第六節：結果測量與疾病監測

標準化、客觀的標準對於評估治療反應、比較臨床試驗結果以及就後續治療做出明智決策至關重要。2022 年 ELN 指引提供了當前 AML 反應評估的國際標準。此外，該領域已超越了簡單的形態學評估，納入了用於檢測 Measurable Residual Disease (MRD) 的高靈敏度技術，MRD 已成為預測復發的最強大預後因素。

6.1 2022 年 ELN 反應標準

ELN 標準定義了一系列反應，承認血液學恢復可能延遲，特別是對於低強度或標靶治療。

• 完全緩解 (Complete Remission, CR)： 這是誘導治療的傳統且最期望的終點。其嚴格定義為符合以下所有標準：

  • 骨髓芽細胞 <5%。

  • 周邊血液中無循環 blasts 及帶有 Auer rods 的 blasts。

  • 無髓外疾病。

  • 周邊血球計數完全恢復：絕對嗜中性球計數ANC 1,000/µL) 且血小板計數 100,000/µL 。

• 伴隨不完全血液學恢復的完全緩解 (CR with Incomplete Hematologic Recovery, CRi)： 此類別承認已達到骨髓緩解但尚未達到完整血球計數恢復標準的病人。其定義為符合 CR 的所有標準，除了殘餘的嗜中性球減少 (ANC < 1,000/µL ) 或血小板減少 (platelets <100,000/µL )。

• 伴隨部分血液學恢復的完全緩解 (CR with Partial Hematologic Recovery, CRh)： 這是 2022 年指引中引入的一個新的重要類別，特別適用於評估對 venetoclax 基礎方案的反應，因其血球計數恢復可能較慢。其定義為符合所有 CR 標準，但血球計數恢復閾值較不嚴格：ANC 500/µL 且血小板計數 50,000/µL 。

• 形態學無白血病狀態 (Morphologic Leukemia-Free State, MLFS)： 此描述骨髓中已清除過多 blasts (<5%)，但無血液學恢復跡象的狀態。這通常是血球計數恢復前的過渡狀態，或是持續性骨髓抑制的跡象 。

• 復發 (Relapse)： 定義為在達到 CR、CRi 或 CRh 後，骨髓中 blasts 重新出現、周邊血液中 blasts 重新出現，或出現新的髓外疾病 。

Blood (2022) 140 (12): 1345–1377.

6.2 可測量殘餘病灶（MRD）的作用

MRD 指的是在病人處於形態學完全緩解狀態時，治療後殘留的少量白血病細胞。MRD 的檢測是 AML 中預測復發的最重要預後因素。處於 CR 狀態但 MRD 陽性的病人，其復發風險及總體存活率顯著差於 MRD 陰性的病人 。

• MRD 評估技術： AML 中建議使用兩種主要方式進行 MRD 檢測：

  • 多參數 Flow Cytometry (MFC)： 此技術通過檢測在病人診斷時 blasts 上識別出的獨特、與白血病相關的免疫表型 (LAIP) 來識別 MRD。它可以在 10,000 至 100,000 個正常細胞中檢測到一個白血病細胞（靈敏度為 10^-4 至 10^-5）。

  • 定量聚合酶鏈鎖反應 (qPCR)： 此分子技術可放大並量化白血病 clone 特有的特定 DNA 或 RNA 序列。它最常用於追蹤 NPM1 突變或融合基因轉錄本，如 RUNX1-RUNX1T1 與 CBFB-MYH11。qPCR 靈敏度極高，能夠在 100,000 至 1,000,000 個正常細胞中檢測到一個白血病細胞（靈敏度為10^-5 至 10^-6。

• MRD 的臨床應用： MRD 狀態越來越多地被用於指導臨床決策。

  • 預後評估： 在誘導或鞏固治療結束時達到 MRD 陰性，與更佳的長期結果相關，且獨立於初始的 ELN 風險組別。

  • 引導治療： MRD 狀態有助於細化緩解後的治療選擇。例如，一個中度風險的病人在兩個鞏固化療週期後仍為 MRD 陽性，可能會被考慮進行異體 HSCT，而如果他們是 MRD 陰性，則可能不會被提供此療法。反之，在某些情況下，MRD 陰性可能為繼續進行化療鞏固提供了保證。

  • 先發制人治療： 連續的 MRD 監測可以在完全的形態學復發發生前檢測到疾病水平的上升，可能為先發制人的治療干預打開一扇窗。

將 MRD 評估納入 AML 常規照護代表了一項重大進展，使得能夠採用更動態、個人化的治療方法，旨在達到盡可能最深的緩解。