Dacomitinib (Vizimpro®) 肺欣妥 膜衣錠專業版
發布日期：2025-12-05
目錄
EGFR TKIs的歷史進展1
第一代EGFR TKI，包括gefitinib, erlotinib，其作用機轉為與ATP競爭EGFR tyrosine kinase中的binding pocket。然而使用第一代EGFR TKI的病人，治療期間約一半可能得到後天性T790M的突變，導致癌症對藥品產生抗藥性。
第二代EGFR TKI，包括 afatinib 與 dacomitinib。其結構設計上與第一代相近，但具有能與 EGFR 產生共價鍵的結構。然而這也讓二代 TKI 有較多的 off-target（非靶點）效應，副作用較第一代為多，且無法克服 T790M 突變的抗藥性。
第三代EGFR TKI，包括osimertinib與lazertinib，則特地為T790M等抗藥性基因進行設計改良，能解決第一二代TKIs無法處理之T790M抗藥性問題。且此兩藥對於BBB的穿透度良好，在腦部轉移的肺癌病人仍能達到部分腦轉移控制率。
而lazertinib與amivantamab的合併療法是針對osimertinib的抗藥性所設計。其中一種抗藥性為MET/HER2過度表現，在合併療法能有效克服此抗藥性。第四代EGFR 抑制劑為異位調解性抑制劑，不過目前尚未有FDA核准之此類藥品上市。
常見適應症 (FDA於2018年9月核准上市) 2
帶有EGFR突變之局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人病人的第一線治療。
| US FDA 適應症 |
試驗設計/適用病人 | 試驗結果 | 用法劑量 |
The first-line treatment of pts with NSCLC with EGFR exon 19 deletion or exon 21 L858R substitution mutations as detected by an FDA-approved test. (ARCHER 1050, NCT01774721) Ref: Lancet Oncol . 2017 Nov;18(11): 1454-1466. |
Multicenter, open-label RCT. 452 adults with newly diagnosed stage III/IV NSCLC and one EGFR mutation (exon 19 deletion or L858R). (1:1, dacomitinib vs gefitinib) |
(Median f/u: 22.1 months) mPFS: 14.7 months vs 9.2 months (HR: 0.59, P<0.0001)* ePFS at 24-months: 30.6% vs 9.6%* ORR: 75% vs 72% mDOR: 14.8 months vs 8.3 months* mOS: 34.1 months vs 27.0 months* Grade 3-4 TRAEs: 9% vs 4%. TRAEs leading to discontinuation: 10% vs 7%. Dose reduction due to TRAEs: 66% vs 8%. |
Dacomitinib 45 mg/day in 28 days cycle vs Gefitinib 250 mg/day in 28 days cycle until disease progression. |
試驗評論：
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e: estimated; EGFR: epidermal growth factor receptor; mDOR: median duration of response; mPFS: median progression free survival; mOS: median overall survival; NSCLC: metastatic non-small cell lung cancer; ORR: objective response rate. RCT: randomized controlled trial; TRAE: treatment related adverse events.
*denote statistical significance.
