Erdafitinib ( Balversa ®) 盼樂膜衣錠專業版
發布日期：2026-02-28
目錄
藥物發展史
Erdafitinib 的應用往往讓人感覺比其臨床試驗數據或市場規模，暗示的要受限得多。Erdafitinib實際應用上面臨著幾個巨大的障礙，而Pemigatinib 在其特定的利基市場中，並沒有遇到同樣程度的困難。以下是Erdafitinib目前在臨床實務上會讓人覺得處處受限的原因：
1. 膀胱癌治療版圖的劇烈變動（「EV」因素）
轉移性泌尿道上皮癌 (mUC) 的標準治療被 Enfortumab Vedotin (EV) 加上 Pembrolizumab (免疫藥物) 的組合給徹底顛覆了（基於 EV-302 臨床試驗）。
因為 EV+Pembro 現在是無可爭議的一線霸主，加上後續治療還有其他的抗體藥物複合體 (ADCs) 可用，導致Erdafitinib被進一步推遲到了第三線甚至更後面的治療順位。當膀胱癌患者進入第三線治療時，他們通常身體已經非常虛弱、疲憊，且腎功能往往在下降，這使得他們不再是接受高毒性藥物的合適人選。
2. 沉重的毒性負擔與監測要求
眼科毒性： 高達 28% 的患者會出現中心性漿液性視網膜病變 (CSR)，這可能導致視網膜剝離或視力喪失。開立Erdafitinib的處方，強制要求病人必須頻繁地回診眼科（治療前必須評估，前四個月每個月一次，之後每三個月一次）。這種跨科別轉診與看診的負擔非常巨大。
嚴重的指甲與皮膚問題： 高達 62-70% 的病人會出現嚴重的指甲疾病（如甲床分離、出血）以及手足症候群，這會嚴重影響患者的日常生活品質。
3. 令人頭痛的劑量調整 (Dose Titration)
Erdafitinib不是一種簡單「一天吃一顆」的藥物。它需要一個複雜、基於藥效學的給藥時程。為了管理這種高磷血症，需要不斷抽血、限制飲食中的磷攝取，並且經常需要額外服用磷結合劑（如 Sevelamer）。這比其他相對單純的標靶療法帶來了龐大的行政與臨床負擔。
常見適應症 (於2019年4月FDA允許上市)
局部進展或轉移性尿路上皮癌，FGFR3 突變陽性：口服：起始劑量：每日一次 8 毫克；於 14 至 21 天後評估血清磷酸鹽，若血清磷酸鹽<9 mg/dL（且無眼部疾病或無≥2 級毒性），則視耐受性將劑量增加至每日一次 9 毫克；持續用藥直到疾病進展或出現不可接受之毒性為止。
| US FDA 適應症 |
試驗設計/適用病人 | 試驗結果 | 用法劑量 |
Locally advanced or mUC with susceptible FGFR3 genetic alterations whose disease has progressed on or after at least one line of prior systemic therapy. NEJM vol. 389,21 (2023): 1961-1971 |
BLC3001 NCT03390504, a randomized, open-label, multicenter study 266 pts Erdafitinib vs. docetaxel or vinflunine |
ORR 35.3% vs. 8.5% CR 5.1% vs. 0.8% PR 30.1% vs. 7.7% mPFS 5.6 vs. 2.7 months; mOS 12.1 vs. 7.8 months; |
8 mg daily with titration up to 9 mg |
mUC: metastatic urothelial carcinoma; FGFR: Fibroblast Growth Factor Receptors; mOS: median overall survival; mPFS: median progression-free survival; ORR: objective response rate; CR: complete response; PR: partial response ➢ BALVERSA is not recommended for the treatment of patients who are eligible for and have not received prior PD-1 or PD-L1 inhibitor therapy 研究摘要 : FGFR 基因檢測對於轉移性尿路上皮癌患者至關重要，主要是因為它能幫助醫師篩選出適合接受標靶藥物治療的患者，進而顯著延長患者的生存期。 以下是具體的幾個關鍵原因：
總結來說，Erdafitinib 在帶有 FGFR 變異的轉移性尿路上皮癌患者中所展現的生存優勢，為臨床上強烈建議這類患者進行 FGFR 基因分子檢測提供了最直接的科學證據 |
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作用機轉
鎖定「壞掉的開關」： 在我們體內的細胞表面，有一種叫做「FGFR」的接收器，您可以把它想像成細胞接收指令的「天線」或「開關」。對於某些罹患泌尿道上皮癌的病人來說，他們癌細胞上的這個開關壞掉了（也就是發生了基因突變），導致開關一直卡在「開啟」的狀態。
