復發（Recurrent）與轉移（Metastatic）攝護腺癌之治療選擇

Name: 攝護腺癌診療與藥物治療專業指引完整臨床實務手冊 復發（Recurrent）與轉移（Metastatic）攝護腺癌之治療選擇
Published: 2025-11-21

發布日期：2025-11-21 更新日期：2026-06-29

本章目錄

對M1CRPC（HRRm）的治療選項如下表
管理與長期照護
尋求專業協助
結語

從臨床治療決策的角度來看晚期攝護腺癌(advanced prostate cancer)，第一條路為復發型 (recurrent)，亦即早期癌接受過根治性治療(手術或放療)後又出現活動跡象，如PSA上升、局部或遠端復發；第二條路為轉移型 (metastatic)，亦即初診斷時即轉移或是復發時有轉移至骨頭、臟器、或骨盆”外”之遠端淋巴結。兩條路之後續皆依據疾病在去勢療法(ADT；雙側睪丸切除、LHRH agonist/antagonist)破壞雄性素製造工廠、將血中睪固酮壓低至< 50 ng/dL後，是否持續進展，分為去勢敏感(castrate sensitive)及去勢抗性(castrate resistant)。

概念上，晚期攝護腺癌皆以ADT為基石，加入其他治療如ARPI(androgen receptor pathway inhibitors)，包含enzalutamide、apalutamide、darolutamide、abiraterone，化療及標靶治療等等。至於在疾病還沒轉移的前提下，透過測量PSADT (PSA doubling time)來評估癌細胞生長速度，決定要持續觀察或是著手治療。

M0CSPC (非轉移性去勢敏感性前列腺癌但在傳統影像檢查上未檢出轉移（M0）, non-metastatic castration-sensitive prostate cancer)：只有PSA上升或局部復發(無轉移)、且對去勢仍有效，亦即「生化復發期(biochemical recurrence，BCR)」。若PSADT > 10個月、病人較年長，適合持續觀察；反之則考慮著手治療、採取間歇性去勢療法(intermittent ADT)，根據PSA達標程度決定繼續(PSA 10~20 ng/ml時)或暫停用藥(PSA ≤4 ng/ml時)。許多文獻也證實，間歇性治療與連續性治療並無整體存活率之差別。

若處於高風險（PSADT ≤ 9個月，且PSA上升高於攝護腺切除術後之最低點1 ng/ml，或上升高於根除性放療後之最低點2 ng/ml），Enzalutamide ± Leuprolide為目前NCCN (category 2A)建議之藥物。E+L與E有著副作用上之差別，E+L較容易熱潮紅，而E較容易男性女乳症及乳頭疼痛。

M0CRPC(非轉移性去勢抗性前列腺癌, non‑metastatic castration‑resistant prostate cancer）：已接受ADT維持睪固酮 < 50 ng/dL，但PSA持續上升，影像上尚未轉移。若PSADT > 10個月，觀察或採二線賀爾蒙療法；當PSADT ≤ 10個月時為開始治療之時機。持續使用ADT之基礎加上新一代抗雄性激素藥品Enzalutamide或Apalutamide或Darolutamide (NCCN category 1)。目前尚未有臨床試驗直接比較三者新一代抗雄性激素藥品之療效，但三者間的副作用、藥品交互作用、服藥頻次與併服食物之影響有所不同，詳細如下表格說明。
M1CSPC(轉移性去勢敏感性前列腺癌,metastatic castration-sensitive prostate cancer)：初診或復發時已有遠端轉移、且對去勢仍有效。除了持續使用ADT外，加上新一代抗雄性激素藥品（NCCN category1之組合如圖所示）。另外需考量腫瘤之轉移量，若轉移量高（臟器轉移，或≥4處骨轉移且其中至少一處之位置高於pelvis vertebral column），可再加上第三個夥伴化療藥品Docetaxel，但須注意其帶來之額外副作用，如嗜中性白血球低下、神經病變、口腔炎等等。
M1CRPC (Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer.M1CRPC (M1轉移性去勢抵抗性前列腺癌)：治療依據是否具有同源重組修復（HRR）基因突變劃分成上下兩部分（以圖表示），原則上皆持續使用ADT，並根據先前使用過的治療來加上不同的藥物搭配。若具有同源重組修復（HRR）基因突變則使用含PARP 抑制劑之組合。在M1CRPC病人當中，有20~30%具有HRR之基因缺陷。

