate: 49.4% vs 39.8%* ORR: 83.5% vs 72.4%* mDoR: 21.2 months vs 13.6 months* Serious AEs: 36% vs 32%. TEAEs leading to discontinuation: 11% vs 7%.	Tafa+ R2: tafasitamab 12 mg/kg IV (D1, D8, D15 & D22 of Cycles 1~3 and on D1 and D15 of Cycles 4~12. Lenalidomide 20 mg PO QD D1~21 of Cycles 1~12); Rituximab 375 mg/m² IV D1, D8, D15 & D22 of Cycle 1 and on Day 1 of Cycles 2~5). Placebo: in line with tafasitamab
試驗評論： L-MIND 試驗的最終 5 年結果顯示：對於無法接受自體造血幹細胞移植（ASCT）的復發或難治型 DLBCL 患者，tafasitamab 聯合 lenalidomide，並於後續接受 tafasitamab 單藥維持治療，可帶來持久且具有臨床意義的反應。整體反應率（ORR）為 57%，且在 44 個月的中位追蹤後，反應持續時間（DoR）仍未達到，顯示反應具高度持久性。 inMIND 試驗則顯示，在復發或難治型濾泡性淋巴瘤（FL）患者中，tafasitamab + lenalidomide + rituximab（三合一） 相較於 lenalidomide + rituximab二合一療法能顯著延長無疾病進展存活期（PFS），相對風險降低約 57%。在安全性方面，兩組於嚴重不良事件發生率及因不良反應停藥的比例上差異不大，顯示此三合一方案在二線 FL 治療中，提供一個更高效且未增加重大安全性疑慮的治療選擇。

• ASCT: autologous stem cell transplant; DLBCL: diffuse large B-cell lymphoma; DoR: duration of response; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group performance score. FL: follicular lymphoma; HR: hazard ratio; mDOR: median duration of response; mPFS: median progression-free survival; mOS: median overall survival; NR: not reached. ORR: overall response rate; R/R: relapsed or refractory;
  *denote statistically significance.

致吐性及骨髓方面副作用4 (副作用的發生比率為合併療法下的發生率)

• 致吐性：低度致吐性 (10~30%的病人會有嘔吐副作用)

• 血液學方面副作用：嗜中性球減少 (51~75%；3/4 級：48~49%)；血紅素下降 (31~60%；3/4 級：9~17%)；血小板低下 (31~40%；3/4 級：8~17%)；白血球下降發燒 (12%；3/4 級：12%)；淋巴球低下(6~57%；3/4 級：22%)

注意事項及常見副作用 4 (副作用的發生比率為合併療法下的發生率)

• 常見副作用 (≥20%) 包括：嗜中性白血球減少症、呼吸道感染、疲勞、貧血、腹瀉、血小板減少症、咳嗽、發燒、週邊水腫、食慾減退。

• 其他各系統副作用如下：

1. 感染方面副作用：呼吸道感染 (51~56%；3/4 級：12~18%)、泌尿道感染 (17%)、敗血症 (4.9%)

2. 全身性副作用：疲累 (34~38%；3/4 級：2.9~3.7%)、發燒 (19~24%；3/4 級：1.2~1.8%)、周邊水腫 (11~24%；3/4 級：0~0.7%)、輸注反應 (6~16%；3/4 級：0.7%)

3. 腸胃道方面副作用：腹瀉 (36~38%；3/4 級：0.7~1.2%)、便祕 (17~29%；3/4 級：0~0.7%)、腹痛 (13~15%；3/4 級：0~1.2%)、噁心 (15~18%)、嘔吐 (15%)、口腔黏膜炎 (17%；3/4 級：0.4%)

4. 呼吸系統與胸腔方面副作用：咳嗽 (21~26%；3/4 級：1.2%)、呼吸困難 (12%；3/4 級：1.2%)、鼻塞 (4.9%)、肺阻塞惡化 (1.2%)

5. 代謝性副作用：食慾下降 (10~22%)、體重下降 (4.9%)

6. 骨骼肌肉與軟組織方面副作用：骨骼肌肉疼痛 (24%；3/4 級：0.3%)、背痛 (19%；3/4 級：2.5%)、肌肉痙攣 (15~18%)、關節痛 (9%)、下肢疼痛 (9%)

7. 皮膚方面副作用：皮疹 (15~37%；3/4 級：2.5~3.6%)、搔癢 (10~16%；3/4 級：0.4~1.2%)、落髮 (2.5%)、多毛症 (2.5%)

8. 神經方面副作用：周邊神經病變 (12%)、頭痛 (9~10%)、感覺異常 (7%)、味覺障礙 (6%)

9. 其他副作用：基底細胞癌 (1.2%)

