Pemigatinib (Pemazyre®) 達伯坦錠專業版
發布日期：2026-02-02
目錄
常見適應症 (於2020年4月17日FDA允許上市)
先前接受過治療（Previously treated）、無法切除的局部晚期或轉移性膽管癌。基因檢測：經 FDA 核准的測試檢測出 FGFR2 融合或重組。
劑量：每日一次，口服 13.5 mg。週期：採用 "吃 14 天，停 7 天" 的間歇性給藥方式。療程：每 21 天為一個週期，持續治療直到疾病惡化或出現無法耐受的毒性。
復發性或難治性 (Relapsed or refractory) 的骨髓/淋巴腫瘤。基因檢測：帶有 FGFR1 重組 (FGFR1 rearrangement)。骨髓/淋巴腫瘤 (Myeloid/Lymphoid Neoplasms, MLNs)
劑量：每日一次，口服 13.5 mg。週期：連續每日服用 (Continuous)，中間不需停藥。療程：持續治療直到疾病惡化或出現無法耐受的毒性。
| US FDA 適應症 |
試驗設計/適用病人 | 試驗結果 | 用法劑量 |
| Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a multicentre, Lancet Oncol. 2020;21(5):671-684. | open-label, phase 2 study. FIGHT-202 N = 146 FGFR2 : fusions/rearrangements): n = 107, (Updated Final Analysis: Ref: ESMO Open. 2024;9(6):103488 |
Cohort A (FGFR2 fusions): • ORR: 37.0% (Final) • PFS: 6.9 months (Median) • OS: 17.5 months |
13.5 mg orally once daily for 14 consecutive days, followed by 7 days off therapy 21-day cycle: |
Pemigatinib for Myeloid/Lymphoid Neoplasms with FGFR1 Rearrangement Ref: NEJM Evid. 2025;4(9):EVIDoa2500017 |
FIGHT-203 , a multicenter open-label, single-arm trial phase 2 study 47 pts (MLN with FGFR1 rearrangement ) |
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FGFR: Fibroblast Growth Factor Receptors; ORR: overall response rate; CR: complete response; mDoR: median duration of response
作用機轉
Pemigatinib 是一種成纖維細胞生長因子受體（FGFR）激酶抑制劑，可結合並抑制 FGFR1、FGFR2 及 FGFR3 的酵素活性。抑制 FGFR 磷酸化會導致 FGFR 相關訊號減弱，並在表現 FGFR 基因變異的細胞株中降低細胞存活率，進而減少惡性細胞的增生與存活。
Pemigatinib 是一種「標靶治療」藥物。在正常細胞表面，有一種叫做 FGFR 的接收器。你可以把它們想像成細胞的「天線」或「開關」。這些開關只有在接收到身體發出的特定信號時才會打開。一旦打開，它們就會告訴細胞：「現在需要生長和分裂了（例如修復傷口時）。」當任務完成，開關就會關閉。在癌症中：在罹患特定類型膽管癌或血癌的病患體內，由於基因發生了錯誤（突變），導致這些 FGFR 開關壞掉了。它們卡在了「開啟」的位置，再也關不上。Pemigatinib強行堵住了那個開關，阻斷了信號的傳遞。癌細胞不再收到繁殖的指令。這會讓腫瘤停止生長、縮小，甚至導致癌細胞死亡。
致吐性及骨髓方面副作用
致吐性：微致吐風險 (< 10%)
抑制血球生長程度（cholangiocarcinoma）：血小板低下 (28%；3~4級：3.4%)、白血球減少 (18%；3~4級：1.4%)、貧血 (43%；3~4級：6%)
抑制血球生長程度（myeloid/lymphoid neoplasms）：血小板低下 (29%；3~4級：15%)、白血球減少 (65%；3~4級：15%)、貧血 (53%；3~4級：9%)
注意事項及常見副作用
