Cemiplimab (Libtayo®) 力汰瘤 濃縮輸注液專業版

Adult pts with metastatic CSCC or locally advanced CSCC who are not candidates for curative surgery or curative radiation.

(study 1423, NCT02383212 & Study 1540 NCT02760498)

Ref: J Immunother Cancer. 2020 Jun;8(1):e000775.

Open-label, non-randomized multicenter,

phase II trial.

Adults pts with invasive CSCC.

(56 pts in group 3; 59 pts in group 1)

(Median f/u in G3: 8.1 months; in G1: 16.5 months)

ORR per ICR (G3): 41.1%

ORR per ICR (G1): 49.2%

ORR per INV (G3): 51.8%

ORR per INV (G1): 49.2%

DOR at 8 months (G3): 95%

DOR at 12 months (G1): 88.9%

Estimated mPFS (G3): 10.4 months

Estimated mPFS (G1): 18.4 months

Grade ≥ 3 TRAEs: 71.3%.

TRAEs leading to discontinuation: 5.3% (G3); 10.4% (G1)

Group 3: cemiplimab 350 mg IV Q3W for up to 54 weeks, with the option to extend to 96 weeks.

Group 1: cemiplimab

3 mg/kg IV Q2W for up to 96 weeks.

Adjuvant treatment of adult pts with CSCC at high risk of recurrence after surgery and radiation.

(C-POST study, NCT03969004)

Ref: N Engl J Med

. 2025 Aug 21;393(8):774-785.

Double-blind,

multicenter, phase III trial.

415 pts with local and/or regional CSCC, after

surgery and post-operative RT, deemed to be at high risk of recurrence due to

nodal (extracapsular extension with largest node ≥ 2 cm or ≥,3 involved LNs) and/or

non-nodal (in-transit metastases, T4 lesion, perineural invasion, or locally recurrent tumor

with ≥1 additional risk feature)

(1:1; cemiplimab vs placebo)

(Median f/u: 24 months)

DFS at 24 months: 87% vs 64% (HR: 0.32; p,0.0001)*

FFLRR at 24 months: HR 0.20; 95% CI 0.09–0.40)*

FFDR at 24 months: HR 0.35; 0.17–0.72*

OS: HR 0.86 (95% CI 0.39–1.90)

Grade 3/4 TEAEs: 23.9% vs 14.2%

TEAEs leading to discontinuation: 9.8% vs 1.5%

[Subgroup analysis]

DFS benefits in pts with tumoral PDL1≥1% (HR 0.28; 95%CI 0.15–0.52; n=309)* and <1% (HR 0.32; 0.12–0.86; n=85)*

Cemiplimab 350 mg IV Q3W for 12 weeks, then 700 mg IV Q6W up to 36 weeks. Vs

Placebo at same dosing schedule.

Adult pts with locally advanced or metastatic BCC, with previously treated with a HHI or for whom a hedgehog pathway inhibitor is not appropriate.

(Study 1620, NCT03132636)

Ref: Lancet Oncol

. 2021 Jun;22(6):848-857.

Open-label, multi-center,

single-arm, phase II trial.

Adults pts with metastatic BCC (group 1) or locally advanced BCC (group 2) who had progressed on or were intolerant to previous HHI therapy.

(Median f/u: 15 months)

ORR by ICR: 31%, CR: 6%

mTTR by ICR: 4.3 months

mPFS: 19 months

estimated OS at 2 years: 80%

DOR at 12 months: 85%

Grade 3/4 TEAEs: 48%

TEAEs leading to discontinuation: 11%

First‐line, adult pts with NSCLC with no EGFR, ALK or ROS1 aberrations, and locally advanced not candidates for surgical resection or definitive chemoradiation or metastatic, in combination with platinum‐based chemotherapy

(EMPOWER-Lung 3, NCT03409614)

Ref: J Thorac Oncol

. 2023 Jun;18(6):755-768.

Double-blind, placebo-controlled phase

III RCT.

450 pts with stage IIIB/C or IV NSCLC without EGFR, ALK, or ROS1 aberrations, with either squamous or nonsquamous histology,

irrespective of PD-L1 levels.

(2:1, cemiplimab

plus chemotherapy vs chemotherapy alone)

(Median f/u: 28.4 months)

mOS: 21.1 months vs 12.9 months (HR: 0.65, P=0.003)*

mPFS: 8.2 months vs 5.5 months (HR: 0.56, P<0.0001)*

ORR per ICR: 43.6% vs 22.1% (P<0.0001)*

mDOR: 16.4 months vs 7.3 months*

No significant difference in 2-year PFS between different histology group.