10. 實驗室數值異常：血糖上升 (24~49%；3/4 級：3.3~5%)、ALT上升(47%；3/4 級：1.5%)、血鈣下降 (47%；3/4 級：1.4%)、GGT上升 (34%；3/4 級：5%)、ALP上升 (33%)、白蛋白下降 (26%)、血鎂下降 (22%)、尿酸上升 (20%；3/4 級：7%)、血磷下降 (20%；3/4 級：5%)、肌酸酐上升 (20~29%；3/4 級：1.4~1.5%)、AST上升 (20~29%)、aPPT上升 (46%；3/4 級：4.1%)、血鉀下降 (24%；3/4 級：1.5%)、血鈉下降 (24%；3/4 級：1.5%)

註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。
藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重 (3級)、致命 (4級)或死亡 (5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。

給藥方式4

• Tafasitamab應以靜脈輸注方式給藥。首次輸注時，前30分鐘輸注速度為 70 mL/h，然逐漸加快輸注速度，使輸注在 1.5 至 2.5 小時內完成。後續所有輸注應在 1.5 至 2 小時內完成。

• 本藥輸注期間請單獨使用輸注管路，請勿與其他藥品共用。

• 為了預防輸注反應，tafasitamab給藥前半小時至兩小時需給予預防性藥物 (premedication)。Premedication包括acetaminophen、H1受體阻斷劑、H2受體阻斷劑、考慮加上或不加上皮質性類固醇。

• 若病人在前三次給藥都沒有發生輸注反應，可考慮減少premedication的使用。一旦病人發生任何一次輸注反應，每次輸注前都必須給予premedication。

• 給藥時程：

R/R DLBCL
療程	Tafasitamab	Lenalidomide
第一療程	12 mg/kg D1, 4, 8, 15 & 22	25 mg PO QD D1~21 (12 cycles)
第二、三療程	12 mg/kg D1, D8, D15, D22
第四~十二療程	12 mg/kg D1, 15 until disease progression
第十二療程以後		(Not given)
R/R FL
療程	Tafasitamab	Lenalidomide	Rituximab
第一~三療程	12 mg/kg D1, D8, D15, D22	20 mg PO QD D1~21	375 mg IV D1 (5 cycles)
第四療程	12 mg/kg D1, 15
第五療程
第六~十二療程			(Not given)

劑量調整4

• 腎功能不全調整：

  • 對於輕度至重度腎功能不全病人 (CLcr: 15~89 mL/min)：無須調整劑量。

  • 對於末期腎病變病人：目前尚無此類病人之藥物動力學研究數據

• 肝功能不全調整：

  • 對於輕度至中度肝功能不全病人 (T-bil小於正常上限值且ALT大於正常上限值；T-bil為1倍至3倍正常上限值且任何ALT數值)：無須調整劑量。

  • 對於重度肝功能不全病人 (T-bil大於3倍正常上限值且任何ALT數值)：此目前尚無此類病人之藥物動力學研究數據。

• 對不良反應的調整與處理：

副作用	嚴重程度	處理方式與劑量調整
輸注反應	第二級 (中等)	暫停輸注。直到恢復到1級 (含)以下，之後以停藥前50%的輸注速率重新給藥。若一小時內病人無不適，可每30分鐘逐步調高輸注速率。
	第三級 (重度)	暫停輸注。直到恢復到1級 (含)以下，之後以停藥前25%的輸注速率重新給藥。若一小時內病人無不適，可每30分鐘逐步調高輸注速率。 若第二次發生第三級輸注反應，永久停藥。
	第四級 (危及生命)	永久停藥。
骨髓抑制	Plt ≤ 50000/mcL	暫停輸注tafasitamab且暫停服用lenalidomide。每週監測全血球數值直到PLT > 50000/mcL。 Tafasitamab以原劑量恢復給藥，而lenalidomide則降低一階劑量給藥。
	ANC≤ 1000/mcL持續至少七天、ANC < 1000/mcL且體溫≥38℃ 或ANC ≤ 500/mcL	暫停輸注tafasitamab且暫停服用lenalidomide。每週監測全血球數值直到ANC > 1000/mcL。 Tafasitamab以原劑量恢復給藥，而lenalidomide則降低一階劑量給藥。