切斷「生長訊號」： 這個壞掉的開關會不斷向癌細胞發送錯誤的訊號，拼命命令它們「一直分裂、一直生長」。Erdafitinib的作用，就像是特製的蓋子或防護罩，能夠精準地把這些壞掉的開關堵住，直接「切斷」這些錯誤的訊號。
讓癌細胞「自我毀滅」： 當癌細胞再也收不到那些促使它瘋狂生長的訊號時，它們的擴張就會被迫踩下煞車。失去動力的癌細胞無法再繼續繁殖、長出新的血管來吸收養分，最後就會慢慢萎縮，並啟動人體的自然機制走向死亡（這在醫學上稱為細胞凋亡）。
致吐性及骨髓方面副作用
致吐性：低致吐風險 (10-30%)
抑制血球生長程度：血小板低下 (17%；3~4級：1.5%)、嗜中性白血球減少 (16%；3~4級：0.8%)、貧血 (50%；3~4級：12%)
注意事項及常見副作用
常見副作用 : 指甲毒性、腹瀉、口腔炎。
其他各系統副作用如下
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不良反應 | 總發生率 | 3/4 級發生率 |
|---|---|---|---|
| 皮膚系統 | 指甲疾病 | 62% - 70% | - |
| 皮膚乾燥 | 27% - 37% | - | |
| 掌蹠紅斑異常感 (Palmar-plantar erythrodysesthesia) | 26% - 30% | - | |
| 掉髮 | 25% - 26% | - | |
| 內分泌與代謝系統 | 高磷血症 | 76% | - |
| 高磷血症/軟組織鈣化：可能發生導致軟組織鈣化、皮膚鈣化、非尿毒性鈣化血管阻塞症（non-uremic calciphylaxis）及血管鈣化的高磷血症。接受 erdafitinib 的患者中有 73% 報告出現高磷血症。中位發生時間為 16 天（範圍：8 至 421 天）。約四分之一的患者在 erdafitinib 治療期間使用了磷結合劑。血管鈣化的報告發生率為 0.2%。 | |||
| 血清鈉下降 | 40% - 44% | - | |
| 血清鎂下降 | 31% | - | |
| 血清磷下降 | 24% - 34% | - | |
| 血清鈣上升 | 22% - 27% | - | |
| 血清鉀上升 | 24% | - | |
| 體重下降 | 16% - 22% | - | |
| 腸胃系統 | 口腔炎 | 56% - 62% | 10% - 11% |
| 腹瀉 | 48% - 63% | 3% - 5% | |
| 口乾 | 39% - 45% | - | |
| 味覺異常 | 30% - 38% | - | |
| 食慾降低 | 27% - 38% | - | |
| 便祕 | 27% - 28% | - | |
| 噁心 | 15% - 21% | 1% | |
| 嘔吐 | 10% - 13% | - | |
| 血液與腫瘤系統 | 血色素降低 | 35% - 50% | 4% - 12% |
| 血小板降低 | 17% - 19% | 1% - 2% | |
| 白血球數降低 | 17% | - | |
| 中性白血球降低 | 16% | <1% | |
| 肝臟系統 | 血清鹼性磷酸酶上升 | 41% - 54% | - |
| 血清丙氨酸轉氨酶上升 (ALT) | 41% - 46% | - | |
| 血清天門冬氨酸轉氨酶(AST)上升 | 30% - 44% | - | |
| 腎臟系統 | 血清肌酸酐上升 | 43% - 52% | - |
| 急性腎損傷 | 頻率未定 | - | |
| 神經系統 | 疲勞 | 29% - 54% | - |
| 眼科 | 乾眼症 | 25% - 29% | - |
| 中心性漿液性視網膜病變 | 18% - 28% | - | |
| 約四分之一接受 erdafitinib 治療的患者報告出現中央漿液性視網膜病變／視網膜色素上皮剝離（CSR/RPED），需調整劑量。CSR/RPED 首次發生之中位時間為 46 天。在經過劑量調整後重新接受 erdafitinib 治療的患者中，三分之二出現 CSR/RPED 的復發和／或惡化。CSR/RPED 可能導致視野缺損。乾眼症狀發生於超過四分之一的患者。 | |||
| 視力模糊 | 17% | - | |
| 泌尿生殖系統 | 泌尿道感染 | 17% | - |
| 血尿 | 頻率未定 | - | |
| 神經肌肉與骨骼系統 | 肢體疼痛 (Limb pain) | 13% | - |
| 關節痛 (Arthralgia) | 10% | - | |
| 呼吸系統 | 鼻出血 (Epistaxis) | 13% | - |
| 心血管系統 | 周邊水腫 (Peripheral edema) | 10% | - |
| 其他 | 發燒 (Fever) | 14% - 15% | - |
(註：表格中「-」表示您提供的資料中未特別標示該項目的第 3/4 級發生率。)
從這份表格中可以看出，高磷血症 (76%)、指甲疾病 (62%-70%) 以及 口腔炎 (56%-62%) 是最常見的副作用。而在嚴重的（第 3/4 級）副作用中，血色素降低與口腔炎的比例相對較高（約 10% 左右）。
