Trabectedin (Yondelis®) 友待 凍晶注射劑專業版
發布日期：2025-12-03 更新日期：2025-12-05
目錄
Trabectedin (ET-743) 為從海洋生物渦形海鞘 (Ecteinascidia turbinata) 中分離出的化合物。早在 1969 年，美國國家癌症研究所 (NCI) 的天然產物篩選計畫中，就有美國科學家發現其抗癌效果，直到 1990 年其結構才被確定。
然而因為天然含量極低，無法大量萃取生產。直到 2003 年，西班牙藥廠 PharmaMar 開發出一種半合成技術，利用細菌 (Pseudomonas fluorescens) 發酵產生的抗生素 cyanosafracin B 作為起始原料，經過約 20 步化學反應轉化為 trabectedin。這項技術徹底解決了原料供應問題，並加速藥物進入商業化臨床試驗。
2007年。歐盟 EMA 核准 trabectedin 用於治療晚期軟組織肉瘤的二線療法，成為全球首個獲上市許可的海洋來源抗癌藥。
2015年。基於ET743-SAR-3007第三期試驗結果，美國FDA核准其用於治療無法切除或轉移性的脂肪肉瘤 (Liposarcoma) 與平滑肌肉瘤 (Leiomyosarcoma)。
常見適應症 (FDA於2015年10月核准上市) 3
無法切除或轉移性脂肪肉瘤 (liposarcoma) 或平滑肌肉瘤 (leiomyosarcoma) ，且曾接受一種含anthracycline療程的病人。
| US FDA 適應症 |
試驗設計/適用病人 | 試驗結果 | 用法劑量 |
Pts with unresectable or metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma who received a prior anthracycline-containing regimen (ET743-SAR-3007 trial, NCT01343277) Ref: J Clin Oncol. 2016 Mar 10;34(8): 786-93. |
Open-label multicenter phase III RCT. 518 Pts with age ≥ 15 y/o, unresectable, locally advanced or metastatic liposarcoma or leiomyosarcomas, previously treated with at least either a combination of an anthracycline and ifosfamide or an anthracycline plus ≥ 1 additional cytotoxic chemotherapy regimen. (2:1 ratio, trabectedin vs dacarbazine) |
(Median f/u: 8.6 months) mPFS: 4.2 months vs 1.5 months (HR: 0.55, P<0.001)* mDOR: 6.5 months vs 4.2 months ORR: 34% vs 19%* mOS: 12.4 months vs 12.9 months Discontinuation due to AEs: 12.6% vs 7.5%. Grade 3 to 4 CPK elevations: 5.3% v 0.6. (Rhabdomyolysis: 1.3% vs 0%) |
Trabectedin at 1.5 mg/m2 24-hour cIF D1 in 21-days cycle (median: 4 cycles) or Dacarbazine at 1 g/m2 as a 20~120-minute IV D1 in 21-days cycle (median: 2 cycles) |
試驗評論：
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AEs: adverse events; cIF: continuous infusion; CPK: creatine phosphokinase; f/u: follow-up; HR: hazard ratio; mDOR: median duration of response; mPFS: median progression-free survival; mOS: median overall survival; ORR: objective response rate; Pts: patients;
*denote statistical significance.
