Lurbinectedin (Zepzelca®) 贊必佳 凍晶注射劑 專業版
發布日期：2025-12-16
目錄
Trabectedin (ET-743) 為從海洋生物渦形海鞘 (Ecteinascidia turbinata) 中分離出的化合物。早在 1969 年，美國國家癌症研究所 (NCI) 的天然產物篩選計畫中，就有科學家發現其抗癌效果，直到 1990 年其結構才被確定。1
然而因為天然含量極低，無法大量萃取生產。直到 2003 年，西班牙藥廠 PharmaMar 開發出一種半合成技術，利用細菌 (Pseudomonas fluorescens) 發酵產生的抗生素 cyanosafracin B 作為起始原料，經過約 20 步化學反應轉化為 trabectedin。這項技術徹底解決了原料供應問題，並加速藥物進入商業化臨床試驗。
2007年。歐盟 EMA 核准 trabectedin 用於治療晚期軟組織肉瘤的二線療法，成為全球首個獲上市許可的海洋來源抗癌藥。2
而Lurbinectedin為改良自trabectedin的化療藥品。第二期basket試驗，結果顯示在晚期復發後SCLC病人使用Lurbinectedin治療，能有35%的總反應率，並於2020年得到FDA加速核准此適應症。3
常見適應症 (FDA於2020年6月核准上市) 3, 4
使用含鉑化學治療期間或之後病程惡化之轉移性小細胞肺癌(SCLC)成人病人的治療。
與 Atezolizumab 併用，作為擴散期小細胞肺癌 (ES-SCLC) 成人患者的維持治療；適用於經含 Atezolizumab、Carboplatin 與 Etoposide 之第一線誘導治療後，疾病未惡化之患者。 (臺灣TFDA尚未核可此適應症)
| US FDA 適應症 |
試驗設計/適用病人 | 試驗結果 | 用法劑量 |
Adult pts with metastatic SCLC with disease progression on or after platinum-based chemotherapy.3 (basket trial, NCT05091567) Ref: Lancet Oncol. 2020 May;21(5):645- 654. |
A single-arm, open-label, phase II trial. 105 adult pts aged ≥ 18 years with SCLC, pre-treated with only 1 chemotherapy-containing regimen line (immunotherapy was allowed, combined with chemotherapy or alone). Pts with known CNS involvement were excluded. |
(Median f/u: 17.2 months) Overall response: 35.2% mDOR: 5.3 months mPFS: 3.5 months mOS: 9.3 months [Among pts with CTFI ≥ 90 days] Overall response: 45% mDOR: 6.2 months [Safety outcomes] Serious TRAEs: 10% TRAEs leading to discontinuation: 2% |
Lurbinectedin 3.2 mg/m² IVF for 1-hr Q3W until disease progression or unacceptable toxicity. (Median of 4 cycles) |
Maintenance Tx of adult pts with extensive-stage SCLC with disease has not progressed after first-line induction Tx with atezolizumab, carboplatin and etoposide; in combination with atezolizumab. 4 (IMforte trial, NCT05091567) Ref: Lancet. 2025 Jun 14;405(10495):2129-2143 |
Global open-label phase III RCT. 483 Tx-naive pts with extensive stage SCLC, only if they had either a response or stable disease; after induction therapy with atezolizumab, carboplatin, and etoposide for four 21-day cycles. Pts with known CNS involvement were excluded. (1:1, maintenance therapy: atezo + lurbi vs atezo) |
(Median f/u: 15.0 months; median maintenance duration: 4.1 month vs 4.2 months) mPFS: 5.1 months vs 2.1 months (HR: 0.54, P < 0.001)* mOS: 13.2 months vs 10.6 months (HR: 0.73, P=0.0174)* [Safety outcomes] G3/4 TRAEs: 25.6% vs 5.8% AEs led to discontinuation: 6.2% vs 3.3% |
[Atezo + Lurbi] Lurbinectedin 3.2 mg/m2 IV Q3W with G-CSF prophylaxis) + Atezolizumab 1200mg IV Q3W until PD, unacceptable toxicity. [Atezo] Atezolizumab 1200mg IV Q3W alone until PD, unacceptable toxicity. |
試驗評論：
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CNS: central nervous system; CTFI: chemotherapy-free interval; f/u: follow-up period; HR: hazard ratio; mDOR: median duration of response; mOS: median overall survival; mPFS: median progression-free survival; PD: disease progression; Pts: patients; SCLC: small cell lung cancer; TRAEs: treatment-related adverse events; Tx: treatment.
