第一章、食道與食道癌總覽
發布日期：2026-07-26
1.1 食道解剖構造與生理功能
1.1.1 食道解剖構造與分段[1]
食道 (Esophagus) 是消化系統中一條細長的肌肉管道，負責連接頸部咽部 (Pharynx) 與胃部 (Stomach)。當食道接近橫膈膜 (Diaphragm) 時，會向左前側轉彎，並穿過橫膈膜中間的食道裂孔 (Esophageal hiatus)。
食道長度：約為23至25公分 (成年人)。
括約肌：食道的近端與遠端各有一處括約肌，分別控制食物在食道中的進與出。
上食道括約肌 (Upper esophageal sphincter, UES)：又稱為咽食道括約肌 (pharyngoesophageal sphincter)。近端靠近咽部，在正常狀態下保持收縮關閉，並允許食物單向進入食道。
下食道括約肌 (Lower esophageal sphincter, LES)：又稱為賁門括約肌 (cardioesophageal sphincter)。遠端靠近胃部，在正常狀態下保持收縮關閉，確保食物單向進入胃部，防止胃酸逆流。
食道可根據上、中、下之解剖位置分為三個區段：頸段、胸段與腹段：
| 頸段食道 (Cervical segment) |
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| 胸段食道 (Thoracic segment) |
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| 腹段食道 (Abdominal segment) |
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1.1.2 生理功能[2]
食道蠕動機制 (Esophageal Peristalsis)：
食團進入食道主體後，會透過原發性與繼發性蠕動向下推進：
原發性蠕動：在吞嚥的咽部階段，咽壁肌肉的收縮會產生初始蠕動，將食團推過上食道括約肌。這股接續的蠕動波會持續延伸至食道，並完成運輸食物的任務。
繼發性蠕動：若原發性蠕動未能成功將食團完全送入胃部，殘留食團會觸發繼發性蠕動，此波動作會持續進行，直到食團順利抵達胃部為止。在食道蠕動期間，下食道括約肌會繼發性開啟，讓食團進入胃部，至此完成食道的主要生理任務。
逆向排出功能：
食道也能透過嘔吐 (Vomiting)、打飽嗝 (Eructation，通常為單次即停止，與hiccup不同) 或嘔吐反射 (Gag reflex) 將物質從胃部反向排出。但這種功能的持續運作是對人體不利的，因為反流的食物可能導致營養不良。且胃酸的長期暴露會嚴重損傷食道黏膜，這也是食道腺癌常見的致病誘因。
1.1.3 食道分段之組織學特徵[3]
食道的管壁構造由內向外遵循典型的消化道層次，排列為四層同心圓狀結構：黏膜層 (Mucosa)、黏膜下層 (Submucosa)、固有肌層 (Muscularis propria) 以及外膜 (Adventitia)。
| 食道黏膜層 (Esophageal Mucosa) | 這是食道的最內層，直接接觸管腔，可進一步分為以下部分：
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| 黏膜下層 (Submucosa) |
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| 固有肌層 (Muscularis propria) |
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| 外膜 (Adventitia) |
