Loncastuximab Tesirine (Zynlonta®) 杏瘤泰 凍晶注射劑專業版

Anti-CD19抗體療法的發展歷史1

• CD19 抗原於 1983年被發現，在幾乎所有不同成熟階段的 B 細胞上均有表現，但表現量不如 CD20 多。早期 anti-CD19 抗體的開發效果有限，因此科學家開始尋求效力更強的療法。

• 2014 年，首個針對 CD19 與 CD3 的雙特異性抗體 (bispecific antibody) blinatumomab 被 FDA 核准，用於復發或難治性的 B-ALL。這也是歷史上首個 bispecific T cell engager (BiTE)。透過雙特異性抗體連結癌細胞與免疫細胞，可達到更強的治療效果。

• 2017 年，首個針對 CD19 的 CAR-T 療法 tisagenlecleucel 被 FDA 核准，用於復發或難治性的 B-ALL。

• 2020 年，首個針對 CD19 的單株抗體 tafasitamab 才被 FDA 核准上市，用於復發或難治性的 DLBCL 治療。此單株抗體的 Fc 區域經過特別改造，以增加對 Fc 受體的親和力；另一方面，其 Fab 區域對 CD19 的親和力也相當強，能大幅提升抗體依賴性細胞介導的細胞毒殺 (ADCC) 與細胞介導的吞噬作用 (ADCP)。

• 2021 年，首個針對 CD19 的抗體藥物複合體 (ADC, antibody-drug conjugate) loncastuximab tesirine 亦被 FDA 核准，用於復發或難治性的 DLBCL 治療。

常見適應症2, 3 (FDA於2021年4月加速核准上市)

• 復發型或難治型（relapsed or refractory）的瀰漫性大型B 細胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）與高惡性B 細胞淋巴瘤（high-grade B-cell lymphoma）且先前已接受至少兩線全身性療法之成人病人。

• CR: complete remission; DLBCL: diffuse large B cell lymphoma; HGBCL: high grade B cell lymphoma; mDOR: median duration of response; mPFS: median progression-free survival; mOS: median overall survival; NOS: not otherwise specified; ORR: overall response rate; Pt: patients; R/R: relapsed and refractory; TEAE: treatment-related adverse events.

致吐性及骨髓方面副作用4

• 致吐性： 低度致吐性 (10~30%的病人會有嘔吐副作用)

• 血液學方面副作用：血小板低下 (58%；3/4 級：17%)、嗜中性球減少 (52%；3/4 級：30%)；血紅素下降 (51%；3/4 級：10%)

注意事項及常見副作用 4

• 常見副作用 (≥20%) 包括：血小板低下、GGT上升、嗜中性白血球低下、貧血、高血糖、肝指數上升、疲累、白蛋白低下、皮疹、水腫、噁心、骨骼肌肉疼痛。

• 其他各系統副作用如下：

1. 全身性副作用：疲累 (38%；3/4 級：1%)、水腫 (28%；3/4 級：3%)

2. 皮膚方面副作用：皮疹 (30%；3/4 級：2%)、搔癢 (12%)、光敏感性 (10%；3/4 級：2%)、色素沉澱 (4%)

3. 腸胃道方面副作用：噁心 (23%)、腹瀉 (17%；3/4 級：2%)、腹痛 (14%；3/4 級：3%)、嘔吐 (13%)、便祕 (12%)

4. 骨骼肌肉與軟組織方面：骨骼肌肉疼痛 (23%；3/4 級：1%)

5. 代謝性副作用：食慾下降 (15%)

6. 心血管方面副作用：心包膜積水 (3%)

7. 呼吸系統與胸腔方面副作用：呼吸困難 (13%；3/4 級：1%)、肋膜積水 (10%；3/4 級：2%)

8. 感染方面副作用：上呼吸道感染 (10%；3/4 級：<1%)、肺炎 (5%)、白血球低下發燒 (3%)、敗血症 (2%)

9. 實驗室數值異常：GGT上升 (57%；3/4 級：21%)、血糖上升 (48%；3/4 級：8%) 、AST上升 (41%；3/4 級：<1%)、白蛋白上升 (37%；3/4 級：<1%)、ALT上升 (34%；3/4 級：3%)

註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。
藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重 (3級)、致命 (4級)或死亡 (5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。

給藥方式4

• 本藥經溶解與稀釋後由輸注方式給藥，每次輸注時間為30分鐘，每3週輸注一次。

• 劑量：前兩週期0.15 mg/kg IV Q3W；第三週期以後0.075 mg/kg IV Q3W。

• Premedication：除非有禁忌症，否則應於loncastuximab tesirine給藥的前一天 (Day -1) 開始，每日兩次口服或靜脈注射 dexamethasone 4 mg，連續使用 3 天 (Day -1、Day 1、Day 2)。若未於給藥的前一天開始給予 Dexamethasone，則應於給予 ZYNLONTA 前至少 2 小時開始使用。

劑量調整4

• 腎功能不全調整：

  • 對於輕度至中度腎功能不全病人 (CLcr: 30~90 mL/min)：無須調整劑量。

  • 對於重度腎功能不全與末期腎病變病人 (CLcr: ≤ 29 mL/min)：此類病人之藥動學數據尚未被研究。

• 肝功能不全調整：

  • 對於輕度肝功能不全病人 (T-bil小於正常上限值且AST大於正常上限值或T-bil為1~1.5倍正常上限值與任何AST數值)：無須調整劑量。

  • 對於中度 (T-bil為1.5~3倍正常上限值與任何AST數值) 或重度肝功能不全病人 (T-bil大於3倍正常上限值與任何AST數值)：此類病人之藥動學數據尚未被研究。