*使用軟毛牙刷。 用鹽水加小蘇打漱口（避免含酒精的漱口水）。 吃軟而清淡的食物（避免辛辣或酸性食物）。
**多喝水或含電解質的飲料。食用低纖維食物（香蕉、白飯、吐司）。請諮詢您的醫生是否可使用止瀉藥（如 Imodium）。
***含無糖糖果或含冰。 經常小口喝水。
註釋：當癌症藥物進行臨床試驗時，所收載的副作用，包括：藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀，或是當下併用的其他藥物的所有可能副作用。藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的常見毒性標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)，常使用來描述病人接受化學治療後，所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類，分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級 )、致命( 4級)或死亡 ( 5級)。當發生3級以上的副作用時，需醫療介入處理且進行劑量調整或停藥；若發生4級情形，大多需要住院介入醫療處理。
劑量調整
腎功能調整：
腎功能不全者（eGFR 30-89 mL/min/1.73 m2）無須調整劑量。
嚴重腎功能不全者（eGFR <30 mL/min/1.73 m2）資料不足。
肝功能不全調整：
肝功能不全者（Child-Pugh A/B）無須調整劑量。
嚴重肝功能不全者（Child-Pugh A/B）資料不足。
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|---|---|---|---|---|---|
| 原始劑量 | 第1次減量 | 第2次減量 | 第 3次劑量減少 | 第 4 次劑量減少 | 第 5次劑量減少 |
| 每日一次 9 毫克。 | 每日一次 8 毫克。 | 每日一次 6 毫克。 | 每日一次 5 毫克。 | 每日一次 4 毫克。 | 停用 erdafitinib。 |
| 每日一次 8 毫克。 | 每日一次 6 毫克。 | 每日一次 5 毫克。 | 每日一次 4 毫克。 | 停用 erdafitinib。 | NA |
警告/注意事項與不良反應有關的處理
針對副作用的劑量調整：
| 不良反應 | 嚴重程度 | Erdafitinib 劑量調整 |
|---|---|---|
| 高磷血症（在劑量上調後） | 將所有病人的磷攝取量限制在每日 600 至 800 毫克；避免同時使用可能增加血清磷濃度的藥物。 | |
| <6.99 mg/dL | 維持erdafitinib。 | |
| 7 至 8.99 mg/dL |
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| 9 至 10 mg/dL |
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| >10 mg/dL | 根據臨床情況進行醫療處理。
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| 有生命危險；需立即介入（例如洗腎） | 永久停用 erdafitinib。 | |
| 眼毒性（中心性漿液性視網膜病變） | Any 任何 | 暫停使用 erdafitinib，並在兩週內進行眼科評估。 在 14 天內改善：以目前劑量恢復使用 erdafitinib。 14 天內無改善：暫停使用 erdafitinib，直至症狀改善；一旦情況好轉，可於下一較低劑量水準恢復用藥。 恢復使用 erdafitinib 後，於一個月內每 1 至 2 週監測是否復發。 中斷治療 4 週後若復發或無改善：考慮永久停藥。 |
| Other toxicity 其他毒性 | Grade 3 第 3 級 | 暫停使用 erdafitinib，直至恢復到第 1 級或基準狀態；可在下一個較低劑量等級恢復使用。 |
| Grade 4 四年級 | 永久停用 erdafitinib。 | |
藥物交互作用
存在潛在的顯著藥物交互作用，需要調整劑量或頻率，附加監測和/或選擇替代療法。請查閱藥物相互作用數據庫以獲取更多詳細信息。
中效CYP2C9 inhibitors或強效CYP3A4 inhibitors會增加血中erdafitinib濃度，應避免同時併用，若不可避免並服，應密切監測副作用，必要時減低erdafitinib劑量
中效CYP3A inducers可能減低血erdafitinib濃度，若治療一開始就需併用，劑量考慮由9 mg開始，若誘導劑停用後無毒性可維持原劑量。
避免併用強效CYP3A4 inducers，erdafitinib血中濃度降低，可能使療效下降。
在治療第 14–21 天（初始劑量評估期）避免併用會改變血磷濃度的藥物，可能干擾erdafitinib依血磷調整劑量的判斷。
Erdafitinib 可能增加P-gp受質藥物血中濃度並導致毒性上升，若該受質藥物為治療窗狹窄，應與erdafitinib間隔至少 6 小時服用
臨床監測項目
