09 治療副作用與處理
9.1
化療的常見問題
可能出現疲倦、掉髮、噁心、口腔黏膜炎及血球下降。依處方預防止吐，少量多餐，保持口腔清潔；若吃不下、持續嘔吐、尿量減少或出血，及早聯絡團隊。副作用輕重不能用來判斷化療是否有效。
9.2不同藥物的重點
cisplatin 要留意腎功能、電解質、耳鳴與聽力；含鉑或 oxaliplatin 治療需回報手腳麻木。irinotecan 可造成腹瀉，需分辨給藥當下與延遲發生的腹瀉，照團隊指示處理；大量水瀉、發燒或脫水應立即求助。
9.3免疫與標靶治療
免疫治療可能造成肺炎、腸炎、肝炎及甲狀腺或其他內分泌異常。如有新發生的喘、嚴重腹瀉、黃疸或異常疲倦需立即回報，即使停藥後也可能發生。標靶治療副作用依藥物而異，需注意肝功能、暈眩、皮膚與腸胃症狀。
神經內分泌腫瘤（NEN）全身性化學治療 protocol
9.1 Protocol 注意事項
先確認病理分類：應以形態學判斷分化程度，並結合 Ki-67、有絲分裂數與免疫組織化學；NET G3 與 NEC 不可只用分級數字互換。
NET G1–G2 不等於一律化療：CAPTEM 的隨機試驗證據主要來自晚期胰臟 NET；其他部位及治療線別需個別評估。
NET G3 不宜自動套用 NEC 方案：NET G3 的治療證據仍有限，應依分化程度、腫瘤生長速度、Ki-67、原發部位與腫瘤負荷選擇。
NEC 的鉑類方案療效有限且可能快速進展：轉移性消化道 NEC 可考慮 carboplatin＋etoposide；Ki-67 <55% 時對鉑類方案的反應可能較低，但此數值不宜單獨決定治療。
免疫治療合併化療仍非一般標準方案：nivolumab 合併鉑類化療等方案應標示為臨床試驗或特定情境的治療選項，不宜與已建立的一線標準並列。
9.2治療前分類與選擇原則
治療選擇應先依分化程度、組織學分級、原發部位、Ki-67 指數、疾病進展速度與腫瘤負荷分類。尤其要區分分化良好的 NET G3與分化不良的 NEC：兩者雖都屬高增殖指數腫瘤，治療反應與預後並不相同。
| 病理類型／族群 | 化學治療定位 | 可考慮方案 | Protocol 重點 |
|---|---|---|---|
| 分化良好 NET G1–G2，尤其胰臟 NET | 化學治療用於特定患者；常考慮於腫瘤負荷較大、疾病進展較快、Ki-67 相對較高或需要腫瘤縮小時。不是所有 NET G1–G2 的預設一線治療。 | CAPTEM：capecitabine（卡培他濱）＋temozolomide（替莫唑胺）。胰臟 NET 亦可依臨床情況考慮 streptozocin（鏈脲佐菌素）為基礎的方案。 | CAPTEM 在晚期胰臟 NET 的隨機試驗中，PFS 優於 temozolomide 單藥。實際治療順序仍須與生長抑素類似物、PRRT、標靶治療等選項一併評估。 |
| 分化良好 NET G3 | 治療依腫瘤生物學行為與個別情況決定；不能只因 Ki-67 >20% 就直接視為 NEC。 | 可評估 CAPTEM 或其他 NET 化療方案；部分侵襲性高、Ki-67 較高或診斷界線不清者，可討論鉑類方案。 | ASCO 指引指出，NET G3 可參照部分 G1–G2 NET 的全身治療選項；鉑類＋etoposide 在 NET G3 的證據有限，並非一律首選。 |
| 分化不良 NEC，包括小細胞或大細胞型 | 轉移性疾病的一線化學治療。 | Carboplatin＋etoposide；cisplatin＋etoposide 可作為替代方案。 | 消化道 NEC 常採鉑類合併 etoposide；治療前應確認病理形態與分化程度。Ki-67 可提供資訊，但不應單獨用來區分 NET G3 與 NEC。 |
| NEC 一線治療後進展 | 第二線治療需個別化；目前沒有適用所有患者的單一標準方案。 | 可考慮 FOLFIRI、FOLFOX／CAPOX 或含 temozolomide 的方案。 | 第二線證據多來自回溯性研究；選擇時考量原發部位、既往療效、體能狀態與 Ki-67。 |
9..3
代表性療效資料
| 治療方案／研究族群 | ORR | PFS | OS | 判讀與限制 |
|---|---|---|---|---|
| CAPTEM vs. temozolomide 單藥；晚期胰臟 NET（ECOG-ACRIN E2211） | — | 22.7 vs. 14.4 個月 | 58.7 vs. 53.8 個月 | CAPTEM 顯著改善 PFS；OS 差異未達統計顯著。這些數據適用於該研究的晚期胰臟 NET 族群。 |
| 鉑類＋etoposide；消化道 NEC（NORDIC NEC） | 31% | 約 4 個月 | 約 11 個月 | 回溯性研究；ENETS 彙整資料亦報告其他研究 ORR 約 30–50%、PFS 約 4–6 個月、OS 約 11–12 個月。 |
| 鉑類＋etoposide；NEC vs. NET G3（NORDIC NEC 2） | — | NEC：3.4 個月；NET G3：7.4 個月 | NEC：7.4 個月；NET G3：21.8 個月 | 前瞻性世代研究顯示兩類疾病的治療結果不同；不能把 NET G3 與 NEC 合併解讀為同一族群。 |
| NEC 第二線化療方案；多種方案彙整 | 約 10–30% | 約 2–4 個月 | 約 5–7 個月 | 以回溯性資料為主，方案與患者族群差異大，應避免將單一數值當成固定預期療效。 |
手術與放療後照護
手術後留意傷口、感染、血栓與營養，胰臟或腸胃手術可能需要額外消化與營養支持。放療可能造成照射部位皮膚反應、吞嚥或腸道問題。參考來源 [3]、[4]、[5]、[7]
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