M1CRPC（non-HRRm）：M1 轉移性去勢抵抗性前列腺癌，無同源重組修復基因突變。這是一種特定分類的晚期前列腺癌，已經擴散到身體遠端部位。先前未曾使用過Docetaxel皆推薦使用；若先前只以ADT或docetaxel治療過，可加上Enzalutamide或Abiraterone，至於兩者ARPI怎麼選，有一Phase II臨床試驗納入新診斷M1CRPC受試者，分析兩組受試者交叉使用治療之效果，兩者在一線使用之效果無顯著差異，但Enzalutamide放在使用abiraterone後，作為二線卻有較好的PSA進展時長，儘管仍需近一步的研究來證實；若先前使用過賀爾蒙療法以及Docetaxel，則推薦cabazitaxel或Lutetium-177 PSMA。
M1CRPC（non-HRRm）: M1 轉移性去勢抵抗性前列腺癌，無同源重組修復基因突變。當只有骨頭轉移時的選擇，Radium-223是第一選擇。

M1CRPC（non-HRRm）: 疾病進展時，僅適用於帶有特定基因標記（微衛星不穩定性高或錯配修復缺陷）的罕見晚期攝護腺癌。
M1CRPC（HRRm）：具有同源重組修復（Homologous Recombination Repair，HRR）基因突變之MICRPC，喪失了修復DNA雙股斷裂之第二道機制，而PARP之活化為第一道DNA修復機制，利用PARP抑制劑來阻斷，便可利用合成致死性(synthetic lethality)阻斷癌細胞之DNA修復，藉此誘導癌細胞死亡。HRR途徑涵蓋了許多重要的基因，其中最大宗的便是BRCA1、BRCA2 (佔66%)。Olaparib在所有HRR基因突變類型中皆為NCCN guideline (category 1)之首選；若患者先前只接受過ADT治療，需再加上abiraterone。

對M1CRPC（HRRm）的治療選項如下表

ARPI (Androgen receptor pathway inhibitor)之簡易比較

	Enzalutamide	Apalutamide	Darolutamide	Abiraterone
機轉	抑制抑制雄性素受體（AR）的核內轉錄，以及雄性素受體（AR）所介導的轉錄活動			抑制CYP17A1，降低雄性素及皮質素之合成
單位含量	40 mg/tab	60 mg/tab	300 mg/tab	250 mg/tab
劑量用法	160 mg QD	240 mg QD	600 mg BID 隨餐	1000 mg QD 空腹
肝腎功能調整	No	No	肝/腎	肝
M0CSPC	○ (2A)
M0CRPC	○	○	○
M1CSPC	○	○	○ (+ TXT)	○ (± TXT)
M1CRPC	○			○
治療效果	目前尚未有頭對頭之臨床試驗比較
藥品交互作用	CYP3A4受質CYP3A4強誘導	CYP3A4受質CYP3A4強誘導 CYP2C19強誘導	CYP3A4受質 CYP3A4 弱誘導	CYP3A4受質 CYP2D6中抑制
剝半磨粉溶解	No	可泡120 ml蘋果醬溶解	No	No
補充			血腦屏障穿透力差	需搭配類固醇來減少代償礦物性皮質素升高
常見副作用	疲累、熱潮紅、高血壓、肌肉骨骼痛、骨折跌倒	疲累、熱潮紅、高血壓、關節痛、骨折跌倒、體重減少、皮疹	疲累、熱潮紅、高血壓(最低)、不會關節痛、體重增加、肝指數上升	疲累、熱潮紅、關節痛、肝指數上升、高血壓、低血鉀、水腫
嚴重副作用	缺血性心臟疾病、癲癇、骨折跌倒、過敏、可逆性後腦病變症候群 (PRES)	缺血性心臟疾病、癲癇、骨折跌倒、嚴重皮膚不良反應(SCARS)、間質性肺炎	缺血性心臟疾病、癲癇、	礦物性皮質素過多、腎上腺皮質機能低下症、肝毒性、低血糖