於開始治療14-21天後監測血磷並根據結果調整劑量，若血磷濃度<5.5 mg/dL，且無眼科方面異常，可將劑量上調至9毫克，之後每月持續監測血磷濃度。
可能導致中心性漿液性視網膜病變（CSR），初始治療四個月應每月進行眼科檢測，之後每三個月檢測一次。
依臨床需要檢測血清磷酸鹽水平（若發生高磷血症則每週監測）。
對可能會懷孕的患者使用前評估妊娠狀態。
治療開始時進行眼科檢查，然後在 erdafitinib 治療的前 4 個月內每月檢查，之後每 3 個月檢查一次，並依臨床需要進行檢查（若發生中心性漿液性視網膜病變，復發時於 1 個月內每 1 至 2 週監測一次）；檢查應包括視力測定、裂隙燈檢查、眼底檢查及光學相干斷層掃描。
監測用藥依從性。
治療前檢驗乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗體（anti-HBc）、乙型肝炎表面抗原（anti-HBs）抗體。有慢性或過去有HBV感染的檢測，需要進行風險評估以確定是否需要抗病毒藥物預防。
機轉
Erdafitinib 是一種口服、選擇性的泛纖維母細胞生長因子受體 (pan-FGFR) 酪胺酸激酶抑制劑。其對抗癌細胞的作用機轉透過以下步驟進行：
標靶抑制 (Target Inhibition)： Erdafitinib會可逆地結合至所有四種主要 FGFR 亞型（FGFR1、FGFR2、FGFR3 和 FGFR4）的細胞內酪胺酸激酶結構域 (tyrosine kinase domain)。
訊息傳遞阻斷 (Signaling Blockade)： 透過抑制激酶活性，該藥物可阻止受體的自體磷酸化 (autophosphorylation)。這會立即阻斷關鍵的下游細胞內訊息傳遞級聯反應的活化，最主要的是 RAS/RAF/MEK/ERK (MAPK) 和 PI3K/AKT 路徑。
腫瘤抑制 (Tumor Suppression)： 在因 FGFR 基因變異（例如 FGFR3 點突變或 FGFR2/3 基因融合）而引起的泌尿道上皮癌 (urothelial carcinomas) 和其他惡性腫瘤中，這些訊息傳遞路徑會處於持續活化狀態，導致細胞無節制地分裂與存活。阻斷此訊息傳遞鏈可限制血管新生 (angiogenesis)、阻止腫瘤細胞增殖，並最終誘發這些變異細胞發生細胞凋亡 (apoptosis，即計畫性細胞死亡)。
Reference
U.S. Food and Drug Administration. BALVERSA (erdafitinib) Tablets, for Oral Use. Oct. 2025, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/212018s011lbl.pdf
Loriot, Yohann et al. “Erdafitinib or Chemotherapy in Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma.” NEJM vol. 389,21 (2023): 1961-1971. doi:10.1056/NEJMoa2308849
D'Angelo, Alberto et al. “Overview of the clinical use of erdafitinib as a treatment option for the metastatic urothelial carcinoma: where do we stand.” Expert review of clinical pharmacology vol. 13,10 (2020): 1139-1146. doi:10.1080/17512433.2020.1823830
藥師小叮嚀
口服：可與食物同時或空腹服用，盡量每天於相近時間服用。整顆吞服；勿壓碎、咀嚼、分割或溶解錠劑。
避免交互作用：治療期間應避免食用葡萄柚或葡萄柚汁（可能增加藥物血中濃度）。限制每日攝取磷，控制於600-800毫克之間。
Erdafitinib 會與許多其他藥物發生交互作用。如有使用其他藥物，請藥師檢查是否有藥物之間交互作用。
皮膚護理：每天使用保濕乳如ceraVe適樂膚（不含酒精與香精）。若出現「手足症候群」（掌心或腳掌出現發紅或脫皮），請告知你的醫生。
如有以下症狀請聯絡醫療人員。
視力突然改變（視力模糊、出現光閃）。
嚴重腹瀉（一天超過4–6次稀便）。
感染徵兆：體溫 > 38°C（100.4°F）、寒顫，或指甲周圍紅腫/化膿。
嚴重肌肉痙攣或口周麻木（電解質失衡的徵兆）。
治療期間不可施打活性疫苗，且施打疫苗前須向您的醫師確認時程與合宜性。
此藥對於孕婦及胎兒的影響未知。若有計畫生育之考量，請告知您的醫師，可能懷孕的患者在接受 Erdafitinib 治療期間及最後一劑後一個月內，應採用有效避孕措施。其伴侶可能懷孕的患者亦應在治療期間及最後一劑 Erdafitinib 後一個月內採用有效避孕措施。
用藥期間請避免哺乳。
由於此藥物可能引起高磷血症 (Hyperphosphatemia) 和視網膜色素上皮脫離 (Retinal Pigment Epithelial Detachment)，治療期間醫師通常會定期安排血磷檢測與眼科檢查。