常見副作用 : 常見副作用為高血磷症、落髮、指甲毒性、噁心、口腔炎、腹瀉、乾眼、疲憊、味覺障礙。
其他各系統副作用如下 (Pemigatinib 副作用綜合對照表)
| 系統 | 不良反應 | 膽管癌（間歇給藥） | 骨髓/淋巴系腫瘤（MLN）（持續給藥） | ||
|---|---|---|---|---|---|
| 所有級別 | 3級至4級 | 所有級別 | 3級4級 | ||
| 心血管系統 | 水腫 （周邊／全身） | 21% | 0.7% | 29% | 0% |
| 高血壓 | -- | -- | -- | -- | |
| 皮膚科 | 指（趾）甲毒性 （甲床剝離等） | 43% | 2.1% | 62% | 21% |
| 禿髮症 （脫髮） | 49% | 0% | 59% | 0% | |
| 掌跖紅皮症 （手足症候群） | 15% | 4.1% | 21% | 9% | |
| 皮膚乾燥 | 20% | 0.7% | 32% | 0% | |
| 皮疹 | -- | -- | -- | 6% | |
| 內分泌與代謝 | 高磷血症 （磷高） | 60% | 0% | 74% | 2.9% |
| 低磷血症 （磷低） | 23% | 12% | -- | -- | |
| 脫水 | 15% | 3.4% | -- | -- | |
| 食慾降低 | 33% | 1.4% | 29% | 6% | |
| 體重減輕 | 16% | 2.1% | -- | -- | |
| 腸胃 | 口腔炎 （口腔潰瘍） | 35% | 5% | 53% | 15% |
| 使用軟毛牙刷。 用鹽水加小蘇打漱口（避免含酒精的漱口水）。 吃軟而清淡的食物（避免辛辣或酸性食物）。 | |||||
| 腹瀉 | 47% | 2.7% | 50% | 2.9% | |
| 多喝水或含電解質的飲料。食用低纖維食物（香蕉、白飯、吐司）。請諮詢您的醫生是否可使用止瀉藥（如 Imodium）。 | |||||
| 噁心 | 40% | 2.1% | 32% | 0% | |
| 便祕 | 35% | 0.7% | 32% | 2.9% | |
| 腹痛 | 32% | 4.8% | 35% | 2.9% | |
| 口乾 | 34% | 0% | 26% | 0% | |
| 含無糖糖果或含冰。 經常小口喝水。 | |||||
| 泌尿生殖系統 | 泌尿道感染 | 16% | 2.7% | -- | -- |
| 肌酸酐升高 | 常見* | -- | 常見* | -- | |
| 血液學與腫瘤學 | 貧血 | 28% | 3-5% | 35% | 18% |
| 血小板減少 | -- | -- | 12% | -- | |
| 嗜中性白血球減少 | -- | -- | 3% | -- | |
| 肝臟 | 丙氨酸轉氨酶（ALT）升高 | 24% | 10% | -- | -- |
| 血清天門冬氨酸轉氨酶（AST）升高 | 24% | 5% | -- | -- | |
| 膽管炎（膽道發炎） | -- | 嚴重不良事件 | -- | -- | |
| 神經系統 | 味覺障礙 （味覺改變） | 40% | 0% | 15% | 0% |
| 頭暈 | -- | -- | 21% | 0% | |
| 頭痛 | 16% | 0% | -- | -- | |
| 神經肌肉與骨骼 | 關節痛 (Joint Pain) | 25% | 6% | 21% | 0% |
| 背痛 | 20% | 2.7% | 24% | 9% | |
| 肢端疼痛 | 19% | 2.1% | 26% | 12% | |
| 眼科 | 乾眼症 | 35% | 0.7% | 50% | 6% |
| 視力模糊 | -- | -- | 24% | 2.9% | |
| 漿液性視網膜剝離（中心性漿液性視網膜脫離 / CSR/RPED） | 4% | 0% | 6% | 0% | |
| 倒睫（睫毛向內生長） | -- | -- | 18% | 2.9% | |
肌酸酐上升：血清肌酸酐於第一療程內即出現上升（平均增加 0.2 mg/dL），此為抑制腎臟運輸蛋白（OCT2/MATE1）所致，並不一定代表腎臟受損。
系統性差異的臨床摘要
皮膚科影響： 在 MLN 中， 持續給藥導致嚴重指甲毒性（21% 3–4 級）和口腔炎的發生率顯著高於 CCA 的間歇給藥。
血液學影響：MLN 患者出現較嚴重的貧血（18% 3–4 級），可能是由於疾病對骨髓的直接影響結合藥物毒性所致。
代謝影響： 高磷血症是兩者共有的代表性類別作用，但嚴重的低磷血症 （磷濃度偏低）在 CCA 中特別明顯（12% 3–4 級），常常是由於積極使用磷結合劑或營養不良所致。