HRs for PFS for PD-L1 ≥ 50%; 1~50%; and <1%: 0.48*; 0.48*; 0.73.

TEAEs leading to discontinuation: 6.1% vs 4.6%.

Histology-specific platinum-doublet chemotherapy,

with cemiplimab 350 mg or placebo

Q3W for up to 108 weeks.

First-line, adult pts with NSCLC, PD-L1 TPS ≥50% as determined by an FDA-approved test, with no EGFR, ALK or ROS1 aberrations, and locally advanced not candidates for surgical resection or definitive chemoradiation or metastatic.

(Study 1624, NCT03088540)

Ref: Lancet. 2021 Feb 13;397(10274):592-604.

Open-label, randomized, global phase III RCT

712 adult pts with locally advanced and metastatic NSCLC with PD-L1≥ 50%, without EGFR, ALK, or ROS1 aberrations.

(1:1; cemiplimab versus investigator’s choice of platinum-based chemotherapy)

(Median f/u: 59.6 months)

mOS: 26.1 months vs 13.3 months (HR: 0.59; P<0.0001)*

mPFS: 8.1 months vs 5.3 months (HR: 0.50; P<0.0001)*

ORR: 46.5% vs 20.6% (OR: 3.34, P<0.0001)*

mDOR: 24.1 months vs 5.9 months*

[Subgroup analysis]

5-year OS in PD-L1 50~60%; 60~90%, >90%: 22.5%; 25.6%; 33.8%.

Grade ≥ 3 TRAEs: 18.3% vs 39.3%

TEAEs leading to discontinuation: 4.2% vs 2.9%.

試驗評論：

1. Cemiplimab在轉移性或晚期 CSCC 中展現不錯的 ORR（約 41–49%），效果穩定且持久，兩種給藥方式（固定劑量 vs. 體重計算）藥動學相近、療效相當。隨追蹤期間延長，完全緩解案例增加，大多數反應可維持超過 8~12 個月，。安全性表現良好，以 1–2 級不良事件為主。

2. C-POST試驗證實，針對已接受手術後的高風險早期皮膚鱗狀細胞癌 (CSCC) 病人，給予cemiplimab輔助性免疫療法，相較於對照組能顯著延長無疾病生存率，HR達0.32。在次族群分析中，無論腫瘤細胞的PDL1表現量是否大於1%，實驗組患者都能得到復發率的顯著降低。而在安全性方面，因治療而需停藥比率僅9%，這顯示cemiplimab能為這群高風險病提供兼具安全性與優異防復發療效的治療選擇。

3. 在Study 1620之前，BCC病人若經hedgehog抑制劑失效後，是沒有二線的標準療法選項的，而根據此試驗的結果cemiplimab的出現則填補了這未滿足的醫療需求。雖然啟效時間較長，中位數4個多月，而且只有約三成的客觀緩解率；但在對治療有反應的患者中，85%能維持一年的療效。這顯示一旦對免疫療法有反應，患者大多達到更長的疾病控制期。安全性方面，與cemiplimab其他試驗類似，因副作用停藥率在一成左右，顯示該藥物對大多數患者而言具備良好的耐受性。

4. EMPOWER-Lung 3 試驗顯示， cemiplimab與化療合併療法，相較於單獨使用化療，在鱗狀/非鱗狀非小細胞肺癌患者中，能顯著延長中位數OS以及PFS。次族群分析中則顯示，在PD-L1表現量<1%的次族群中沒有OS優勢。安全性方面則無新疑慮，因副作用而停藥率僅 6.1%。此試驗證實該合併療法對於無標的的非小細胞肺癌患者，能作為一線治療選項。

5. EMPOWER-Lung 1 試驗顯示，cemiplimab 相較化療，在 PD-L1 ≥50% 的晚期無特定標的NSCLC 患者中，能顯著延長中位數OS以及PFS。目前在免疫檢查點單一療法的藥物中僅有cemiplimab、pembrolizumab與atezolizumab能達到；而nivolumab、durvalumab、avelumab 等試驗則未能顯示益處。而分群分析顯示PD-L1 越高之族群，OS的益處越大。