致吐性及骨髓方面副作用5
致吐性： 微致吐性 (<10%的病人會有嘔吐副作用)
血液學方面副作用：貧血 (44%；3/4 級：0.9%)；淋巴球下降 (42%；3/4 級：6%)
注意事項及常見副作用 5
常見副作用 (≥20%) 包括：腹瀉、皮疹、甲溝炎、口腔黏膜炎、食慾降低、乾皮症、體重降低、落髮、咳嗽、搔癢。
其他各系統副作用如下：
腸胃道方面副作用：腹瀉 (87%；3/4 級：8%)、口腔黏膜炎 (45%；3/4 級：4.4%)、噁心 (19%；3/4 級：1.3%)、便祕 (13%)、口腔潰瘍 (12%)
皮膚方面副作用：皮疹 (69%；3/4 級：23%)、甲溝炎 (64%；3/4 級：8%)、乾皮症 (30%；3/4 級：1.8%)、落髮 (23%；3/4 級：0.4%)、搔癢 (21%；3/4 級：0.9%)、手足不良反應 (15%；3/4 級：0.9%)、皮膚炎 (11%；3/4 級：1.8%)
代謝性副作用：食慾降低 (31%；3/4 級：3.1%)、體重降低 (26%；3/4 級：2.2%)
呼吸系統與胸腔方面副作用：咳嗽 (21%)、鼻黏膜不適 (19%)、呼吸困難 (13%；3/4 級：2.2%)、胸痛 (10%)
眼睛方面副作用：結膜炎 (19%)
肌肉骨骼方面副作用：四肢疼痛 (14%)、骨骼肌肉疼痛 (12%；3/4 級：0.9%)
感染方面副作用：上呼吸道感染 (12%)
全身性副作用：衰弱無力 (13%；3/4 級：2.2%)
精神系統副作用：失眠 (11%；3/4 級：0.4%)
實驗室數值異常：白蛋白低下 (44%)、ALT上升 (40%；3/4 級：1.4%)、高血糖 (36%；3/4 級：1.0%)、AST上升 (35%；3/4 級：0.5%)、低血鈣 (33%；3/4 級：1.4%)、低血鉀 (33%；3/4 級：1.4%)、低血鈉 (26%；3/4 級：2.9%)、肌酸酐上升 (24%)、ALP上升 (22%；3/4 級：0.5%)、低血鎂 (22%；3/4 級：0.5%)、高膽紅素血症 (16%；3/4 級：0.5%)
註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。
藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重 (3級)、致命 (4級)或死亡 (5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。
給藥方式5
本藥每日一次，不拘空腹或飯後服用。
若當日忘記服藥或服藥後發生嘔吐，請跳過該次劑量。並準時於明天服藥，勿服用雙倍劑量。
劑量調整5
腎功能不全調整：
對於輕度至中度腎功能不全病人 (CLcr: 30~89 mL/min)：無須調整劑量。
對於重度腎功能不全病人 (CLcr: <30 mL/min)：此類病人之藥動學數據尚未被研究。
肝功能不全調整：
對於輕度至重度肝功能不全病人 (Child Pugh A, B, or C)：無須調整劑量。
劑量降階：dacomitinib共有兩個降階劑量，須按副作用發生之嚴重程度進行劑量降階。
| 劑量階層 | 劑量 |
|---|---|
| 第一降階劑量 | 30 mg QD |
| 第二降階劑量 | 15 mg QD |
對不良反應的調整與處理：
| 副作用 | 嚴重程度 | 處理方式與劑量調整 |
|---|---|---|
| 間質性肺炎 | 任何嚴重程度 |
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| 腹瀉 | 第二級 |
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| 第三或第四級 |
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| 皮膚不良反應 | 第二級 |
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| 第三或第四級 |
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| 其他 | 第三或第四級 |
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對藥物交互作用之劑量調整：詳見下方<藥物交互作用>
警告/注意事項與不良反應5
常見副作用的發生比率與型態：
| 副作用 | 臨床表現/徵象 | 臨床表現發生比率、型態與建議監測 |
| 間質性肺炎 | 乾咳、呼吸困難、發燒 |
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| 腹瀉 | 水瀉、脫水症狀 (頭暈、低血壓、電解質不平衡) |
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| 皮膚不良反應 | 皮疹、搔癢、乾皮症、痤瘡型皮疹、甲溝炎 |
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對胎兒的影響：
基於動物試驗與藥理機轉，本藥可能造成孕期胎兒死亡或致畸胎之可能。
對於具生育可能之女性，服藥期間與停藥後17天內均需做好避孕措施。對哺乳的影響：
目前尚無本藥乳汁分布之數據。建議服藥期間與停藥後17天內前須避免哺乳。對生育能力的影響：