新型賀爾蒙藥品（Androgen receptor pathway inhibitors）之臨床試驗結果

	Enzalutamide (安可坦Xtandi®) (pfizer)	Apalutamide (安列康Erleada®) (J&J)	Darolutamide (諾博戈Nubeqa®) (Bayer)	Abiraterone (澤珂 Zytiga®) (J&J)
m0CSPC	m0CSPC with high risk BCR (+/- GnRHa)	Not indicated
m0CSPC	[EMBARK trial] P: 1069 pts with m0CSPC with prior definitive therapy, PSADT < 9 months. I/C: (1:1:1) L: leuprolide 22.5 mg SC Q12W, E: enzalutamide 160 mg PO QD, L+E: (combination therapy) O: 5-years MFS: 71.4% vs 80% vs 87.3% months (E vs L: HR 0.63; p <0.005; L+E vs L: HR 0.42; p <0.0001) AE lead to discontinuation: 10.2% vs 17.8% vs 20.7%
m0CRPC	m0CRPC (with GnRHa)	m0CRPC (with GnRHa)	m0CRPC (with GnRHa)	Not indicated
m0CRPC	[PROSPER trial] P: 1401 pts m0CRPC on ADT with PSADT ≤10 months I/C (2:1): ADT +enzalutamide or ADT + placebo *O: mMFS: 36.6 vs 14.7 months (HR 0.29; P<0.001)) mOS: 67 vs 56.3 months (HR 0.73; p = 0.001)	[SPARTAN trial] P: 1207 pts with m0CRPC, PSADT ≤10 months I/C (2:1): ADT + enzalutamide or ADT + placebo *O: mMFS: 40.5 vs 16.2 months (HR 0.28; P<0.001)) mOS: 73.9 vs 50.9 months (HR 0.784; p = 0.016)	[ARAMIS trial] P: 1509 pts with m0CRPC, PSADT ≤10 months I/C (2:1): ADT + enzalutamide or ADT + placebo *O: mMFS: 40.4 vs 18.4 months (HR 0.41; P<0.001)) mOS: NR vs NR (HR 0.69; p = 0.003)	Not indicated
m1CSPC	m1CSPC (with ADT)	m1CSPC (with ADT)	m1CSPC (with ADT)	m1CSPC (with ADT & prednisolone)
	[ARCHES trial] P: 1150 pts with m1CSPC I/C (1:1): ADT+enzalutamide vs ADT+placebo median rPFS: NR vs 19.4 months (HR: 0.39; p<0.001) Grade >=3 AEs: 24.3% vs 25.6%.	[TITAN trial] P: 1052 pts with mCSPC I/C (1:1): ADT+apalutamide vs ADT alone. (Median f/u: 44 months) OS: 84% vs 78% (HR: 0.67, p: 0.0053) rPFS: 74% vs 56% (HR: 0.48, p<0.0001) Grade >=3 AEs: 42.2% vs 40.8% TRAEs leading to DC: 8.0% vs 5.3%.	[ARANATE trial] P: 669 pts with mCSPC I/C (2:1): ADT+darolutamide; ADT alone Median rPFS: NR vs 25 months (HR: 0.54, p<0.0001) Grade >=3 AEs: 30.8% vs 30.3% *TRAEs leading to DC: 6.1% vs 9.0%.	[LATTITUDE trial] P: 1199 men with high risk m1CSPC. I/C (1:1): ADT+abiraterone+ prednisolone vs ADT + placebo. (Median f/u: 30.4 months) O: 3-year OS 66% vs 49% HR, 0.62; P<0.001. Grade >=3 AEs: 63% vs 48%. *TRAE leading to DC: 12% vs 10%.
	Not indicated with docetaxel		m1CSPC (with ADT + docetaxel)	m1CSPC (with prednisolone & ADT & docetaxel)
	Not indicated with docetaxel		[ARACENS trial] P: 1,306 men with m1CSPC, ECOG 0-1 with no prior CT, IT, or ADT. 86% de novo metastasis. I/C (1:1, both group ADT + docetaxel 75 mg/m2 Q3W6): darolutamide 600 mg BID or placebo O: Median OS: NR vs. 48.9 months (HR 0.68; p<0.001) *Time to CRPC: NR vs. 19.1 months (HR 0.36; p<0.0001)	[PEACE-1 trial] P: 1173 men with de novo m1CSPC. >50% with high disease burden I/C (1:1): ADT ± docetaxel; ADT ± docetaxel + RT ADT ± docetaxel + abiraterone ADT ± docetaxel + RT + abiraterone *rPFS: HR 0.54; p<0.001 OS: HR 0.82; p=0.003. (With abiraterone vs without)
m1CRPC	Enzalutamide (安可坦Xtandi®) (pfizer)	Not indicated in mCRPC		Abiraterone (澤珂 Zytiga®) (J&J)C
m1CRPC	[AFFIRM trial] P: 1199 pts with mCRPC following chemotherapy I/C (2:1): enzalutamide vs placebo O: mOS: 18.4 vs 13.6 months (HR: 0.63; p<0.0001) [PREVAIL trial]* P: 1717 pts with chemotherapy-naïve mCRPC I/C (1:1): enzalutamide vs placebo *O: mOS: 32.4 vs 30.2 months (HR: 0.71; p<0.0001) median rPFS: NR vs 3.7 months (HR: 0.17; p<0.0001)	Not indicated in mCRPC		[COU-AA-301 trial] P: 1195 pts with mCRPC following chemotherapy (docetaxel) I/C (2:1): abiraterone+prednisolone vs placebo+prednisolone O: mOS: 14.8 vs 10.9 months (HR: 0.65; p<0.0001) [COU-AA-302 trial]* P: 1088 pts with chemotherapy-naïve mCRPC I/C (1:1): abiraterone+prednisolone vs placebo+prednisolone *O: mOS: 34.7 vs 30.3 months (HR: 0.81; p<0.0033)