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1.2 食道癌之病因與風險因子
1.2.1 食道癌之致癌機制[4]
食道癌分為兩大類型：食道鱗狀細胞癌 (Esophageal squamous cell carcinoma, ESCC) 與食道腺癌 (Esophageal adenocarcinoma, EAC) 。兩者的病理演進、微環境組成及轉移路徑不同，治療上亦有所差異。 (詳見表1.2)
共同機制：多種環境壓力，包括抽菸、飲酒、飲食與心理壓力及患者特異性的內在因素，如年齡、性別、基因型與慢性疾病等，在食道鱗狀細胞癌及/或食道腺癌的腫瘤癌變過程均扮演重要腳色。長期暴露會導致部分基因突變，造成抑癌基因表現下降、增生訊號過度表現、甚至是免疫逃避等情形。
巴雷特食道症 (Barrett's esophagus, BE) 與食道腺癌關聯：胃食道逆流造成之長期胃酸暴露，會誘導前驅細胞中的關鍵轉錄因子重組，導致杯狀細胞型態改變 (metaplasia)，這是巴雷特食道症的典型特徵。而帶有特定遺傳性基因異常患者，特別容易因為環境刺激 (如胃酸、肥胖等危險因子) 造成上述的細胞型態改變，最終造成癌化。
表1.2 兩大食道癌之差異比較[4]
| 食道鱗狀細胞癌 ESCC | 食道腺癌 EAC | |
| 細胞型態 | 起源於食道表層的非角化鱗狀複層上皮，分級依據細胞異型性、有絲分裂活性及角質化程度 | 呈現腺體結構 (Glandular structures)，具備胃、腸道或混合型分化特徵 ，常出現杯狀細胞 (Goblet cells) |
| 癌變過程 | 正常鱗狀上皮細胞 → 慢性發炎/增生 → 低度/高度上皮內贅瘤 (LGIN/HGIN) → 侵襲性癌 | 正常腺體細胞 → 巴雷特食道症 (Barrett's esophagus, BE) → 異型增生 (Dysplasia) → 癌症 |
| 癌變分子機制 | TP53突變 (85-90%)、NOTCH1、KMT2D、FAT1、NFE2L2等突變 常見CCND1、SOX2、TP63的基因擴增 。 |
TP53突變、HER2、CCNE1與KRAS 的過度表現 常見CDKN2A與APC 基因啟動子的過度甲基化 |
| 好發位置 | 常見於中段 (約佔55%) 與上段 | 常見於食道下段及胃食道交界處 |
| 癌變風險因子 | 抽菸、飲酒、熱食/熱飲、醃製蔬菜、檳榔、營養缺乏 (微量元素/維生素) 以及口腔衛生不良 | 胃食道逆流 (GERD)、肥胖、抽菸、高體脂比、以及男性 |
| 流行病學區域差異 | 盛行於日本、韓國、中國與伊朗。在亞洲佔食道癌病例的80%以上 | 歐美地區的主要亞型 |
| 治療共同處 | 兩者選用的手術術式與化療選擇雷同 | |
| 抗體藥物選用差異 | 免疫療法為主 | Trastuzumab、Ramucirumab Zolbetuximab僅用於腺癌 |
EAC: Esophageal adenocarcinoma; ESCC: Esophageal squamous cell carcinoma; GERD: gastroesophageal reflux disease.
1.2.2 食道癌之風險因子
食道腺癌 (EAC) 的特異性風險因子：胃食道逆流 (GERD) 、肥胖和菸草使用是食道腺癌的獨立風險因子。肥胖與GERD共同促成了 70.3% 的 EAC 病例。
BMI的梯度影響：肥胖與GERD症狀及食道腺癌風險升高顯著相關。相對於體重正常者，BMI為25–30 kg/m²者的罹癌風險OR為1.52，而BMI大於30 kg/m²者則OR高達2.78。此外，生命早期的肥胖也與食道腺癌及胃食道交界處腺癌的發展有關。