致吐性及骨髓方面副作用5 (以下發生率有部分是與免疫療法合併時)
致吐性：低度致吐性 (10~30%的病人會有嘔吐副作用)
血液學方面副作用：淋巴球減少 (55%；3/4 級：17%)、血小板減少 (54%；3/4 級：15%)、血紅素下降 (51%；3/4 級：13%)、嗜中性球減少 (36%；3/4 級：18%)
注意事項及常見副作用 5 (以下發生率有部分是與免疫療法合併時)
常見副作用 (≥20%) 包括：疲倦、噁心、食慾下降、肌肉骨骼疼痛、便秘、呼吸困難、嘔吐、咳嗽和腹瀉。
其他各系統副作用如下：
全身性副作用：疲倦 (32~77%；3/4 級：5~12%)、發燒 (13%)
腸胃道方面副作用：噁心 (36~37%；3/4 級：0~3%)、腹瀉 (15~20%；3/4 級：0~4%)、嘔吐 (14~22%；3/4 級：0~1%)、便祕 (12~31%)
骨骼肌肉相關副作用：骨骼肌肉疼痛 (19~33%；3/4 級：2~4%)
呼吸系統與胸腔方面副作用：咳嗽 (12~20%)、呼吸困難 (11~31%；3/4 級：2~6%)、胸痛 (10%)
代謝性副作用：食慾下降 (17~33%；3/4 級：0~1%)
感染方面副作用：呼吸道感染 (18%；3/4 級：5%)、肺炎 (10%；3/4 級：7%)、白血球低下發燒 (<10%)
神經系統副作用：周邊神經病變 (11%；3/4 級：1%)、頭痛 (10%；3/4 級：1%)、味覺障礙 (<10%)
實驗室數值異常：ALP上升 (29%；3/4 級：1%)、血鈉下降 (27%；3/4 級：4%)、ALT上升 (25%；3/4 級：3%)、AST上升 (24%；3/4 級：3%)、血鈣下降 (24%；3/4 級：3%)、肌酸酐上升 (21%；3/4 級：3%)、CPK上升 (9%)
註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的可能副作用。
藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重 (3級)、致命 (4級)或死亡 (5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。
給藥方式5
凍晶注射劑先以8 mL無菌水進行溶解。形成0.5 mg/mL的溶液後，若需經由中央靜脈導管輸注，則以100 mL的NS或D5W進行稀釋；若需經由周邊靜脈導管輸注，則以250 mL的NS或D5W進行稀釋。
建議經中央靜脈導管進行輸注，以降低化療藥品外滲風險。並以60分鐘緩慢輸注完成。
止吐性預防藥品。由於此藥有低致吐性，需考慮給予預防性類固醇 (dexamethasone 8 mg)或加上5-HT3受體拮抗劑 (ondansetron 8 mg或等價劑量藥品)。
G-CSF (與免疫療法並用時)。需考慮給予預防性G-CSF以降低化療引起的白血球低下發燒。
劑量調整5
腎功能不全調整：
對於輕度至中度腎功能不全病人 (CLcr: 30~89 mL/min)：無須調整劑量。
對於重度腎功能不全病人 (CLcr: <30 mL/min)：此類病人之藥動學數據尚未被研究。
肝功能不全調整：
對於輕度肝功能不全病人 (T-bil小於正常上限值且AST大於正常上限值；或T-bil為1~1.5倍正常上限值且任何AST)：無須調整劑量。
對於中度肝功能不全病人 (T-bil為1.5~3倍正常上限值且任何AST)：建議降低劑量為1.6 mg/m2 IV Q3W。
對於重度肝功能不全病人 (T-bil大於3倍正常上限值且任何AST)：建議避免使用本藥。若必須使用本藥，則建議降低劑量為1.6 mg/m2 IV Q3W。
對不良反應之劑量降階：
| 階層 | 劑量 |
|---|---|
| 第一階降階劑量 | 2.6 mg/m2 Q3W |
| 第二階降階劑量 | 2.0 mg/m2 Q3W |
對不良反應的調整與處理：
| 副作用 | 嚴重程度 | 處理方式與劑量調整 |
|---|---|---|
| 嗜中性白血球低下 | 第四級或任何白血球低下發燒 |
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| 血小板低下 | 第三級合併出血 或 第四級 |
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| 肝毒性 | 第二級 |
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| 第三級以上 |
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| 橫紋肌溶解 | 第二級 |
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| 第三級以上 |
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| 其他不良反應 | 第二級 |
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| 第三級以上 |
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對藥物交互作用之劑量調整：詳見下方<藥物交互作用>
警告/注意事項與不良反應5
常見副作用的發生比率與型態：
| 副作用 | 臨床表現/徵象 | 臨床表現發生比率、型態與建議監測 |
| 骨髓抑制 | 白血球低下、血小板低下、貧血、感染症狀、發燒 |
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| 肝毒性 | AST、ALT上升 |
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| 化療藥品外滲 | 輸注部分周圍皮膚與組織腫脹、疼痛 |
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| 橫紋肌溶解 | CPK上升、肌肉疲勞、疼痛、僵硬 |
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對胎兒的影響：