根據動物實驗之結果，本藥對大鼠生殖能力的影響是可逆的。
藥物交互作用5
本藥主要經肝臟氧化及glutathione代謝，其中CYP2D6酵素也會參與代謝，CYP3A4則參與一小部分代謝。
本藥會抑制CYP2D6的代謝能力，建議避免並用CYP2D6受質。
與以下藥物並用時需進行劑量或藥物調整：
| 並用藥品 | AUC上升幅度 | 建議調整之劑量 |
|---|---|---|
| PPI (rabeprazole) | Dacomitinib AUC降低39% | 換用H2B並與H2B給藥前至少6小時或給藥後至少10小時服用dacomitinib。 |
| 制酸劑 | Dacomitinib AUC不受影響 | 無須調整 |
| 強效CYP2D6抑制劑 | Dacomitinib AUC僅+6% | 無須調整 |
| CYP2D6受質 | Dextromethorphan AUC 上升至9.6倍 | 避免並用 |
臨床監測項目5
間質性肺炎症狀：治療期間追蹤病人呼吸道症狀，如乾咳、呼吸困難等症狀是否惡化。
腹瀉：追蹤病人排便狀況。
皮膚不良反應：追蹤病人皮膚與指甲狀況。
治療前評估妊娠狀態 (在具有生殖潛力的女性中)。
機轉2
pan-HER不可逆抑制劑的機制：
Dacomitinib為第二代的EGFR inhibitor，屬於pan-HER的不可逆抑制劑，其標靶對象包含 EGFR (HER1)、HER2 及 HER4 之受體酪胺酸激酶家族。其對於特定的EGFR突變如exon 19 deletion或exon 21 L858R substitution突變皆具有抑制效果。Dacomitinib會與這些酪胺酸激酶催化區域的cysteine殘基形成共價鍵，藉此阻斷受體活性，並防止 Ras-MAPK 及 PI3K/AKT 等下游訊息傳遞路徑被活化，進而抑制腫瘤細胞的生長。
藥師小叮嚀
本藥每日服用一次，不拘空腹或飯後服用。
若當日忘記服藥或服藥後發生嘔吐，請跳過該次劑量。並準時於明天服藥，勿服用雙倍劑量。
如有使用其他藥物，請藥師檢查是否有藥物之間交互作用。
本藥會造成皮膚疹、或痤瘡型皮疹，建議每日做好皮膚保溼與防曬。
本藥可能會造成指甲兩側凹槽發炎疼痛，也就是甲溝炎，建議定期做指甲修剪。
本藥可能造成嚴重腹瀉，若一日水瀉大於三次，請按照醫師指示服用止瀉藥品。
治療期間若有以下症狀，請通知您的醫師與個案管理師：
乾咳、呼吸困難、發燒、或呼吸道症狀惡化
新出現或惡化的皮疹、皮膚剝落反應
水瀉、脫水症狀 (頭暈、低血壓、電解質不平衡)懷孕影響。此藥對於孕婦及胎兒的影響未知。若有計畫生育之考量，請告知您的醫師，女性病人對於具生育可能之女性，服藥期間與停藥後17天內均需做好避孕措施。
哺乳影響。此藥對於母親乳汁的分布與對嬰兒的影響未知。服藥期間與停藥後17天內都須避免哺乳。
副作用等級3或4級即表示該副作用需要回診或入院接受治療。
臨床監測項目：呼吸道症狀、排便狀況、病人皮膚與指甲狀況。
References
Sattler M, Mambetsariev I, Fricke J, et al. A Closer Look at EGFR Inhibitor Resistance in Non-Small Cell Lung Cancer through the Lens of Precision Medicine. J Clin Med. 2023;12(5):1936. Published 2023 Mar 1.
Wu YL, Cheng Y, Zhou X, et al. Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(11):1454-1466.
Mok TS, Cheng Y, Zhou X, et al. Updated Overall Survival in a Randomized Study Comparing Dacomitinib with Gefitinib as First-Line Treatment in Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer and EGFR-Activating Mutations. Drugs. 2021;81(2):257-266.
Park K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Afatinib versus gefitinib as first-line treatment of patients with EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (LUX-Lung 7): a phase 2B, open-label, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016;17(5):577-589.
U.S. Food and Drug Administration. VIZIMPRO (dacomitinib) Prescribing Information. Pfizer; revised December 2020. Accessed December 1, 2025. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/211288s003lbl.pdf.