3.診斷與臨床評估

診斷與臨床評估

3.1 臨床表現與症狀學: BL（伯基特淋巴瘤）的臨床表現多具突發性，病程進展迅速，症狀通常在數天至數週內惡化 。病人常見特徵為短時間內出現無痛、快速增大的腫塊或腫脹。原發腫瘤部位與其流行病學亞型密切相關，涉及區域包括頸部、腋窩或腹股溝淋巴結，腹腔特別是回盲部，以及頜骨／面骨（地方性BL常見），亦可侵犯骨髓和中樞神經系統。

在散發型BL病例中，腹部疾病表現為腹痛、腹脹、噁心、嘔吐，甚至急性腸阻塞或消化道出血。全身性「B症狀」如不明原因發熱、盜汗及非意願性體重減輕超過10%，尤以成人病人中常見。由於細胞高度增殖與更替，實驗室檢查常顯示自發性腫瘤溶解症候群（TLS），包括乳酸脫氫酶（LDH）及尿酸明顯升高。

3.2 病理學確認：「星空」組織學與細胞形態學

BL的確診需依賴組織病理學評估。建議採用切除或切開性切片方式，以獲得足夠淋巴組織供全面診斷分析，因細針穿刺通常未能取得足夠的淋巴組織需求。

在顯微鏡下，BL呈現中等大小淋巴樣細胞瀰漫且單調浸潤。細胞形態均一，具圓形核、點狀分散染色質及多個小而清晰核仁。細胞質量稀少，呈深嗜鹼性，偶有透明脂質空泡 。腫瘤有絲分裂率極高，Ki-67指數接近100%，反映強烈的細胞分裂動態，並伴隨顯著細胞凋亡。

這種異常高的細胞增殖與凋亡速率，使低倍鏡下出現典型「星空」組織學圖像 ：緻密深藍色淋巴瘤細胞構成「夜空」，間雜著吞噬凋亡碎片的良性巨噬細胞（可染小體巨噬細胞），為「星星」 。儘管「星空」模式極具代表性，但並非BL獨有，某些高惡性度淋巴瘤亦可見；因此，最終診斷仍須結合免疫表型及遺傳學研究加以確認 。

3.3 通過流式細胞術和免疫組織化學進行免疫表型分析

免疫表型分析在鑑定腫瘤之B細胞譜系及生發中心來源，以及區分伯基特淋巴瘤（BL）與其他侵襲性淋巴瘤方面具有極高的重要性。此分析通常結合新鮮組織的流式細胞儀檢測與固定組織切片的免疫組織化學方法共同進行。

BL具有成熟生發中心B細胞的典型免疫表現型。

• 關鍵陽性標誌： 腫瘤細胞可一致性地表現泛B細胞抗原，如CD19、CD20、CD22以及CD79a 1。此外，生發中心來源之免疫表型標記物，包括CD10及BCL6亦具表達。表面免疫球蛋白M（sIgM）及單一輕鏈（kappa或lambda）的限制性表達，進一步證實B細胞群體的克隆特性。增殖指標Ki-67在近乎全部腫瘤細胞中呈現高表達，為重要的診斷依據。

• 關鍵陰性標誌：BL細胞典型特徵包括末端脫氧核苷酸轉移酶（TdT）陰性，此酶主要分布於未成熟淋巴母細胞，有助於區分BL與淋巴母細胞白血病/淋巴瘤。BL同時對CD5及CD23呈陰性反應。此外，多數BL對抗凋亡蛋白BCL2亦為陰性，此一特性在鑑別經典BL、瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、以及具有MYC和BCL2雙重基因重排之高惡性度B細胞淋巴瘤（「雙重打擊淋巴瘤」）中具重要意義；後者通常預後較差並可能需採用不同治療方案。BL最終遺傳學診斷則依螢光原位雜交（FISH）技術於腫瘤檢體證實MYC基因重排。

表1：伯基特淋巴瘤鑑別診斷的免疫表型特徵

3.4 使用盧加諾分類進行分期和風險分層

一旦BL診斷被確認，便進行分期以確定疾病的解剖範圍，這是預後和治療強度的關鍵決定因素 。盧加諾分類(Lugano staging classification)是安娜堡分期系統(Ann Arbor staging system)的現代化改編版本，是目前淋巴瘤分期的國際標準。

• 局限期：

  • I期： 存在單一淋巴結區域或單一結外部位（IE）。

  • II期： 存在橫膈膜同側的兩個或多個淋巴結區域。

• 晚期：

  • III期： 存在橫膈膜兩側的淋巴結區域或脾臟。

  • IV期： 瀰漫性或播散性存於一個或多個淋巴結外器官，如骨髓、肝臟、肺或中樞神經系統，伴或不伴相關淋巴結。

使用放射性示蹤劑18F-氟代脫氧葡萄糖的正電子發射斷層掃描/斷層掃描（PET/CT）是進行準確基礎分期的標準影像學方法，它可以檢測到單獨CT可能遺漏的活動性病灶。在診斷及分期完成後，病人將根據風險層級分組，以便選擇最合適的治療策略。低風險病人一般定義為早期疾病（I期或完全切除的II期）、乳酸脫氫酶（LDH）值正常、體能狀態佳且無大型腫瘤病灶（腫瘤直徑小於10公分）。晚期疾病、LDH升高或具有大型腫瘤病灶之病人則歸為高風險群，需要接受較為密集的治療方案。