眼科影響： 眼睛毒性（乾眼、視網膜剝離）是一項持續風險，需對所有患者定期進行眼科檢查。
註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的所有可能副作用。藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級 )、致命( 4級)或死亡 ( 5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。
劑量調整
腎功能調整：
嚴重腎功能不全者（eGFR 15-29 mL/min/1.73 m2）每日服用9毫克連續服用或間歇服用（依據適應症）。肝功能不全調整：
輕度（總膽紅素 >1 至 1.5 倍上限值或 AST > 上限值）或中度（總膽紅素 >1.5 至 3 倍上限值，且 AST 可為任何值）受損：無需調整劑量。
嚴重肝功能不全者（total bilirubin > 3 × ULN with any AST）每日服用9毫克連續服用或間歇服用（依據適應症）。
針對副作用的劑量調整：
| 劑量下調階段 | 膽管癌建議劑量（每 21 天為一週期，連服 14 天停 7 天） | 骨髓/淋巴增生性腫瘤建議劑量（每日連續服用） |
| 第一次下調 | 每日一次 9 mg （服 14 停 7） | 每日一次 9 mg (連續) |
| 第二次下調 | 每日一次 4.5 mg （服 14 停 7） | 每日一次 4.5 mg (連續) |
| 第三次下調 | 永久停藥 | 每日一次 4.5 mg (服 14 停 7) |
| 後續階段 | — | 若無法忍受 4.5 mg (服 14 停 7) 則永久停藥 |
警告/注意事項與不良反應有關的處理
| 不良反應 | 嚴重程度 | 劑量調整建議 |
| 視網膜色素上皮剝離 (RPED) | 無症狀且檢查穩定 | 維持原劑量繼續用藥。 |
| 有症狀或檢查惡化 | 暫停用藥。若後續檢查症狀緩解或 RPED 改善，可考慮降低一個劑量等級後恢復用藥。 | |
| 症狀持續或未改善 | 根據臨床狀況，考慮永久停藥。 | |
| 高血磷 | 血磷 > 7 mg/dL 至 ≤ 10 mg/dL | 開始降磷治療。每週監測血磷，調整降磷藥物直至血磷 < 7 mg/dL。若降磷治療 2 週後血磷仍未 < 7 mg/dL，則暫停 PEMAZYRE。若血磷降至 < 7 mg/dL，可以原劑量恢復。若再次發生 > 7 mg/dL，則降低一個劑量等級恢復。 |
| 血磷 > 10 mg/dL | 開始降磷治療並每週監測。若血磷持續 > 10 mg/dL 超過 1 週，則暫停用藥。待血磷 < 7 mg/dL 後，降低一個劑量等級恢復用藥。若二次發生 > 10 mg/dL，則永久停藥。 | |
| 其他不良反應 | 第 3 級 (Grade 3) | 暫停用藥直至恢復至第 1 級或回到基準點。若在 2 週內恢復，可降低一個劑量等級恢復用藥。若超過 2 週未恢復，則永久停藥。若第 3 級反應反覆發生，則永久停藥。 |
| 第 4 級 (Grade 4) | 永久停藥。 |
藥物交互作用
存在潛在的顯著藥物交互作用，需要調整劑量或頻率，附加監測和/或選擇替代療法。請查閱藥物相互作用數據庫以獲取更多詳細信息。
CYP3A inducers會降低血中pemigatinib濃度，應避免同時併用強效或中效inducers。
CYP3A inhibitors會增加血中pemigatinib濃度，應避免同時併用強效或中效inhibitors，若不可避免並服，應減低pemigatinib劑量。
臨床監測項目
評估膽管癌是否存在(FGFR) 2 genetic alteration的基因變異，或骨髓/淋巴樣腫瘤中是否有 FGFR1 重排
依臨床需要檢測血清磷酸鹽水平（若發生高磷血症則每週監測）。
對可能會懷孕的患者使用前評估妊娠狀態。
眼科檢查（包括光學同調斷層掃描, optical coherence tomography）於基線進行，之後在pemigatinib治療的最初 6 個月每 2 個月檢查一次，之後每 3 個月檢查一次，並依臨床需要進行檢查（若出現視網膜色素上皮剝離，則每 3 週追蹤評估一次，直至恢復或停用pemigatinib）。
監測用藥依從性。
治療前檢驗乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗體（anti-HBc）、乙型肝炎表面抗原（anti-HBs）抗體。有慢性或過去有HBV感染的檢測，需要進行風險評估以確定是否需要抗病毒藥物預防。
血磷（每週監測）。
機轉
1.在膽管癌的作用機制。