• 暫停用藥

• 永久停藥

• 暫停用藥

• 永久停藥

• 暫停用藥

• 永久停藥

• 暫停用藥

• 永久停藥

• 若臨床上穩定則暫停用藥。或考量嚴重程度永久停藥。

• 暫停用藥

• 永久停藥

• 暫停用藥

• 永久停藥

• 永久用藥

• 暫停用藥

• 永久停藥

• 暫停用藥或降低輸注速率。

• 永久停藥

• 發生率：2.6%。第三級0.6%、第四級0.3%。

• 因肺炎而暫停用藥比率1.4%；永久停藥比率1.3%。

• 所有免疫相關肺炎病人均接受全身性類固醇療法，其中61%病人緩解，40%病人於緩解後用藥仍復發。

• 發生率：2%。第二級0.9%、第三級0.8%。

• 若發生免疫引起之腸道炎，需使用全身性類固醇治療或其他免疫抑制劑。

• 診斷前須先排除其他可能病因，如CMV感染。

• 因腸炎而需暫停用藥比率：1.2%；而需永久停藥比率：0.4%。

• 所有免疫相關腸道炎病人均接受全身性類固醇療法，其中56%病人緩解，67%病人於緩解後用藥仍復發。

• 發生率：2.4%。第二級0.2%、第三級1.6%、第四級0.3%、致死性<0.1%。

• 因肝炎而需暫停用藥比率0.7%；而需永久停藥比率1.4%。

• 所有免疫相關肝炎病人均接受全身性類固醇療法，其中39%病人緩解，20%病人於緩解後用藥仍復發。

• 發生率：0.5%。第二級0.2%、第三級0.3%。

• 因腎上腺功能不全而永久停藥比率: <0.1%。

• 免疫相關腎上腺功能不全病人有83%接受全身性類固醇療法，其中17%病人緩解。

• 一旦診斷，考慮使用荷爾蒙替代療法。

• 發生率0.5%。第二級0.3%、第三級0.2%。

• 因免疫相關腦下垂體炎而永久停藥比率: <0.1%。

• 免疫相關腎上腺功能不全病人有86%接受全身性類固醇療法，其中14%病人緩解。

• 甲狀腺炎可能合併其他內分泌異常出現。

• 發生率：0.6%。第二級0.3%。

• 因此副作用而需暫停用藥比率<0.1%，沒有病人因此副作用永久停藥。

• 無病人須因此副作用接受全身性類固醇療法。

• 發生率3%。第二級0.9%，第二級 < 0.1%。

• 因此副作用而需暫停用藥比率0.5%，無病人因此副作用永久停藥。

• 甲狀腺機能低下可能演變為亢進情形。

• 一旦診斷，需給予甲狀腺素替代療法。

• 發生率7%。第二級6%，第二級 < 0.1%。

• 因此副作用而需暫停用藥比率0.7%，因此副作用而需永久停藥比率0.2%。

• 免疫相關甲狀腺低下病人僅1.1%接受全身性類固醇療法。僅6%病人緩解，大多病人須長期服用甲狀腺素替代療法。

• 追蹤病人血糖數值及糖尿病相關症狀。必要時給予胰島素療法，並按照嚴重程度暫停用藥。

• 發生率<0.1%，但為第四級。

• 因此副作用而需暫停用藥比率0.1%，無病人因此副作用而需永久停藥。

• 發生率0.7%，包括第二級0.5%，第三級<0.1%，致死性<0.1%。

• 因此副作用而需暫停用藥比率0.4%，因此副作用而需永久停藥比率0.2%。

• 所有免疫相關腎病變病人均接受全身性類固醇療法，其中78%病人緩解，25%病人於緩解後用藥仍復發。

• 嚴重皮膚不良反應有可能發生，如史蒂文斯-約翰遜症候群（SJS）、中毒性表皮壞死松解症（TEN）和藥物性皮疹伴隨嗜酸性粒細胞增多和全身症狀（DRESS）。

• 外用類固醇使用於輕度至中度非剝落性皮膚炎。

• 發生率：1.9%。第二級0.8%，第三級0.9%。

• 因此副作用而需暫停用藥比率1.3%，因此副作用而需永久停藥比率0.2%。

• 所有免疫相關腎病變病人均接受全身性類固醇療法，其中71%病人緩解，38%病人於緩解後用藥仍復發。

• 發生率:<0.1%。

• 嚴重輸注反應發生率：0.2%

• 輸注期間持續監測相關症狀，並按照嚴重程度進行暫停輸注或永久停藥。

• 在接受異體血液幹細胞移植前後，接受PD-1/PD-L1相關療法可能上升移植相關不良副作用風險，如aGvHD, cGvHD, VOD等。

• 移植前後需仔細考量兩療法前後並用之風險。