基於動物試驗與藥理機轉，本藥可能造成孕期胎兒死亡或致畸胎。
對於具生育可能之女性，服藥期間與停藥後6個月內均需做好避孕措施；男性患者 (其女性伴侶具生育可能) 服藥期間與停藥後4個月內需做好避孕措施。對哺乳的影響：
目前尚無本藥乳汁分布之數據。建議服藥期間與停藥後兩週內須避免哺乳。對生育能力的影響：
本藥尚無針對生育能力之人體或動物試驗之結果，此藥對生育能力影響未知。
藥物交互作用5
本藥主要經CYP3A代謝，原型藥與其代謝物主要經糞便排除。
本藥可能抑制MDR1、OATP1B1、OATP1B3與OCT1等通道之活性。
與並用時需進行劑量調整：
| 並用藥品 | AUC上升幅度 | 建議之劑量調整 |
|---|---|---|
強效CYP3A抑制劑 (如itraconazole) |
Lurbinectedin AUC上升至2.7倍 | 建議避免並用，若非得以需要並用，則須減少50% Lurbinectedin劑量。 |
中效CYP3A抑制劑 (如verapamil以及葡萄柚或苦橙) |
Lurbinectedin AUC上升至2.3倍 | 建議避免並用，若非得以需要並用，則須減少50% Lurbinectedin劑量。 建議避免食用含葡萄柚或苦橙之食物。 |
| 弱效CYP3A抑制劑 (如：fluvoxamine) | Lurbinectedin AUC上升至1.3倍 | 無特別調整建議。 |
| CYP3A誘導劑 (如bosentan) | Lurbinectedin AUC降低20% | 建議避免並用。 |
臨床監測項目5
全血球計數：檢查基礎值並常規追蹤。
肝指數：檢查AST/ALT/T-bil基礎值並常規追蹤。
橫紋肌溶解：檢查CPK基礎值並常規追蹤。
外滲：輸注期間注意注射管路附近之皮膚與靜脈狀況。
治療前評估妊娠狀態 (在具有生殖潛力的女性中)。
機轉6
Lurbinectedin與一般的烷化劑 (alkylating agents) 不同，具有多重的抗癌機轉：
DNA烷化機制。Lurbinectedin結合 DNA minor groove 中的鳥嘌呤殘基，形成加合物，導致 DNA 螺旋向 major groove 彎曲，進而影響 DNA 結合蛋白及 DNA 修復路徑的後續活性。 另一方面Lurbinectedin也會造成RNA polymerase II的降解，進而擾亂細胞週期，最終導致細胞死亡。
另外，Lurbinectedin會降低腫瘤微環境中的趨化因子CCL2與CXCL8，並降低VEGF的表現量，進而抑制monocyte以及腫瘤相關的macrophage，達到調節微環境的效果。
藥師小叮嚀
本藥需中央靜脈導管輸注，每三週輸注一次。
外滲可能。輸注期間若發現輸注部位附近的血管與皮膚組織不適，或有輸液異常外滲，請立即通知您的護理師。
如有使用其他藥物，請藥師檢查是否有藥物之間交互作用。
柚子、葡萄柚或苦橙內的成分會延緩藥物代謝，可能造成副作用風險上升。建議避免食用含柚子、葡萄柚或苦橙之食物與飲料。
治療期間若有以下症狀，請通知您的醫師與個案管理師：
食慾不振、噁心嘔吐、右側腹痛
肌肉疼痛或無力感
懷孕影響。若有計畫生育之考量，請告知您的醫師，服藥期間與停藥後6個月內需做好避孕措施；男性患者 (其女性伴侶具生育可能) 服藥期間與停藥後4個月內需做好避孕措施。
哺乳影響。此藥對於母親乳汁的分布與對嬰兒的影響未知。服藥期間與停藥後兩週內都須避免哺乳。
副作用等級3或4級即表示該副作用需要回診或入院接受治療。
臨床監測項目：全血球計數、肝指數、CPK。
References
Cuevas C, Francesch A. Development of Yondelis (trabectedin,ET-743). A semisynthetic process solves the supply problem. Nat Prod Rep 2009;26:322–37.
D'Incalci M, Galmarini CM. A review of trabectedin (ET-743): a unique mechanism of action. Mol Cancer Ther. 2010;9(8):2157-2163.
Trigo J, Subbiah V, Besse B, et al. Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a single-arm, open-label, phase 2 basket trial. Lancet Oncol. 2020;21(5):645-654.
Paz-Ares L, Borghaei H, Liu SV, et al. Efficacy and safety of first-line maintenance therapy with lurbinectedin plus atezolizumab in extensive-stage small-cell lung cancer (IMforte): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2025;405(10495):2129-2143.
U.S. Food and Drug Administration. ZEPZELCA (lurbinectedin) Prescribing Information. Jazz Pharmaceuticals, Inc.; revised October 2025. Accessed December 10, 2025. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/213702s011lbl.pdf.
Belgiovine C, Bello E, Liguori M, et al. Lurbinectedin reduces tumour-associated macrophages and the inflammatory tumour microenvironment in preclinical models. Br J Cancer. 2017;117(5):628-638.