致吐性及骨髓方面副作用4
致吐性：中度致吐性 (30~90%的病人會有嘔吐副作用)
血液學方面副作用：貧血 (96%；3/4 級：19%)、嗜中性球減少 (66%；3/4 級：43%)；血小板下降 (59%；3/4 級：21%)
注意事項及常見副作用 4
常見副作用 (≥20%) 包括：噁心、疲累、嘔吐、便祕、食慾降低、腹瀉、周邊水腫、呼吸困難與頭痛。
其他各系統副作用如下：
腸胃道方面副作用：噁心 (75%；3/4 級：7%)、嘔吐 (46%；3/4 級：6%)、便祕 (37%；3/4 級：0.8%)、腹瀉 (35%；3/4 級：1.6%)、黏膜發炎 (<10%)
全身性副作用：疲累 (69%；3/4 級：8%)、周邊水腫 (28%；3/4 級：0.8%)
代謝性副作用：食慾下降 (37%；3/4 級：1.9%)
神經系統副作用：頭痛 (25%；3/4 級：0.3%)、周邊神經病變 (<10%)、感覺減退 (<10%)
肌肉骨骼方面副作用：關節疼痛 (15%)、肌肉疼痛 (12%)
精神方面副作用：失眠 (15%；3/4 級：0.3%)
呼吸系統與胸腔方面副作用：肺栓塞 (<10%)
實驗室數值異常：ALT上升 (90%；3/4 級：31%)、AST上升 (84%；3/4 級：17%)、ALP上升 (70%；3/4 級：1.6%)、白蛋白低下 (63%；3/4 級：3.7%)、肌酸酐上升 (46%；3/4 級：4.2%)、肌酸磷酸激酶上升 (33%；3/4 級：6.4%)、高血膽紅素 (14%；3/4 級：1.9%)
註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。
藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重 (3級)、致命 (4級)或死亡 (5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。
給藥方式4
先以無菌水溶解藥物後，再稀釋到500 mL NS或D5W中。常用劑量為1.5 mg/m2 並務必經中央靜脈導管持續輸注24小時。每3週給一次。
Premedication：輸注前30分鐘需給予20 mg IV dexamethasone。
劑量調整4
腎功能不全調整：
對於輕度至中度腎功能不全病人 (CLcr: 30~89 mL/min)：無須調整劑量。
對於重度腎功能不全病人 (CLcr: <30 mL/min)：此類病人之藥動學數據尚未被研究。
肝功能不全調整：
對於中度肝功能不全病人 (T-bil為1.5倍至3倍正常上限值且AST/ALT小於正常上限值的8倍)：建議降低劑量為 0.9 mg/m2。
對於重度肝功能不全病人(T-bil大於3倍正常上限值與任何AST/ALT數值)：禁止使用本藥。
隨不良反應降階的劑量：
| 開始治療前肝功能正常或輕度肝功能不全 | 中度肝功能不全 | |
|---|---|---|
| 起始劑量 | 1.5 mg/m2 | 0.9 mg/m2 |
| 第一階降低劑量 | 1.2 mg/m2 | 0.6 mg/m2 |
| 第二階降低劑量 | 1.0 mg/m2 | 0.3 mg/m2 |
永久停藥之標準：
因副作用延後給藥超過三週。
給予第二階降低劑量後仍發生需降低劑量之不良反應。
肝功能基礎值正常病人，發生重度肝功能不全 (T-bil大於2倍正常上限值與AST/ALT大於3倍正常上限值與ALP小於2倍正常上限值)。
對不良反應的調整與處理：
| 副作用 | 嚴重程度 | 處理方式與劑量調整 |
|---|---|---|
| 血小板低下 | Plt< 100000/mcL |
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| Plt< 25000/mcL |
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| 嗜中性白血球低下 | ANC< 1500/mcL |
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ANC <1000/mcL合併發燒或感染 ANC <500/mcL持續超過五天 |
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| T-bil上升 | 大於正常上限值 |
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| AST/ALT上升 | 2.5~5倍正常上限值 |
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| 大於5倍正常上限值 |
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| ALP上升 | 大於2.5倍正常上限值 |
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| CPK上升 | 2.5~5倍正常上限值 |
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| 大於5倍正常上限值 |
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| 其他非血液毒性 | 第三第四級 |
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對藥物交互作用之劑量調整：詳見下方<藥物交互作用>
警告/注意事項與不良反應4
常見副作用的發生比率與型態：
| 副作用 | 臨床表現/徵象 | 臨床表現發生比率、型態與建議監測 |
| 嗜中性白血球低下敗血症 | 發燒、低血壓 |
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| 橫紋肌溶解 | 肌肉無力、疼痛或虛弱、深紅色尿液或寡尿 |
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| 肝毒性 | T-bil/AST/ALT上升、茶色尿、眼睛皮膚變黃 |