*BCR: biochemical resistance; rPFS: radiographic progression free survival;

Generic/ Trade	Enzalutamide (安可坦Xtandi®) (pfizer)	Apalutamide (安列康Erleada®) (J&J)	Darolutamide (諾博戈Nubeqa®) (Bayer)	Abiraterone (澤珂 Zytiga®) (J&J)
PD	Inhibition of AR nuclear translocation, and AR-mediated transcription.			Inhibition of CYP17A
PK (ADME)	A: oral BA: 84%, no food effect. D: PB: 98% Vd: 110 L M: CYP2C8, CYP3A4 E: T1/2: 5.8 days. feces	A: oral BA: 100%, no food effect. D: PB: 95% Vd: 276 L M: CYP2C8, CYP3A4 E: 65% in urine	A: oral BA: 30% (fasted), 60~70% (with meal) D: PB: 96% M: mainly CYP3A4 E: mainly in fece	A: oral BA: <10% (fasted), 5~7 fold increase (food) D: 99% PB M: SULT2A1, CYP3A4 E: T1/2: 12 hrs. 88% in fece
Indications (FDA)	m0CSPC with biochemical recurrence at high risk mCSPC CRPC	nmCRPC mCSPC	nmCRPC mCSPC mCSPC with docetaxel	High-risk mCSPC mCRPC
Strength available in TW	40 mg/tab or 80 mg/tab or 40 mg/cap	60 mg/tab (The 240 mg/tab is not available in Taiwan)	300 mg/tablet	250 mg/tab
Dosing	160 mg PO QD	240 mg PO QD	600 mg PO BID with meal	mCSPC: 1000 mg QDAC with prednisolone 5 mg BID mCRPC: 1000 mg QDAC with prednisolone 5 mg QD
Dose Adjustment	eGFR >=30 mL/min/1.73 m2 or Child-Pugh A, B, or C: no dose adjustment needed.	eGFR >=30 mL/min/1.73 m2 or Child-Pugh A-B: no dose adjustment needed.	eGFR 15~29 mL/min/1.73 m2: 300 mg PO BID. Child-pugh B: 300 mg PO BID	Renal impairment: no dose adjustment needed. Child-Pugh Class B: reduce dose to 250 mg PO QD. Child-Pugh Class C: Avoid.
Severe AEs (Grade 3/4)	Ischemic Heart Disease (1.8%) Seizure (0.8%) Fracture & Fall (3.4%) Hypersensitivity PRES	Ischemic Heart Disease (1.9~3.7%) Seizure (0.4%) Fracture & Fall SCARs ILDs (0.8%)	Ischemic Heart Disease (1.3~1.4%) Seizure (0.2%)	Mineralcorticol excess Adrenocortical insufficiency Hepatotoxicity Hypoglycemia
Common AEs	Fatigue (24~51%), hot flash (18~27%), constipation (9~23%), diarrhea (17~22%), decreased appetite (5~19%), edema (12~15%), hypertension (6~14%), musculoskeletal pain, headache (11~12%), hemorrhage , fall and fracture (5~13%).	Fatigue (39%), hot flash (14~23%), arthralgia (16%), rash (25~28%), decreased appetite (12%), diarrhea (9~20%), weight decreased (16%), hypertension (18~25%), fall and fracture (9~12%).	Fatigue (16%), hot flash (5%), decreased appetite (19%), hemorrhage, increased weight (18%), and hypertension (7%), LFT elevation (16%).	Fatigue (38%), arthralgia (26%), hypertension (9~37%), edema (25~27%), hot flash (19%), diarrhea (18~22%), upper respiratory infection (5~13%), cough (11~18%). Anemia (20%), lymphopenia (20~38%), hypokalemia (17~30%), LFT elevation (11~46%), hypertriglyceridemia
DDI	Strong CYP2C8 inhibitors or strong CYP3A4 inducers: avoid coadministration. *Effects on other drugs: reduce the AUC of CYP3A4, CYP2C9, or CYP2C19 substrates: avoid coadministration.	Strong CYP2C8 inhibitor (gemfibrozil) or strong CYP3A4 inhibitor: reduce dose by tolerability. *Effects on other drugs: reduce the AUC of CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9, UGT, P-gp, BCRP, or OATP1B1 substrates (e.g. midazolam, omeprazole, warfarin): monitor and adjust dose.	P-gp inducer or strong to moderate CYP3A4 inducer: Avoid. P-gp or CYP3A4 inhibitor: monitor.	Strong CYP3A4 inducers: avoid coadministration. *Effects on other drugs: reduce the AUC of CYP2D6 substrates: avoid coadministration.

