第七章、復發性疾病的治療策略與分層
發布日期：2026-03-30
本章目錄
復發性卵巢癌的治療是一場持久戰，決策的核心在於區分鉑類藥物敏感性。[6]
7.1 鉑類藥物敏感性的定義與建議療法總覽
鉑類敏感 (Platinum-Sensitive) 定義：最後一次含鉑治療結束超過6個月後復發。這類病人對再次使用鉑類化療有較好的反應率。
建議含鉑化療組合，再加上Bevacizumab。
若能達到第二次緩解，應考慮使用PARP抑制劑 (Olaparib, Niraparib, Rucaparib) 作為維持治療，這能顯著延長無惡化生存期。
鉑類抗藥 (Platinum-Resistant) 定義：反之若為6個月內復發，此族群預後較差，通常首選非鉑類單藥或標靶合併療法。
換用二線化療與Bevacizumab之組合療法
單一化療藥物的序列療法 (sequential therapy)
新型ADC: Mirvetuximab Soravtansine (MIRV)
7.2 鉑類敏感型復發 (Platinum-Sensitive)
此類患者首選療法為含鉑化療 + Bevacizumab療法 (Carboplatin + Gemcitabine/Paclitaxel/Liposomal doxorubicin (PLD) +Bevacizumab, 並接著Bevacizumab維持治療)。
二次減積手術 (Secondary cytoreductive surgery)：
若復發發生在較長的無病間隔 (至少6個月或更久) 後，可考慮進行手術 。
一篇納入40項研究的統合分析顯示，完全切除腫瘤能顯著增加復發患者的生存率。故對於較長的無病間隔的復發患者仍應建議給予第二次減積手術。[45]
7.2.1 鉑類敏感性復發患者療法之實證研究
GemCb+Bev組合療法：OCEANS試驗比較GemCb+Bev與單純化療，於鉑類敏感性首次復發患者之療效差異，結果顯示加入Bevacizumab能顯著延長PFS中位數。然而對於OS中位數則無顯著獲益。[46]
PCb+Bev組合療法：GOG-0213試驗比較PCb+Bev與單純PCb化療，療，於鉑類敏感性首次復發患者之療效差異，結果亦顯示加入Bevacizumab能顯著延長PFS中位數。而不同的是，在OS中位數亦顯示出顯著獲益。[47]
7.2.2 BRCA突變患者維持治療
復發後Olaparib維持療法：SOLO2試驗納入帶有BRCA1/2突變、鉑類敏感復發患者，證實Olaparib維持治療能為此類患者顯著延長PFS與OS。[48]
復發後Rucaparib維持療法：ARIEL3試驗納入鉑類敏感復發患者，證實在帶有BRCA1/2突變的族群中，Rucaparib維持治療能為此類患者顯著延長PFS。然而OS中位數無顯著差異且相當接近安慰劑組。[49]
復發後Niraparib維持療法-對BRCA未突變患者亦有效果：
NOVA試驗納入鉑類敏感復發患者，證實Niraparib維持治療無論是對gBRCA突變患者，或是未有突變之患者，均能為顯著延長PFS。然而OS中位數均無顯著差異。[50]
表7.2 鉑類敏感型卵巢癌患者復發後療法相關試驗
| 試驗/對照組 | 試驗名稱 | 納入族群 | 關鍵結果 |
| Gem + Cb + Bev (含維持治療) vs. Gem + Cb 6~10療程 | OCEANS, phase III RCT [46] | 484位鉑類敏感性首次復發卵巢癌患者，且先前未曾使用過抗血管新生藥物 | mPFS: 12.4 vs. 8.4個月 (HR: 0.484; p=0.0001)* ORR: 78.5% vs. 57.4% (p<0.0001)* mOS: 33.3 vs. 35.2個月 (HR: 1.027) 因TRAE停藥比率: 19.8% vs. 4.7% |
| PCb + Bev(含維持治療) vs. PCb | GOG-0213, phase III RCT [47] | 674位鉑類敏感性復發患者，大多數病人PFI大於12個 | mOS: 42.2 vs. 37.3個月 (HR: 0.82; p=0.0447)* mPFS: 13.8 vs. 10.4個月 (HR: 0.63, p<0.0001)* 3級以上副作用: 96% vs. 86% |
| Olaparib 維持治療 vs. 安慰劑 | SOLO2, phase III RCT [48] | 295位帶有BRCA1/2突變、鉑類敏感復發且對最近一次含鉑化療有反應的卵巢癌患者 | mPFS: 19.1 vs 5.5個月 (HR:0.30; p<0.0001)* mOS: 51.7 vs. 38.8個月 (HR: 0.74; p=0.0537) |
| Rucaparib維持治療 vs. 安慰劑 | ARIEL3, phase III RCT [49] | 564位鉑類敏感復發且對最近一次含鉑化療有反應的卵巢癌患者 | [BRCA突變子群] mPFS: 16.6 vs 5.4個月 (HR: 0.23; p<0.0001)* OS: 45.9 vs. 47.8個月 (HR: 0.83) |
| Niraparib 維持治療/安慰劑 | NOVA, phase III RCT [50] | 203位帶有gBRCA突變之鉑類敏感復發患者 350位無gBRCA突變之鉑類敏感復發患者 |
[gBRCA突變組] mPFS: 21.0 vs. 5.5個月 (HR: 0.27, p<0.001)* mOS: 40.9 vs. 38.1 個月 (HR: 0.85) [非突變組但有HRD] mPFS: 9.3 vs. 3.9個月 (HR: 0.45; p<0.001)* mOS: 31.0 vs. 34.8 個月 (HR: 1.06) |
gBRCA: germline BRCA mutation; HR: hazard ratio; HRD: homologous recombination deficient; mOS: median overall survival; mPFS: median progression-free survival; RCT: randomized controlled trial.
