第一章、卵巢癌與輸卵管癌總覽與流行病學

1.1 卵巢與輸卵管的解剖及組織構造^[1]

• 卵巢 (Ovaries) 是位於骨盆腔內的一對腺體，負責產生有性生殖所需的卵子。在更年期之前，卵巢會釋放荷爾蒙，影響乳房發育、體型以及月經週期。每個卵巢的大小與形狀約如一顆葡萄，分別位於子宮的左側與右側，由長而細的輸卵管所包圍；並由卵巢繫膜 (mesovarium) 的構造所懸吊。

• 輸卵管 (Fallopian tube) 連接卵巢與子宮，為卵子運輸通道。輸卵管末端有纖毛狀傘部 (fimbriae)，捕捉排卵卵子。許多卵巢癌實際起源於輸卵管遠端上皮細胞。

• 組織學構造：

  • 卵巢外層為生殖上皮 (germinal epithelium)；白膜 (Tunica albuginea) 為上皮下方的膠原結締組織；內層為皮質 (cortex) 含濾泡；髓質 (medulla) 為最中心區域，由疏鬆結締組織組成含血管與神經。

  • 輸卵管壁由黏膜層 (mucosa) 、肌肉層 (muscularis) 與漿膜層 (serosa) 組成，黏膜有纖毛上皮。

• 周圍結構：卵巢與輸卵管位於骨盆腔，鄰近子宮、膀胱、直腸與腹膜。腹膜癌常與卵巢癌/輸卵管癌合併考慮，因相似起源。

1.2 卵巢癌與輸卵管癌的定義^[2]

• 當卵巢或輸卵管中的微觀細胞發生變異，導致其生長失控時，即形成卵巢癌。由於大多數卵巢癌是在輸卵管外表面的上皮層 (Epithelium) 發現的，因此臨床上統稱為上皮性卵巢癌 (Epithelial ovarian cancers)。

• 上皮性卵巢癌類型包括：

  • 高惡性度漿液性癌 (High-grade serous carcinoma, HGSC)

  • 高惡性度子宮內膜樣癌 (High-grade endometrioid carcinoma)

1.2.1 輸卵管起源學說^[3]

目前醫學界公認多數高惡性度漿液性癌 (High grade serous carcinoma, HGSC) 起源於輸卵管分泌細胞而非卵巢，其致癌機制可分為以下四個階段：

• 突變環境：每個月排卵時，卵泡破裂會釋放出含有高濃度雌激素與細胞激素的卵泡液。由於輸卵管末端的傘部上皮細胞緊貼卵巢，分泌細胞長期暴露在這種高發炎與高氧化壓力的微環境中，會導致TP53基因發生突變。在病理上稱為p53 signature(p53 基因突變相關的特徵或標記)，此時細胞形態看似正常，但基因已受損。

• 前驅病變-STIC (Serous tubal intraepithelial carcinoma)：輸卵管上皮細胞隨著時間推移與額外的基因損傷 (如RB家族失活或雜合性缺失 LOH)，將進一步演變為輸卵管漿液性上皮內癌 (STIC)。STIC病灶極小 (僅1-2毫米，甚至只有單層細胞厚)，在一般的醫學影像中難以偵測。從STIC形成到演變為顯著的卵巢腫瘤，大約有7年的緩慢進展期。

• 脫落階段：由於STIC病灶極易碎裂，會從輸卵管表面脫落，將隨著腹水或重力降落在卵巢表面。卵巢排卵後的傷口修復過程提供了沃土，讓這些癌細胞得以快速生長。

• 爆發階段：一旦癌細胞在卵巢紮根並形成腫瘤，疾病會轉入爆發期。從形成卵巢腫瘤到發展出廣泛的腹膜轉移 (如大網膜、直腸、闌尾轉移)，平均僅需2年。

1.3 卵巢癌的風險因子與保護因子^[4]

1.3.1 危險因子

• 疾病與年齡因子：年齡 > 50歲肥胖、糖尿病抽菸 (與黏液性癌相關)、盆腔炎

• 賀爾蒙相關因子：未曾生育、長期使用停經後賀爾蒙替代療法 (> 10年)

1.3.2 遺傳因子

• BRCA1/2 基因突變。約10%至15%具有與這些突變相關的遺傳基礎。BRCA1突變攜帶者一生中罹患卵巢癌的風險約為44%，而BRCA2突變攜帶者則約為17%。

• Lynch 症候群。是一種以增加罹患多種癌症 (如卵巢癌、子宮內膜癌及尿路癌)傾向為特徵的遺傳性疾病，約佔卵巢癌個案的 10%。

• 多種DNA修復基因 (如RAD51C/D)突變。

1.3.3 保護因子

• 子宮切除術、母乳哺育、輸卵管結紮：懷孕與分娩的益處在於抑制排卵，進而防止卵巢表面上皮受損。由於減少了受損過程，便能阻斷癌變的起始階段。

• 荷爾蒙避孕藥使用：黃體素可誘導細胞凋亡，進而將卵巢中的癌細胞清除。

1.4 卵巢癌的流行病學

1.4.1 全球卵巢癌概況^[4]

• 發生數：全球每年約有32.5萬例卵巢癌新診斷個案，其中以歐洲、北美、澳洲及紐西蘭的發病率最高。

• 女性癌症盛行率排名：在2024年的統計中，卵巢癌是女性生殖器官中第二常見的癌症，僅次於子宮內膜癌。

• 好發年齡：多數個案發生於停經後，約55至70歲的女性。

• 診斷分期：由於早期症狀不明顯，約70%在確診時已處於晚期 (第III期或第IV期)。

1.4.2 台灣卵巢癌概況^[5]

• 發生率：卵巢癌位居台灣女性癌症中前十名，每年約有1,600至1,800位新診斷個案。

• 死亡率：卵巢癌因早期症狀不明顯，死亡率位居台灣女性癌症死因第7位。雖然發病人數少於子宮頸癌，但因發現時多為晚期，死亡人數大於子宮頸癌。

• 年齡分布：好發於50至64歲的女性 (停經後婦女為主)，但有年輕化趨勢，特別是與子宮內膜異位症相關的透明細胞癌亞型。

• 5年存活率：早期 (Stage I/II) >80%-90%；晚期 (Stage III/IV)：25-30%

• 病理分布：漿液性癌最常見 (佔50-60%)。透明細胞癌台灣的比例顯著高於西方 (15-20%)，這類癌症常與子宮內膜異位症有關，且對傳統鉑類化療的敏感度較低。子宮內膜樣癌 (Endometrioid Carcinoma)：約佔10-15%。