飲食與腸道菌叢：小鼠模型研究顯示，高脂飲食會透過腸道微生物群所引發之發炎反應和幹細胞擴張來加速食道腺癌的進展。相對地，地中海飲食與健康飲食模式則與患癌風險呈負相關 。
人口特徵與荷爾蒙：高齡、男性、吸菸史及低度異型增生與食道癌的風險增加相關。在男性中，循環睪固酮濃度較高者，其患癌風險可降低約56%。
食道鱗狀細胞癌 (ESCC) 的特異性風險因子：飲酒、嚼食檳榔、食用醃製蔬菜、攝取過燙食物或飲品，暴露於X射線和γ射線、高鹽、加工肉類。
菸酒的協同作用：吸菸與飲酒主要的可干預風險因子。研究指出，現正吸菸者風險顯著升高；而每天飲酒超過三杯的人，風險是每天僅飲一杯者的4.93倍 。
營養與微量元素：缺乏微量元素和維生素與食道鱗狀細胞癌之風險相關 。雖然試驗顯示補充β-胡蘿蔔素、維生素E和硒可降低55歲以下人群的發病率，但對老年人的療效仍具爭議。
環境暴露因素化學致癌物：醃製食物中的亞硝胺、糧食中的黴菌毒素及焦炭肉類中的多環芳香烴均可能誘發食道鱗狀細胞癌。
空氣污染與熱傷害：長期暴露於細懸浮微粒 (PM2.5) 環境中，每增加10 mcg/m3的濃度，患食道鱗狀細胞癌的風險便增加16%。此外環境中的熱壓力 (Heat stress) 會透過增加TRPV2表現來促進血管新生與腫瘤形成。
1.2.3 食道癌與遺傳性因子關聯
雖然大多數食道癌與環境因素有關，但少部分病例歸因於生殖細胞突變。識別這些遺傳性綜合徵對於早期篩查與家族成員的預防至關重要。
| 胼胝症 (Tylosis) 與 RHBDF2 突變 | 胼胝症 (Tylosis) 又稱為局灶性非表皮鬆解性掌蹠角化症 (Palmoplantar Keratoderma, PPK) ，是一種極罕見的體染色體顯性遺傳病，由RHBDF2基因突變引起。其臨床特徵為手掌與足底皮膚異常增厚 。
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| 家族性巴雷特食道 (Familial Barrett Esophagus, FBE) | 當巴雷特食道或腺癌在家族中聚集時，稱為FBE。
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| 布倫姆症候群 (Bloom Syndrome) 與范可尼貧血 (Fanconi Anemia) | 這兩者皆屬於染色體不穩定症候群。布倫姆綜合徵由BLM/RECQL3 基因突變引起，導致姐妹染色分體交換率極高。患者在20歲後極易發生包括食道鱗狀細胞癌在內的多種癌症。范可尼貧血則涉及15個以上的基因路徑，患者除了再生不良性貧血外，亦有極高的頭頸部與食道鱗狀細胞癌變風險。 |
1.3 食道癌之流行病學與公衛挑戰
1.3.1 食道癌之全球流行病學特徵[4][5]
據2022年全球癌症統計數據，食道癌是全球癌症相關死亡的第七大主因。多數國家的食道癌五年生存率僅落於10-30%之間，這與診斷時的期別常為第III或IV期有關。
性別差異：男性的發病率與死亡率幾乎是女性的3倍 。男性與女性的年齡標化發病率分別為每10萬人7.6人與2.6人。年齡標準化死亡率則分別為每10萬人6.5人與2.2人。
區域分布：亞洲因人口密度高，食道癌症佔全球總病例數的59.2%。其中，光是中國就佔了全球病例總數的53.7%。食道癌帶 (Esophageal Cancer Belt) 之區域自伊朗北部延伸，橫跨中亞直抵中國北部。相較之下，西非與中美洲的疾病負擔最低。
組織學亞型的區域差異：
食道鱗狀細胞癌：在東亞、中南亞及南非地區最為盛行。
食道腺癌：在北歐與北美地區的發病率最高。
1.3.2 食道癌在台灣的流行病學統計[6]
