3.骨髓瘤基因學

骨髓瘤是一種基因上複雜的疾病。癌細胞的染色體發生了變化，而染色體是細胞內承載我們遺傳信息 (DNA) 的結構。

細胞遺傳學是研究這些染色體變化的學科。識別特定的異常有助於醫生了解您特定骨髓瘤的侵襲性，並可指導治療選擇。

關鍵基因檢測：發現突變

基因檢測是在骨髓切片過程中收集的骨髓瘤細胞上進行的。

• 螢光原位雜交 (FISH): 這是骨髓瘤最重要和標準的基因檢測 。它使用螢光探針，像信標一樣點亮染色體的特定部分。這使得科學家能夠看到染色體是否有部分缺失、有額外的拷貝（增益或擴增），或與其他染色體交換了位置（轉位）。

• 染色體核型分析: 這是一種較老的方法，提供染色體的總體概覽，但不如FISH敏感，且常常錯過關鍵的骨髓瘤異常。

風險分層

根據FISH檢測和其他標記物（如LDH和B2M）的結果，您的骨髓瘤將被分類為標準風險或高風險 。這個風險等級是您診斷的關鍵部分，有助於預測疾病的進程並規劃治療的強度 。骨髓瘤並非單一疾病，而是一系列不同基因亞型的集合。特定的細胞遺傳學異常揭示了「多發性骨髓瘤」是一個總稱。例如，帶有t(4;14)轉位的病人，其疾病在生物學上與帶有超二倍體的病人不同 。這意味著骨髓瘤治療的未來將朝著針對病人癌症特定基因驅動因素的高度個人化療法發展。  

• 標準風險骨髓瘤: 與較好的預後相關，通常對標準療法反應良好。

• 高風險骨髓瘤: 約佔所有病人的15-20%。它與更具侵襲性的疾病相關，更容易迅速復發 。定義高風險骨髓瘤的特定基因異常包括：

  • 17p缺失 (del(17p)): 包含重要腫瘤抑制基因 TP53 的第17號染色體的一部分缺失。

  • t(4;14)轉位: 第4號和第14號染色體之間的遺傳物質交換。

  • t(14;16) 或 t(14;20)轉位: 涉及第14號染色體與第16或20號染色體的交換。

  • 1q增益 (gain(1q)): 第1號染色體的一部分有額外的拷貝。

骨髓瘤的基因圖譜是動態的，會隨著時間演變，這一概念被稱為「克隆演化」。病人的風險狀態在診斷時並非一成不變 。癌症可能獲得新的突變，尤其是在治療壓力下。這解釋了為何最初有效的療法可能會失效，以及為何在復發時重新評估基因學至關重要。這有助於病人理解長期癌症管理的「貓捉老鼠」特性，以及定期重新檢測和更換治療方案的理由。