在健康細胞中，成纖維生長因子受體（FGFRs）僅在特定分子（配體）與其結合時才會被活化，向細胞發出生長或修復的訊號。 在大約 10–15%的肝內膽管癌病例中，FGFR2 基因意外與另一基因（例如 BICC1）發生融合。此基因融合產生一種突變的「融合蛋白」，使其永久處於「開啟」狀態。 它不需要外部訊號來活化；相反地，它不斷在細胞內發出訊號，推動腫瘤快速生長與存活。Pemigatinib 結合在 FGFR2 受體激酶構域內的腺苷三磷酸（ATP）結合口袋。 透過阻塞此口袋，它防止了受體進行必要的磷酸化以傳遞訊號。這有效地關閉了「一直開啟」的訊號，阻止腫瘤細胞分裂並誘導細胞死亡。
2. 在骨髓/淋巴系腫瘤（MLNs）中的作用機制
這是一種罕見的血液系癌症，由涉及第 8 號染色體上 FGFR1 基因的染色體易位（基因物質互換）所致。Pemigatinib 針對 FGFR1 重排（常被稱為 8p11 骨髓增生症候群）。類似於實體腫瘤的機制，此易位會產生融合蛋白（例如 FGFR1-ZMYM2 或 FGFR1-BCR）。該融合蛋白具有恆定的酪氨酸激酶活性，持續指示骨髓產生過多的髓系或淋巴系細胞（常導致嗜酸性球數量過高）。Pemigatinib 抑制 FGFR1 融合蛋白的激酶活性。透過切斷此訊號傳導力量，它終止異常血球的過度產生，並有助於恢復正常的血液計數。
在這兩種疾病中，Pemigatinib 透過阻斷 FGFR1 或 FGFR2，抑制癌細胞倚賴以維持存活的幾個關鍵下游訊號傳導級聯，具體包括：
RAS/MAPK 途徑（控制細胞分裂）
PI3K/AKT 途徑（控制細胞存活與生長）
JAK/STAT 路徑（常見於骨髓/淋巴系腫瘤）
注意：由於 Pemigatinib 也會抑制正常的 FGFR 通路（該通路調節磷酸鹽代謝），一種常見的「作用到位」副作用為高磷血症（血中磷酸鹽濃度升高），這可作為藥物命中其作用目標的生物標誌。
Generate by Gemini
Reference
1. Cholangiocarcinoma (FIGHT-202 Study)
Abou-Alfa GK, Sahai V, Hollebecque A, et al. Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2020;21(5):671-684. doi:10.1016/S1470-2045(20)30109-1
2. Myeloid/Lymphoid Neoplasms (FIGHT-203 Study)
Verstovsek S, Gotlib J, Gupta V, et al. Pemigatinib for myeloid/lymphoid neoplasms with fibroblast growth factor receptor 1 rearrangement. Nat Med. 2024;30(3):739-748. doi:10.1038/s41591-023-02726-3
3. FDA Prescribing Information
Pemazyre (pemigatinib) [package insert]. Wilmington, DE: Incyte Corporation; 2022.
藥師小叮嚀
口服：可與食物同時或空腹服用，盡量每天於相近時間服用。整顆吞服；勿壓碎、咀嚼、分割或溶解錠劑。
避免交互作用：治療期間應避免食用葡萄柚或葡萄柚汁（可能增加藥物血中濃度）。
Pemigatinib 會與許多其他藥物發生交互作用。如有使用其他藥物，請藥師檢查是否有藥物之間交互作用。
皮膚護理：每天使用保濕乳如ceraVe適樂膚（不含酒精與香精）。若出現「手足症候群」（掌心或腳掌出現發紅或脫皮），請告知你的醫生。
如有以下症狀請聯絡醫療人員。
視力突然改變（視力模糊、出現光閃）。
嚴重腹瀉（一天超過4–6次稀便）。
感染徵兆：體溫 > 38°C（100.4°F）、寒顫，或指甲周圍紅腫/化膿。
嚴重肌肉痙攣或口周麻木（電解質失衡的徵兆）。
治療期間不可施打活性疫苗，且施打疫苗前須向您的醫師確認時程與合宜性。
此藥對於孕婦及胎兒的影響未知。若有計畫生育之考量，請告知您的醫師，可能懷孕的患者在接受 pemigatinib 治療期間及最後一劑後一週內，應採用有效避孕措施。其伴侶可能懷孕的患者亦應在治療期間及最後一劑 pemigatinib 後一週內採用有效避孕措施。
用藥期間請避免哺乳。
由於此藥物可能引起高磷血症 (Hyperphosphatemia) 和視網膜色素上皮脫離 (Retinal Pigment Epithelial Detachment)，治療期間醫師通常會定期安排血磷檢測與眼科檢查。