每年發生率：新診斷個案共2614人。
性別比：男性2413人，女性201人。男性發生率約為女性的12-15倍。
發生率排名：食道癌在台灣男性好發癌症中排名第6，全人口排名則約在10-12名。
死亡率排名：食道癌位居台灣2023年癌症死因第9位。
年齡層：好發於50至70歲之中老年男性。
分期分布：約半數以上的患者在初次診斷時為第III或IV期，導致5年存活率偏低。
病理型態：台灣食道癌患者中，鱗狀細胞癌占比超過90%。
風險因子：新診斷患者中約75%有吸菸史、52%有飲酒習慣、49%有嚼檳榔習慣。
1.4 食道癌的預防與篩檢
1.4.1 食道癌預防措施
戒菸與酒精戒除：(主要效果在於預防食道鱗狀細胞癌)
戒菸對食道鱗狀細胞癌的效果：一項統合分析顯示，戒菸時間與罹癌顯著相關。與現職吸菸者 (RR = 4.18) 相比，具吸菸史但戒菸的患者罹癌風險較低 (RR = 2.05) 。且保護效果隨戒菸時間增長而愈發顯著，戒菸5年後可觀察到風險明顯下降，而在戒菸20年或更久後，其風險會持續降至接近從不吸菸者。[7]
戒菸對食道腺癌的影響：戒菸對食道腺癌風險的影響較小。前吸菸者的風險 (RR = 1.66) 僅略低於現職吸菸者 (RR = 2.34) ，且風險不會隨戒菸時間顯著下降；即使戒菸長達 20 年，其風險比與未戒菸者無顯著差異 (RR = 0.71)。
二手菸的影響：一項中國大型研究指出，環境中的二手菸暴露與從不吸菸者的食道癌風險呈正相關 (OR = 1.44) ，強調了推行全面無菸政策的重要性 。[8]
酒精影響：拉丁美洲的研究顯示，戒酒20年以上的人，其食道鱗狀細胞癌風險比現職飲酒者降低了54%。然而較高的酒精攝取量與食道腺癌風險並未相關。[9]
肥胖管理與胃食道逆流控制：(主要效果在於預防食道腺癌)
生活方式調整：針對超重者減重、避免誘發食物、建議飯後不要立即躺下，以及鼓勵睡眠時抬高頭部，這些措施可透過減少逆流症狀間接影響食道腺癌風險 。
針對胃食道逆流之藥物：PPIs常被用於減少胃酸，是胃食道逆流的主要藥物療法 。一項針對BE患者的分析顯示，使用PPIs使BE患者進展為食道腺癌的風險降低71%。[10]
飲食型態改變：
避免過度涉入過熱食物與醃漬品：在盛行飲用極熱飲品與食用醃漬蔬菜的地區，應考慮採取宣導措施，以減輕這些習慣帶來的食道鱗狀細胞癌風險 。
1.4.2 食道癌篩檢與早期診斷[4]
延誤診斷原因：由於食道癌的典型症狀如吞嚥困難、體重減輕和胸痛，通常在疾病進展到晚期時才會出現。對於食道腺癌 (EAC) 和食道鱗狀細胞癌 (ESCC) ，其發展的多階段特性為二級預防 (包括早期發現與介入) 提供了契機。
台灣篩檢建議：由於食道癌尚無具有實證的有效篩檢工具，台灣尚未有食道癌之篩檢措施。但針對食道癌高風險族群，可透過自我檢查相關症狀，如注意是否有喉嚨異物感、吞嚥疼痛、吞嚥困難、快速減重等來提早警覺。
碘染色內視鏡檢查 (Lugol chromoendoscopy)：利用內視鏡將食道黏膜上沾染Lugol's iodine，正常的鱗狀上皮細胞會被染為深色，但發炎細胞或癌細胞則染不上色。
中國的一項9年隨機分派試驗評估了此項篩檢的效果 。雖然篩查組的發病率降低了19%、死亡率降低了18%，但因篩查順從性不足及治療延誤，降幅未達到統計學顯著性。因此，目前食道癌篩檢的證據與目標尚不足。[11]美國胃腸病學會 (AGA, American gastroenterological association) 指引建議，具備至少三項既定風險因子者考慮進行標準上消化道內視鏡篩檢。風險因子包括男性、非裔以外白種人、年齡 > 50歲、吸菸史、慢性胃食道逆流、肥胖或BE/食道腺癌家族史。[12]
整本手冊的 PDF 與重點簡報摘要在手冊首頁。