管理與長期照護

攝護腺癌治療的許多副作用是其作用機制的直接結果。例如，荷爾蒙療法旨在降低睪固酮水平，而這正是導致潮熱、性慾減退和骨質流失的原因。理解這些副作用背後的原因能幫助病人更好地應對。

預後與療效評估

攝護腺癌的預後高度個人化，取決於多項因素，包括病人的年齡、整體健康狀況、癌症期別、PSA 數值以及葛里森分數。

PSA 的監測與復發： 在治療後，PSA 檢測對於監測癌症是否復發至關重要。然而，PSA 數值的解讀因治療方式而異。

手術後： 根除性攝護腺切除術後，PSA 數值應降至幾乎為零。若 PSA 數值回升並超過 0.2 ng/mL，則通常被視為癌症復發。
放射治療後： 放射治療後 PSA 數值很少會降至零，但應降至一個低點並保持穩定，此低點稱為「最低點 (nadir)」。若 PSA 數值從最低點回升超過2 ng/mL，則視為復發。

影像學追蹤： 除了 PSA 數值，影像學檢查也用於監測癌症是否復發。常用的檢查包括 CT 掃描、MRI 和骨骼掃描。近年來，PSMA PET 掃描因其高敏感度，在偵測 PSA 數值微幅升高後癌症的復發位置方面扮演著越來越重要的角色。

病患自我照護指南

心理健康： 罹患癌症的過程可能帶來焦慮和憂鬱等情緒。建議病人定期進行「心理檢查」、參加癌症社群或支持團體，與有相似經歷的人交流，並與心理諮詢師或醫療團隊保持溝通。
維持活動： 即使感到疲勞，保持輕度運動也能有效改善症狀和整體生活品質。建議的活動包括散步、游泳、騎自行車或重量訓練。
緩解壓力： 找出能帶來平靜和快樂的活動，例如深呼吸、冥想、瑜伽、或從事個人愛好，都能幫助緩解治療帶來的壓力。

尋求專業協助

如何尋找合適的專業醫師

攝護腺癌的治療需要多科別團隊的合作。建議尋找設有跨科別癌症中心的醫療院所，其團隊合作模式能確保病人獲得最全面的照護。在選擇醫師時，除了考量其專長領域外，也可向醫療團隊或專業協會諮詢，以確保醫師在您所需的特定治療領域（例如達文西機器人手術或放射治療）具備豐富經驗。

結語

攝護腺癌的診斷對任何人而言都是一項挑戰，但隨著診斷技術與治療方法的持續進步，攝護腺癌已不再是無法處理的疾病。透過早期篩檢、精確的診斷分級、以及涵蓋荷爾蒙、化學、免疫與標靶治療的個人化策略，病人的預後已大為改善。

成功的治療不僅僅是消除癌細胞，更包括對治療過程中身心變化的全面管理。積極參與醫病共享決策、與醫療團隊保持開放溝通、並透過自我照護來應對副作用，是病人獲得最佳生活品質與治療成效的關鍵。

面對攝護腺癌，病人並非孤軍奮戰。與醫療團隊、家人和支持網絡共同合作，是踏上康復之路最重要的第一步。透過充分了解病情，積極主動地參與決策，並擁抱一個全方位的照護計畫，病人完全有可能繼續擁有充實而健康的生活。

整本手冊的 PDF 與重點簡報摘要在手冊首頁。

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