6.生物標記檢測

6.1 檢測如何進行：組織與液態切片

生物標記檢測最常在初始切片的腫瘤組織樣本上進行 。這也凸顯了為什麼獲得足夠的組織樣本如此關鍵。分析通常使用一種稱為次世代定序（NGS）的技術進行，該技術可以同時檢測與肺癌相關的許多不同基因中的大量基因變異 。  

在組織切片不可行或產生的樣本不足的情況下，可以使用一種稱為液態切片的替代方法。液態切片是一種簡單的血液或體液檢查，可以檢測和分析從腫瘤脫落到血液中的微小腫瘤DNA片段，稱為循環腫瘤DNA（ctDNA） 。液態切片可以快速識別關鍵的生物標記，並且可以隨著時間的推移用於監測癌症演變或對治療產生抗藥性時可能出現的新突變 。  

6.2 NSCLC中的關鍵生物標記及其重要性

生物標記檢測的主要目標是識別一個「靶向」或「驅動」突變。這意味著該突變可以被一種特定的藥物，即標靶治療藥物，所針對，這種藥物旨在阻斷該特定異常的活性 。全面的生物標記檢測現在是所有診斷為晚期NSCLC，特別是腺癌亞型病人的標準和推薦做法 。

具有可用標靶治療的關鍵驅動突變包括 :

• EGFR（表皮生長因子受體）：這些突變在西方人群中約佔NSCLC病人的10-15%，在亞洲人群中則高達50%。它們更常見於非吸菸者 。  

• ALK（間變性淋巴瘤激酶）：ALK基因重排存在於約4-5%的NSCLC病例中，通常影響吸菸史很少或沒有的年輕個體 。  

• ROS1：ROS1基因重排存在於約1-2%的NSCLC病人中，也常見於年輕的非吸菸腺癌病人 。  

• KRAS：這是NSCLC中最常見的突變，約佔病人的25%，並與吸菸史有強烈關聯 。多年來，KRAS被認為是「不可靶向的」。然而，一項重大突破導致了針對該突變的一個特定亞型，即KRAS G12C，的標靶治療藥物的開發 。  

• 其他可靶向的生物標記：較不常見但仍然重要的生物標記包括BRAF、MET、RET、NTRK和HER2。隨著研究的進展，可靶向突變的列表不斷增長 。  

6.3 了解PD-L1：免疫治療指南

除了尋找驅動基因突變外，生物標記檢測還包括測量癌細胞表面一種名為PD-L1（程序性死亡配體-1）的蛋白質水平 。PD-L1是免疫系統中的一個關鍵蛋白質。當它與免疫細胞（如T細胞）上的受體PD-1結合時，它基本上是告訴免疫細胞「停止行動」，起到「煞車」或「不要攻擊我」的信號作用 。許多癌細胞利用這種機制，在其表面表達高水平的PD-L1，從而使它們能夠躲避身體的免疫防禦 。  

PD-L1的表達水平以百分比來衡量，稱為腫瘤比例分數（TPS）。這個分數有助於預測病人的癌症對一類稱為免疫治療，特別是免疫檢查點抑制劑的藥物，有多大的反應可能性 。高PD-L1表達水平（通常定義為TPS為50%或更高）通常表示對這些治療有更強的反應可能性 。