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| 心肌病變 | 心臟衰竭、心室射血分率下降、心舒張功能下降、右心室失能 |
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| 毛細血管滲漏症候群 | 低血壓、水腫、白蛋白低下 |
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| 外滲 | 造成組織壞死 |
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對胎兒的影響：
基於動物試驗與藥理機轉，本藥可能造成孕期胎兒死亡或致畸胎之可能。
對於具生育可能之女性，用藥期間與停藥後2個月內均需做好避孕措施；對於具生育可能女性之男性伴侶，用藥期間與停藥後5個月內均需做好避孕措施。對哺乳的影響：
目前尚無本藥乳汁分布之數據。建議用藥期間避免哺乳。對生育能力的影響：
根據動物試驗之結果，本藥可能造成男性及女性不孕症之可能。
藥物交互作用4
本藥主要經CYP3A代謝；並大多以代謝物經糞便排出。
本藥對於CYP酵素的影響有限。
建議避免與CYP3A抑制劑或CYP3A誘導劑併用：
| 並用藥品 | AUC上升幅度 | 建議調整之劑量 |
|---|---|---|
| CYP3A抑制劑 | Trabectedin AUC上升63% | 避免並用。 |
| CYP3A誘導劑 | Trabectedin AUC下降31% | 避免並用。 |
臨床監測項目4
全血球計數：檢查基礎值並常規追蹤。
肝指數：治療前監測T-bil/AST/ALT基礎值，並常規追蹤。
LVEF：建議於治療前檢查心臟超音波LVEF數值，並按臨床需要追蹤LVEF。
CPK：治療前監測CPK基礎值，並於治療期間追蹤CPK。
毛細血管滲漏症候群：追蹤白蛋白基礎值與治療期間變化，追蹤水腫副作用。
治療前評估妊娠狀態 (在具有生殖潛力的女性中)。
機轉2, 5
Trabectedin與一般的烷化劑 (alkylating agents) 不同，具有多重的抗癌機轉：
與DNA 結合後的多項干擾： Trabectedin 與DNA minor groove上的鳥嘌呤N2結合，形成加合物 (DNA adduct)，並導致 DNA 螺旋向 major groove 彎曲。此過程可能影響 DNA 結合蛋白的後續活性，抑制某些轉錄因子的功能；另一方面 DNA 修復途徑相關蛋白也受到干擾，導致受損DNA無法被修補。進而造成細胞週期擾亂並最終細胞死亡 。
調節腫瘤微環境 (Tumor microenvironment)： 除了直接殺死癌細胞，Trabectedin 還能選擇性地毒殺腫瘤相關巨噬細胞 (TAMs)，大幅減少促腫瘤生長因子 (如 VEGF, IL-6) 的分泌 。研究顯示，即使腫瘤細胞本身對藥物產生抗藥性，Trabectedin 仍可透過抑制微環境中的發炎反應來發揮抗癌療效。
藥師小叮嚀
本藥經中央靜脈導管輸注，並以緩慢速度須連續輸注24小時，每三週給藥一次。
為降低副作用，治療前半小時，醫療人員會給予預防性的注射類固醇。
若輸注部位附近產生紅腫疼痛感，或是有看到藥物滲出管路或血管之外，請立即通知護理人員處理。
此藥有可能造成肌肉方面副作用，若有肌肉無力、疼痛或虛弱等症狀請告知醫療人員。
如有使用其他藥物，請藥師檢查是否有藥物之間交互作用。
治療期間若有以下症狀，請通知您的醫師與個案管理師：
急遽肌肉疼痛或無力、尿液減少或無尿
水腫、頭暈、頭重腳輕
皮膚和眼白發黃、噁心嘔吐、右上腹疼痛、意識混亂、嗜睡
發燒或任何感染徵象
新的胸痛、呼吸急促、疲倦、腿部、腳踝或腳部腫脹、心悸
本藥可能造成孕期胎兒死亡或致畸胎。若有計畫生育之考量，請告知您的醫師，女性病人用藥期間與停藥後2個月內執行避孕措施；男性病人則為用藥期間與停藥後5個月內。
此藥對於母親乳汁的分布與對嬰兒的影響未知。治療期間都須避免哺乳。
副作用等級3或4級即表示該副作用需要回診或入院接受治療。
臨床監測項目：全血球計數、左心室射血分率、肌酸磷酸激酶、肝指數、白蛋白。
References
Cuevas C, Francesch A. Development of Yondelis (trabectedin,ET-743). A semisynthetic process solves the supply problem. Nat Prod Rep 2009;26:322–37.
D'Incalci M, Galmarini CM. A review of trabectedin (ET-743): a unique mechanism of action. Mol Cancer Ther. 2010;9(8):2157-2163.
Demetri GD, von Mehren M, Jones RL, et al. Efficacy and Safety of Trabectedin or Dacarbazine for Metastatic Liposarcoma or Leiomyosarcoma After Failure of Conventional Chemotherapy: Results of a Phase III Randomized Multicenter Clinical Trial. J Clin Oncol. 2016;34(8):786-793.
U.S. Food and Drug Administration. YONDELIS (trabectedin) Prescribing Information. Janssen Products, LP; revised September 22, 2020. Accessed December 2, 2025. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/207953s006lbl.pdf.
D'Incalci M, Badri N, Galmarini CM, Allavena P. Trabectedin, a drug acting on both cancer cells and the tumour microenvironment. Br J Cancer. 2014;111(4):646-650.