• 對藥物交互作用之劑量調整：本藥尚未被發現需調整劑量之藥物交互作用。

警告/注意事項與不良反應4

• 常見副作用的發生比率與型態：

副作用	臨床表現/徵象	臨床表現發生比率、型態與建議監測
輸注反應	發熱、寒顫、皮疹、潮紅、呼吸困難和高血壓	發生率：6~16%。80%的輸注反應發生在第一與第二週期，且皆為第一或第二級。 大多數輸注反應透過暫停輸注與支持性療法後多能緩解。 建議給藥前給予預防性藥物，並於輸注期間持續監測輸注反應。
骨髓毒性	嗜中性白血球低下、血小板低下、血紅素低下	第三至四級嗜中性白血球低下：48~50%。 第三至四級血小板低下：8~18%。 第三至四級血紅素低下：7~9%。 白血球低下發燒發生率：4.4~12%。 每次給藥前均需監測全血球計數，並追蹤任何感染症狀。白血球低下必要時給予G-CSF支持性療法。
感染	發燒、打冷顫、咳嗽、呼吸急促、呼吸困難	第三級以上 (含) 感染發生率：24~30%，因感染致死率：1.1~2.5%。最常見的嚴重感染為呼吸道感染如肺炎與COVID-19。 任何等級的伺機性感染約6%，包含HSV、VZV感染、黴菌感染、CMV感染。 持續監測感染徵象。必要時按照指引給予預防性或支持性療法。

• 對胎兒的影響：
  基於藥理機轉影響，本藥可能造成孕期危及生命性的B細胞耗竭。
  對於具生育可能之女性，用藥期間及停藥後三個月內均需做好避孕措施。

• 對哺乳的影響：
  目前尚無本藥乳汁分布之數據。建議用藥期間及停藥後三個月內均須避免哺乳。

• 對生育能力的影響：
  根據動物試驗之結果，本藥並無被發現影響男性或女性猴子生育力之影響。目前尚無人體試驗之生育力影響資料。

藥物交互作用4

• 本藥未被發現與lenalidomide或rituximab之交互作用。而與其他藥品之交互作用尚未被研究。

臨床監測項目4

• 全血球計數：檢查基礎值並常規追蹤。

• 輸注反應：輸注期間偵測輸注反應，特別是第一與第二療程。

• 感染：治療期間監測感染症狀，血球低下時給予支持性療法。

• 治療前評估妊娠狀態 (在具有生殖潛力的女性中)。

機轉1, 5

CD19的生理功能與表現：

• CD19為B細胞上的跨膜蛋白，它在 B 細胞發育、活化和信號傳導中扮演關鍵角色。其中包括做為B 細胞抗原受體（BCR）的共受體，整合多種信號途徑，調節 B 細胞的免疫反應。CD19在從前 B 細胞（pre-B cells）直至成熟 B 細胞和漿母細胞都有表現，直到成熟漿細胞階段時其表現量才消失或降低。

Anti-CD19 單株抗體的效果：

• Tafasitamab為特別設計的anti-CD19單株抗體，其 Fc 區域經過改造以增加對 Fc 受體的親和力；另一方面，其 Fab 區域對 CD19 的親和力也相當強，能大幅提升抗體依賴性細胞介導的細胞毒殺 (ADCC) 與細胞介導的吞噬作用 (ADCP)，進而增加對非何杰金氏淋巴瘤、以及B細胞癌症的抗癌效果。

藥師小叮嚀

1. 本藥須經由靜脈輸注給藥。

2. 輸注期間若有任何不適，請立即向護理人員說明。若懷疑是輸注反應將立即暫停輸注，並給予您支持性療法。大多病人的輸注不良反應在數十分鐘後就會緩解。

3. 治療期間若有以下症狀，請通知您的醫師與個案管理師：

輸注期間：發熱、寒顫、皮疹、潮紅、呼吸困難和高血壓 治療期間任何時候：發燒、打冷顫、咳嗽、呼吸急促、呼吸困難

4. 此藥對於孕婦及胎兒的影響未知。若有計畫生育之考量，請告知您的醫師，女性病人用藥期間及停藥後三個月內都須執行避孕措施。

5. 此藥對於母親乳汁的分布與對嬰兒的影響未知。用藥期間及停藥後三個月內都須避免哺乳。

6. 副作用等級3或4級即表示該副作用需要回診或入院接受治療。

7. 臨床監測項目：輸注不良反應症狀、全血球計數、感染症狀。

References

1. Zinzani PL, Minotti G. Anti-CD19 monoclonal antibodies for the treatment of relapsed or refractory B-cell malignancies: a narrative review with focus on diffuse large B-cell lymphoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2022;148(1):177-190.

2. Duell J, Abrisqueta P, Andre M, et al. Tafasitamab for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma: final 5-year efficacy and safety findings in the phase II L-MIND study. Haematologica. 2024;109(2):553-566. Published 2024 Feb 1.

3. Laurie H. Sehn, Stefano Luminari, et al. Tafasitamab Plus Lenalidomide and Rituximab for Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma: Results from a Phase 3 Study (inMIND). Blood 2024; 144 (Supplement 2): LBA–1.

4. Monjuvi (tafasitamab-cxix) Prescribing Information. MorphoSys US Inc; revised 2025. Accessed November 27, 2025. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/761163s013lbl.pdf.

5. Düll J, Topp M, Salles G. The use of tafasitamab in diffuse large B-cell lymphoma. Ther Adv Hematol. 2021;12:20406207211027458. Published 2021 Jul 6.