7.3 鉑類抗藥型復發治療
此類患者之首選療法為：
換用二線化療與Bevacizumab之組合療法
建議的二線化療選擇包含：Docetaxel、Gemcitabine、Liposomal doxorubicin、每週Paclitaxel、Topotecan。口服方案包含Cyclophosphamide與Etoposide。
新型ADC (限FRα高表現患者): Mirvetuximab Soravtansine (MIRV)
單一化療藥物的序列療法 (sequential therapy)：可考慮接續換用不同種化療藥物。
7.3.1 Mirvetuximab Soravtansine (MIRV) 介紹
FRα (Folate receptor alpha)：約50%以上患者的卵巢癌細胞膜上帶有FRα的過度表現，且其於血漿中的濃度與腫瘤的消長具有高度關係，因此可望作為藥物的標的。[51]
靶向FRα的ADC：Mirvetuximab Soravtansine (MIRV) 為一種抗體藥物複合體。其構造包含針對FRα的單株抗體，並透過可切割的連結子與強效微管蛋白抑制劑DM4相互連接。當MIRV與癌細胞上的FRα結合後，會經由胞吞作用進入細胞內，隨後藉由蛋白酶水解在細胞內釋放DM4。DM4會抑制微管功能，導致細胞週期停滯及細胞凋亡。
7.3.2 鉑類抗藥性復發患者療法之實證研究
二線單藥化療+Bevacizumab：AURELIA試驗證實在鉑類抗藥性患者中，化療合併 Bevacizumab相較於單獨化療，能顯著延長PFS；然而OS中位數無顯著優勢。[52]
FRα高表現 (IHC ≥ 75%)-MIRV：MIRASOL試驗於FRα高表現顯示良好的療效。傳統上鉑類抗藥性卵巢癌患者使用二線療法，僅有約10-20%反應率。然而MIRV組別能達到42.3%的ORR，顯著高於對照組化療的15.9%。且MIRV組別能顯著延長OS與PFS中位數，同時嚴重副作用顯著較低。[53]
基於以上結果，MIRV已成為FRα高表現，且鉑類抗藥性復發患者之首選療法。(category 1)
單一化療藥物的序列療法：根據統合性研究顯示，鉑類抗藥性患者使用單一化療藥物療法，大多只能達到19-22%的ORR (如Docetaxel: 19.7%；Topotecan: 19.9%；Gemcitabine: 22.3%；PLD :22.4%)。彼此之間的療效並無太大差異。因此實務上可能會接替使用各種療法。[54]
表7.3 鉑類抗藥型卵巢癌患者復發後療法相關試驗
| 試驗/對照組 | 試驗名稱 | 納入族群 | 關鍵結果 |
| 單藥化療 (Paclitaxel, PLD, 或 Topotecan) + Bev vs. 單藥化療 | AURELIA, phase III RCT [52] | 鉑類抗藥性復發患者 先前化療線數不超過2線 且無腸阻塞風險 | ORR: 27.3% vs. 11.8% (p = 0.001)* mPFS: 6.7 vs. 3.4個月 (HR: 0.48; p<0.001)* mOS: 16.85 vs. 13.34個月 (HR: 0.85, p=0.174) |
| MIRV vs. 單藥化療 (每週 paclitaxel, PLD 或 topotecan) | MIRASOL, phase III RCT [53] | 453位FRα高表現的鉑類抗藥性卵巢癌患者 | ORR: 42.3% vs. 15.9%(OR: 3.81) mPFS: 5.62 vs. 3.98個月 (p<0.001)* mOS: 16.46 vs. 12.75個月 (HR: 0.67, p=0.005)* 3級以上副作用: 41.7% vs. 54.1% |
FR: folate receptor; HR: hazard ratio; mOS: median overall survival; mPFS: median progression-free survival; ORR: objective response rate; RCT: randomized controlled trial.
7.4 緩和醫療與生活品質的長期維護
7.4.1 症狀管理與營養支持
對於伴有大量腹水或腸蠕動減慢的病患，建議採用少量多餐、高蛋白且易消化的飲食。
對於復發性疾病造成的腸阻塞，除了手術介入，類固醇與止吐劑的合併使用能有效緩解症狀。
7.4.2 緩和醫療的早期介入
緩和醫療 (Palliative Care) 並不等同於臨終關懷。研究證實，早期介入緩和醫療能改善晚期癌症患者的情緒狀態、緩解疼痛，甚至間接延長存活期。對於Stage IV且預期治療反應不佳的病患，醫療團隊應主動與病患及家屬討論預立醫療照護計畫。
7.4.3 放射線治療在卵巢癌中的姑息角色
雖然卵巢癌被視為化學敏感性疾病，但在特定情境下，放射線治療能發揮症狀緩解作用。
適應症：全腹部放射線治療由於腸道毒性過大，已非主流推薦。RT的主要應用場景在於：
姑息性局部照射：針對復發病灶引起的疼痛、出血或壓迫症狀提供緩解。
特定復發點控制：對於化療反應不佳的局部孤立復發病灶，RT可作為增效治療手段。
副作用管理：陰道狹窄
接受骨盆腔放射線治療的女性，常面臨陰道組織纖維化導致的狹窄問題，這會嚴重影響日後內診的便利性與性生活品質。
陰道擴張器 (Vaginal Dilators)：建議在RT結束後2至4週開始，並長期持續使用以維持組織彈性。
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