• 對不良反應的調整與處理：

• 對藥物交互作用之劑量調整：詳見下方<藥物交互作用>

警告/注意事項與不良反應4

• 常見副作用的發生比率與型態：

• 對胎兒的影響：
  基於藥理機轉，本藥可能造成孕期胎兒死亡或致畸胎之可能。
  對於具生育可能之女性，服藥期間與停藥後9個月內均需做好避孕措施；對於具生育可能女性之男性伴侶，服藥期間與停藥後6個月內均需做好避孕措施。

• 對哺乳的影響：
  目前尚無本藥乳汁分布之數據，基於本藥含有部分化療藥品之效果。建議服藥期間至停藥後3個月內須避免哺乳。

• 對生育能力的影響：
  根據動物試驗之結果，本藥可能造成男性及女性不孕症之可能。

藥物交互作用4

• 本藥之抗體部分主要經蛋白酶代謝成小胜肽；而小分子化療藥品SG3199則主要經CYP3A4/5代謝。

• 本藥與小分子化療藥品SG3199尚未有與其他藥品之臨床上顯著交互作用。

臨床監測項目4

• 全血球計數：檢查基礎值並常規追蹤。

• 肝指數：治療前監測AST/ALT/T-bil基準值，並於治療期間常規監測。

• 水腫與積水：治療期間監測周邊水腫、腹脹或胸悶呼吸困難等症狀。

• 皮膚不良反應：治療期間監測皮疹、搔癢與光敏感性。

• 治療前評估妊娠狀態 (在具有生殖潛力的女性中)。

機轉1, 5

CD19的生理功能與表現：

• CD19為B細胞上的跨膜蛋白，它在 B 細胞發育、活化和信號傳導中扮演關鍵角色。其中包括作為B 細胞抗原受體（BCR）的共受體，整合多種信號途徑，調節 B 細胞的免疫反應。CD19在從前 B 細胞（pre-B cells）直至成熟 B 細胞和漿母細胞都有表現，直到成熟漿細胞階段時其表現量才消失或降低。

Anti-CD19 抗體藥物複合體ADC的機制：

• Loncastuximab tesirine 為抗體藥物複合體，前端的抗體為 anti-CD19 mAb，並以蛋白酶敏感可切割連結物 (protease-sensitive cleavable linker) 與負載物 (payload) 鍵結。

• Payload機制。其負載物 tesirine 為一種 PBD (pyrrolobenzodiazepines) 化合物SG3199之dimer。SG3199為強效DNA alkylating agent，作用機制為進入 DNA 的 minor groove，並導致 DNA 交叉連結 (DNA-cross linking) 而破壞其結構。PBD 此類負載物具有三項優點：首先，不會改變 DNA 構型，因此也能抑制 DNA 修補機能；其次，對多重抗藥性基因的癌細胞亦有療效；最後是半衰期短，能有效降低對非標靶細胞的毒性。

• Bystander effect。基於cleavable linker的性質，以及脂溶性高的負載物，此藥具有 bystander effect，能在標靶一個細胞的同時，將化療藥擴散到周圍細胞，產生殺傷效果。

藥師小叮嚀

1. 本藥經靜脈注射，注射前與注射後須服用預防性類固醇以降低輸注不良反應，請按照醫師、藥師指示服用類固醇。

2. 本藥可能會造成皮膚對紫外線的敏感性，建議盡可能避免陽光直射包括玻璃反射以及人工光源 (如日曬機)，並做好全身性物理性防曬 (著長袖長褲與遮陽帽) 或使用防曬乳。

3. 如有使用其他藥物，請藥師檢查是否有藥物之間交互作用。

4. 治療期間若有以下症狀，請通知您的醫師與個案管理師：

發燒、打冷顫、虛弱、類流感症狀

血便、黑便、咳血、血尿、瘀血久久不止

5. 此藥對於孕婦及胎兒的影響未知。若有計畫生育之考量，請告知您的醫師，女性病人服藥期間與停藥後的9個月內都須執行避孕措施；男性病人則為服藥期間與停藥後的6個月內。

6. 此藥對於母親乳汁的與對嬰兒的影響未知。服藥期間與停藥後的3個月內都須避免哺乳。

7. 副作用等級3或4級即表示該副作用需要回診或入院接受治療。

8. 臨床監測項目：全血球計數、肝指數、水腫症狀、皮膚不良反應、感染症狀。

References

1. Zinzani PL, Minotti G. Anti-CD19 monoclonal antibodies for the treatment of relapsed or refractory B-cell malignancies: a narrative review with focus on diffuse large B-cell lymphoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2022;148(1):177-190.

2. Caimi PF, Ai WZ, Alderuccio JP, et al. Loncastuximab tesirine in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma: long-term efficacy and safety from the phase II LOTIS-2 study. Haematologica. 2024;109(4):1184-1193. Published 2024 Apr 1.

3. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-Cell Lymphomas. Version 3.2025. Published August 18, 2025. Accessed November 28, 2025. https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1480

4. ZYNLONTA (loncastuximab tesirine-lpyl) Prescribing Information. ADC Therapeutics America, Inc.; revised 10/2022. Accessed November 28, 2025. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761196s004s005lbl.pdf.

5. Calabretta E, Hamadani M, Zinzani PL, Caimi P, Carlo-Stella C. The antibody-drug conjugate loncastuximab tesirine for the treatment of diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2022;140(4):303-308.